l**********1
发帖数: 5204 | 1 Sounds reasonable.
But key point is 让人怀疑作者检测到的human HBV infected cccDNA是否是真的
human HBV infected cccDNA?
details please refer
. 文章中用Southern blotting检测到了cccDNA的形成。cccDNA是HBV转录的膜板，被认
为是HBV持续感染的关键因素。从结果来看cccDNA的形成时间与HBV蛋白、RNA和DNA相比
比较早，尤其量很高。其实对于HBV来说哪怕是CMV启动的HBV（比如pCMV-HBV）cccDNA
的量都是很低的，更不要说是自身启动子启动的了。在NTCP介导的HBV复制水平整体很
低的情况下，具有高水平的cccDNA形成，让人怀疑作者检测到的cccDNA是否是真的
cccDNA，所以作者必须证明他们所指示的条带是真的是cccDNA，必须用EcoRI酶切（
cccDNA能被EcoRI线性化）和加热煮沸cccDNA（沸腾后不会被解成单链）来确证，同时
必须要有阳性对照。当然对于鸭乙肝病毒（DHBV）
http://blog.scien... 阅读全帖 |
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l**********1
发帖数: 5204 | 2 Sounds reasonable.
But key point is 让人怀疑作者检测到的human HBV infected cccDNA是否是真的
human HBV infected cccDNA?
details please refer
. 文章中用Southern blotting检测到了cccDNA的形成。cccDNA是HBV转录的膜板，被认
为是HBV持续感染的关键因素。从结果来看cccDNA的形成时间与HBV蛋白、RNA和DNA相比
比较早，尤其量很高。其实对于HBV来说哪怕是CMV启动的HBV（比如pCMV-HBV）cccDNA
的量都是很低的，更不要说是自身启动子启动的了。在NTCP介导的HBV复制水平整体很
低的情况下，具有高水平的cccDNA形成，让人怀疑作者检测到的cccDNA是否是真的
cccDNA，所以作者必须证明他们所指示的条带是真的是cccDNA，必须用EcoRI酶切（
cccDNA能被EcoRI线性化）和加热煮沸cccDNA（沸腾后不会被解成单链）来确证，同时
必须要有阳性对照。当然对于鸭乙肝病毒（DHBV）
http://blog.scien... 阅读全帖 |
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l**********1
发帖数: 5204 | 3 BMJ
Gut is not trash journal
this journal 2013 one review
web link:
http://gut.bmj.com/content/62/8/1093.extract
its pp1094 left column top
cited here stuff sentence,
>Surprisingly, Yan et al did not provide
>Southern blot data demonstrating accumulation
of HBV DNA replication intermediates,
as this electrophoretic pattern is
a signature of productive virus replication.
Only one subfigure shows some evidence
of cccDNA formation, which
defines a successful infection by HBV;
however, unlike HBV DN... 阅读全帖 |
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l**********1
发帖数: 5204 | 5 you guy if Li and or Sui lab could get 清晰的条带 for it by any modified
protocol,
the manuscript at least will be released on Cell Host&Microbe,
http://www.bioxbio.com/if/html/CELL-HOST-MICROBE.html
or if got new mechanism of HBV Immuo aspect then to
N Immu,
http://www.bioxbio.com/if/html/NAT-IMMUNOL.html
Do you think those labs only think e@life is better than
Cell Host&Microbe similar rank other journals.
ps:
But key point is 让人怀疑作者检测到的human HBV infected cccDNA是否是真的
human HBV infected cccDNA?
