x*********g
发帖数: 28 | 1 来打听个老板，university of washington的William Catterall学术和为人怎么样啊
？ |
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s*******7
发帖数: 399 | 2 这个问题很好，因为这是离子通道voltage-sensing争来争去迄今尚无定论的地方。
先说题外话啊，哈哈。说到电生理，其实就是研究生物体如何把电信号转化为生理反应
。而电压依赖性离子通道（VGIC）是这个领域的研究热点之一，这个热点的核心又是
VGIC通道如何通过电压敏感区域（VSD）感受电压，VSD感受电压后又如何调控通道开放
？一句话，当外面来了电压，VSD在细胞膜间怎么运动？
在钾通道VSD结构没解析出来，有几种模型被提出来。
代表性的有2种：一种就是细胞膜相对静止，VSD的S4直上直下，即helical screw。另
一种VSD的S4相对静止，细胞膜直上直下，叫moving orifice。
这时期代表人物很多，我只记得Isacoff和Horn。Isacoff要提一下，一方面他是Lily
Jan的学生，另一方面他同时也是最早研制出TIRF的前沿人物之一。犹太人，很聪明。
如今研究VSD这一块实验室虽然很多，但基本上就出自几个大家族，诸如Miller C,
Lily，Catterall， Armstrong等。Mackinnon虽然名气大，但他和Yellen都出自Mille... 阅读全帖 |
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s*******7
发帖数: 399 | 3 版上电生理的文章少，而涉及到离子通道的更少。抛开楼上各位的争论，看到这么一篇
电生理的帖子还是很高兴的，哈。
随便说几句啊，
现代电生理的几个重要事件：
50年代，Hodgkin–Huxley model，这个楼主已经说了，以及基于此 H-H 模型基础的
GHK方程，这个方程在电生理领域很强大，几乎本领域所有问题的答案都可以拿GHK摆平。
60-70年代，离子选择性，Armstrong的工作最先，他的那篇jgp（准确预测出K+通道为
什么对钾高选择对钠钙不选择，30年后，被Mackinnon的钾通道结构证明完全正确），
本人每看一次这篇paper就要感叹一次：天才！天才的思维！
Hille的工作接踵而至。这2人一个Hodgkin的学生，一个是Huxley的学生，名师出高徒。
80年代，离子通道基因克隆，第一个克隆出K+通道的Lily Ye，而第一个克隆出Na+和Ca
++通道的是Catterall，Catterall又是第一个搞出来Nav的晶体结构（去年的paper，这
个是老凯和郑宁合作）。
90年代，离子通道晶体结构，当然，最NB的是Mackinnon了，虽然Gouaux的工作多在... 阅读全帖 |
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l*y
发帖数: 21010 | 4 http://www.slate.com/articles/arts/culturebox/2014/01/classical
When it comes to classical music and American culture, the fat lady hasn’t
just sung. Brünnhilde has packed her bags and moved to Boca Raton.
Classical music has been circling the drain for years, of course. There’s
little doubt as to the causes: the fingernail grip of old music in a culture
that venerates the new; new classical music that, in the words of Kingsley
Amis, has about as much chance of public acceptance as pedophilia; f... 阅读全帖 |
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l*y
发帖数: 21010 | 5 http://www.slate.com/articles/arts/culturebox/2014/01/classical
When it comes to classical music and American culture, the fat lady hasn’t
just sung. Brünnhilde has packed her bags and moved to Boca Raton.
Classical music has been circling the drain for years, of course. There’s
little doubt as to the causes: the fingernail grip of old music in a culture
that venerates the new; new classical music that, in the words of Kingsley
Amis, has about as much chance of public acceptance as pedophilia; f... 阅读全帖 |
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s*******7
发帖数: 399 | 6
。
虽然amstrong有许多高徒，但是mackinonn从没有做过amstrong的博后。
mackinonn的博后老板只有一个：miller。
除了解析钾通道的结构，mackinonn在离子通道还有一项可谓是宗师级的工作：发现钾
通道的“指纹序列”（钾通道庞大的家族即源于此），这部分工作是mackinonn的实验
室还是在哈佛的时候和yellen合作。
91年nehr和sakmann因膜片钳拿诺贝尔后，mackinonn开始转向晶体解析，牛人们都知道
，单通道电流已经拿炸药奖，那么单通道结构必将是下一个炸药奖，这个单通道的结构
晶体解析是电生理的下一个诺贝尔。与此同时，众多离子通道的大师们都想做出离子通
道结构，clapham和catterall解析钠通道，mackinonn自己的老板miller试图解析氯通
道，但是mackinonn的钾通道走在了前面。 |
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l**********1
发帖数: 5204 | 7
Patch Clamp founder: Erwin Neher and Bert Sakmann stood on the shoulders of
1963 Nobel Prize in Physiology or Medicine winners:
Hodgkin and Huxley
//www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1963/#
//en.wikipedia.org/wiki/Hodgkin-Huxley_model
details
cited from
//www.kenrico.com/media/bembook/04/04.htm
This chapter describes the voltage clamp device, the experiments of Hodgkin
and Huxley, the mathematical model into which their data were fitted, and
the resulting simula... 阅读全帖 |
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s*******7
发帖数: 399 | 8 哈哈，俺也说几句啊。
aardlbx 表达的刚性大概是指 3-10 helix，当VSD感受外界电压变化时，3-10 helix结
构是接近垂直（上下）的运动，alpha-helix则接近旋转（类似于螺旋式的上升下降）
。相对于alpha-helix螺旋，3-10 helix的上下运动显得“刚性”一些。
其实这2个结构在VSD的S4跨膜段中都有，而且可以互相转化。VSD的不同关闭开放状态
就是S4二级结构在 3-10 helix和alpha-helix的转换。3-10 helix仅形成于S4的相邻2
个正电荷氨基酸，空间上位置相对恒定。在通道激活，外界电压在促进S4的运动过程中
，每相邻的2个正电荷氨基酸完成一次3-10 helix和alpha-helix的转换，就是一次不同
的关闭状态，close的C1，C2，C3就这么来的。
kdfox11 引用的pnas是catterall的工作，他老人家是3-10 helix的死忠，这篇文章俺
碰巧看过，支持钠通道的VSD的 3-10 helix（所谓偏刚性结构）。
3-10 helix在钾通道VSD的工作，kdfox11有兴趣的话不妨参考这篇... 阅读全帖 |
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g*********r
发帖数: 281 | 9 学术没有问题，离子通道领域的大牛。为人不清楚，应该还好吧，有个朋友在那，没听
过complain
去过uw，感觉那里压力不大，生活蛮悠闲的。 |
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x*********g
发帖数: 28 | 10 多谢~只是~做生物的话~应该悠闲不到那里去吧~~ |
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x*********g
发帖数: 28 | 11 多谢~只是~做生物的话~应该悠闲不到那里去吧~~ |
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