de... 阅读全帖 |
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t*****v
发帖数: 2 | 6 【 以下文字转载自 NextGeneration 讨论区 】
发信人: tyxfxvv (tyxfx), 信区: NextGeneration
标 题: 共餐成人感染乙肝几率微乎其微——乙肝相关知识简介
关键字: 乙肝
发信站: BBS 未名空间站 (Wed Aug 22 06:12:37 2012, 美东)
其实乙肝对成年人的威胁很低很低。高感染风险的是婴幼儿，好在现在有疫苗了，出生
时及时接种即可。乙肝妈妈现在都能生育，她们关心的问题已经是抗病毒服药期间能否
要宝宝了。下面四个part分别解释：
单独的乙肝病毒本身不会导致肝硬化乃至肝癌；
需要治疗的“小三”往往比“大三”难治，“大三”常常病情最轻；
成人共餐感染微乎其微；
乙肝不可以也可以治愈。
希望可以澄清一些误区。
Part 1，乙型肝炎病毒（HBV）介绍——HBV本身不会导致肝硬化乃至肝癌
毋庸置疑的血液传播，不是消化道传染病。即使是那些顽固坚持和感染者吃饭有危险要
分餐消毒的人，理由也是可能会通过口腔溃疡等进入血液而传染。
结构上，HBV分三层，一般只关心最外面两层。最外面的是表面抗原，其他不用看，单
看这一项，阳性即代... 阅读全帖 |
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c*******u
发帖数: 12899 | 7 ☆─────────────────────────────────────☆
tyxfxvv (tyxfx) 于 h 提到:
其实乙肝对成年人的威胁很低很低。高感染风险的是婴幼儿，好在现在有疫苗了，出生
时及时接种即可。乙肝妈妈现在都能生育，她们关心的问题已经是抗病毒服药期间能否
要宝宝了。下面四个part分别解释：
单独的乙肝病毒本身不会导致肝硬化乃至肝癌；
需要治疗的“小三”往往比“大三”难治，“大三”常常病情最轻；
成人共餐感染微乎其微；
乙肝不可以也可以治愈。
希望可以澄清一些误区。
Part 1，乙型肝炎病毒（HBV）介绍——HBV本身不会导致肝硬化乃至肝癌
毋庸置疑的血液传播，不是消化道传染病。即使是那些顽固坚持和感染者吃饭有危险要
分餐消毒的人，理由也是可能会通过口腔溃疡等进入血液而传染。
结构上，HBV分三层，一般只关心最外面两层。最外面的是表面抗原，其他不用看，单
看这一项，阳性即代表感染，阴性就是没有感染，阳性转阴性就代表最终治愈。中间的
是e抗原，感染者e抗原阳性基本等同于民间说的“大三”， e抗原阴性则是“小三”。
有抗原就有相应的抗体。乙肝五项检测... 阅读全帖 |
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c*******u
发帖数: 12899 | 8 ☆─────────────────────────────────────☆
subversion (hehe) 于 (Thu Aug 23 05:02:50 2012, 美东) 提到:
http://edu.ifeng.com/zhuanti/zy/zuixin/201003/0301_9723_1573637
学前教育、烹饪专业等8专业可录取乙肝携带者
2010年03月01日 10:41新京报【大 中 小】 【打印】 共有评论0条
27日，北京教育考试院下发通知，原《普通高等学校体检工作指导意见》中规定的乙型
肝炎表面抗原携带者不能录取学前教育、烹饪与营养等8大专业的限制，今年正式取消
。不过，慢性肝炎病人、且肝功能不正常者仍不能录取。
今年的高招体检意见特别提示，按照教育部办公厅、卫生部办公厅下发的“关于普通高
等学校招生学生入学体检身体检查取消乙肝项目检测有关问题的通知”、《食品安全法
》和此前人保部、教育部、卫生部联合下发的“关于进一步规范入学和就业体检项目维
护乙肝表面抗原携带者入学和就业权利的通知”，今年起，对学前教育、航海技术、飞
行技术、烹饪与营养等专业的... 阅读全帖 |
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b*********b
发帖数: 64 | 9 http://www.sciencemag.org/content/343/6176/1221.abstract
Research Article
Specific and Nonhepatotoxic Degradation of Nuclear Hepatitis B Virus cccDNA
Lucifora J1, Xia Y, Reisinger F, Zhang K, Stadler D, Cheng X, Sprinzl MF,
Koppensteiner H, Makowska Z, Volz T, Remouchamps C, Chou WM, Thasler WE, Hü
ser N, Durantel D, Liang TJ, Münk C, Heim MH, Browning JL, Dejardin E,
Dandri M, Schindler M, Heikenwalder M, Protzer U
Current antiviral agents can control but not eliminate hepatitis B virus (
HBV),... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 10 靶向病毒本身的entry inhibitor同样会有耐药性的问题（最天然的比如中和抗体逃逸
），靶向宿主蛋白的理论上说好一些，但是从HIV上的经历来看，问题同样存在。当然
对HBV而言问题会小得多，毕竟变异没HIV那么夸张。
Entry inhibitor作为combination therapy的一个组分，效果必然比NRTI/PI
monotherapy效果要好，这是自然的。但是对于Chronic HBV而言，对于彻底清除病毒的
意义不是特别大。对于HCV而言，是一个不错的option，但是我觉得意义也不是特别大
，因为毕竟是RNA病毒，没有persistent form，现在有了2种PI，加上原来的pegIFN和
RBV，（未来还会有几种核苷类RNA聚合酶inhibitor），基本上HCV的治疗未来看不再是
问题了，这个是HBV/HIV无法比的。
cccDNA的清除是个根本问题。自然条件下有1%左右的慢性感染者能自动清除完全自愈，
这个现象临床上几十年前就发现了，但是机制至今无法解释。反正目前看就算能长期抑
制病毒复制，外周血中检测不到HBV DNA很多年后，cccDNA仍然能稳定... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 11 靶向病毒本身的entry inhibitor同样会有耐药性的问题（最天然的比如中和抗体逃逸
），靶向宿主蛋白的理论上说好一些，但是从HIV上的经历来看，问题同样存在。当然
对HBV而言问题会小得多，毕竟变异没HIV那么夸张。
Entry inhibitor作为combination therapy的一个组分，效果必然比NRTI/PI
monotherapy效果要好，这是自然的。但是对于Chronic HBV而言，对于彻底清除病毒的
意义不是特别大。对于HCV而言，是一个不错的option，但是我觉得意义也不是特别大
，因为毕竟是RNA病毒，没有persistent form，现在有了2种PI，加上原来的pegIFN和
RBV，（未来还会有几种核苷类RNA聚合酶inhibitor），基本上HCV的治疗未来看不再是
问题了，这个是HBV/HIV无法比的。
cccDNA的清除是个根本问题。自然条件下有1%左右的慢性感染者能自动清除完全自愈，
这个现象临床上几十年前就发现了，但是机制至今无法解释。反正目前看就算能长期抑
制病毒复制，外周血中检测不到HBV DNA很多年后，cccDNA仍然能稳定... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 12 注：
这篇帖子，大概是我去年底的时候，写给水木antiHBV版友的展望。对他们中的很多人
而言，最有意义问题的莫过于，何时能够出现彻底治愈乙肝的新药，可以从遥遥无期的
抗病毒治疗中解脱出来，进而从生理到心理上恢复为一个正常人。
版面上做肝病学相关研究的同修可能并不太多，在本版重贴旧帖，目的之一在于借HBV
受体这一新发现的讨论，引起更多不同领域研究者对这一问题的关注。或许，你手中就
掌握着解决这一医学难题的金钥匙，只是可能你还没有意识到这一点。
~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~
曙光渐露，充满期待的未来十年
即将过去的2011，对于从事肝脏病学临床实践与研究的人而言，无疑是激动人心的一年
。其中最重要的进展莫过于，Telaprevir和Boceprevir两种蛋白酶抑制剂用于治疗HCV慢
性丙型肝炎，临床效果非常显著，终于正式获得了FDA的新药批准。此外，目前共有约2
0种不同的anti-HCV新药候选正在进行不同阶段的临床研究。其中，病毒聚合酶抑制剂以
及其他数种病毒非结构蛋白抑制剂都显示... 阅读全帖 |
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l***h
发帖数: 9308 | 13 首先，声明一下，俺不是医生，只是比较关注，所以，仅供参考而已。具体，要以专业
医生的判断为准。
通常大家觉得，大三阳比小三阳更容易转变为肝硬化和肝癌，大部分情况是这样的，但
有个别小三阳，e抗原阴性患者在乙肝病毒长期处于低水平复制下，出现变异，这部分
患者比一般大三阳患者（e抗原阳性）更易于出现硬化和癌变。所以，以大三阳、小三
阳来判断谁更安全一些，是不准确的。
抛开大三阳、小三阳不说，这个硬化和癌变的原因，还是在于乙肝病毒长期复制、感染
正常肝细胞、肝细胞非正常的凋亡、刺激肝细胞增生。因此，在根源上，要排除病毒性
的肝硬化和肝癌，就是消除乙肝病毒，
问题是，乙肝病毒的cccDNA在肝细胞内是无法清除的（注意，乙肝病毒在肝细胞外或体
外，被彻底干掉是没有问题的），虽然目前要彻底根治乙肝病毒是不现实的，乙肝病毒
从cccDNA复制后，从被感染的肝细胞内释放出来，进入人体的血液，重新再返回肝脏感
染健康的肝细胞这个循环过程中，有一个环节，就是血液中的乙肝病毒，是目前乙肝抗
病毒治疗的关键，也是比较有效的。
因此，不要对肝硬化和乙肝感到恐惧，如果在出现乙肝抗病毒治疗的适应症后，只要你
长期（ |
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l*****y
发帖数: 5737 | 14 ☆─────────────────────────────────────☆
lldyh (Hunk) 于 (Wed Dec 12 22:47:39 2007) 提到:
bile.
hydronephrosis
review
一般癌变指标是AFP (甲胎蛋白），如果体检里有这一项，而且不超标，就不用担心。B
超不能作为诊断肝癌的依据。
http://www.hepb.org/resources/liver_specialist_directory.htm
的B
老印是家庭医生还是专科？如果是专科，可以另找一个了。
乙肝5项检查结果是国内俗称小三阳的一种（1,3,5项阳），转氨酶ALT,AST轻微偏高，
提示可能有轻微炎症的发生。
是否需要进行治疗，还要做一项检查，乙肝病毒定量HBV DNA，看是否超标。
☆─────────────────────────────────────☆
lldyh (Hunk) 于 (Wed Dec 12 22:50:25 2007) 提到:
近期去做了乙肝，肝脏B超检查，结果如下：
乙肝结果：
EIA检查:HBsAg: posti... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 15 entry inhibitor当然有价值，不仅对HBV了，HIV/HCV这些个老大难，如果是有效的
entry inhibitor，价值自然不菲。最近看到几个candidates，很BT的居然能光谱的同
时抑制多种病毒，太发指了。不过要说小分子药物，自然是NRTI和PI最简单，这在HIV/
HCV上体现的最明显。
HBV维持病毒的关键是核内cccDNA，类似HIV整合后的progenome（虽然cccDNA不整合
host genomic DNA），可以在肝细胞内长期稳定存在。小分子药物可以抑制病毒感染/
复制5年10年，但是只要还存在persistent form，病毒就有可能卷土重来。显然目前的
药物还无法直接清除。
亿携
病毒
entry会 |
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j****x
发帖数: 1704 | 16 entry inhibitor当然有价值，不仅对HBV了，HIV/HCV这些个老大难，如果是有效的
entry inhibitor，价值自然不菲。最近看到几个candidates，很BT的居然能光谱的同
时抑制多种病毒，太发指了。不过要说小分子药物，自然是NRTI和PI最简单，这在HIV/
HCV上体现的最明显。
HBV维持病毒的关键是核内cccDNA，类似HIV整合后的progenome（虽然cccDNA不整合
host genomic DNA），可以在肝细胞内长期稳定存在。小分子药物可以抑制病毒感染/
复制5年10年，但是只要还存在persistent form，病毒就有可能卷土重来。显然目前的
药物还无法直接清除。
亿携
病毒
entry会 |
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j****x
发帖数: 1704 | 17 还没看到文章最终出来，目前对其意义还不好评价，肯定是很有价值，究竟高到什么程
度，取决于受体的“完备性”。
HCV之所以这最近十年药物研发突飞猛进，以至于相当多（如果不是大多数的话）
clinician都将Hepatitis C视为problem solved，就是因为HCV体外复制和感染体系的
建立，以及由此而生的高通量药物筛选。而目前HBV体外感染只能通过原代肝细胞或者
HepaRG细胞系来完成，来源受限成本过高感染效率也比较低（5%-10%），自然无法成为
通用的筛选模型。如果此受体的存在能够将普通肝细胞系如HepG2/Huh7（不能被HBV感
染）甚至非肝源性细胞系转化为HBV易感性细胞系从而取代PHH/HepaRG的话，那么无论
是对HBV基础性研究还是药物研发都有极为重要的意义。在此基础上，其后的HBV感染型
小鼠模型也应该是水到渠成的事情。动物模型对小分子药物研发的价值相对没有细胞模
型那么大，但是对于治疗性疫苗的开发而言有一定的价值，当然，对于HBV相关免疫学
肿瘤学的研究肯定是非常重要了。
目前乙肝治疗的根本问题在于，没有能有效清除慢性感染根源（cccDNA）的药物，... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 18 还没看到文章最终出来，目前对其意义还不好评价，肯定是很有价值，究竟高到什么程
度，取决于受体的“完备性”。
HCV之所以这最近十年药物研发突飞猛进，以至于相当多（如果不是大多数的话）
clinician都将Hepatitis C视为problem solved，就是因为HCV体外复制和感染体系的
建立，以及由此而生的高通量药物筛选。而目前HBV体外感染只能通过原代肝细胞或者
HepaRG细胞系来完成，来源受限成本过高感染效率也比较低（5%-10%），自然无法成为
通用的筛选模型。如果此受体的存在能够将普通肝细胞系如HepG2/Huh7（不能被HBV感
染）甚至非肝源性细胞系转化为HBV易感性细胞系从而取代PHH/HepaRG的话，那么无论
是对HBV基础性研究还是药物研发都有极为重要的意义。在此基础上，其后的HBV感染型
小鼠模型也应该是水到渠成的事情。动物模型对小分子药物研发的价值相对没有细胞模
型那么大，但是对于治疗性疫苗的开发而言有一定的价值，当然，对于HBV相关免疫学
肿瘤学的研究肯定是非常重要了。
目前乙肝治疗的根本问题在于，没有能有效清除慢性感染根源（cccDNA）的药物，... 阅读全帖 |
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l**********1
发帖数: 5204 | 19 Pls refer one
recent review about NTCP and HBV
HTTP dot&dot//www.virologyj.com/content/10/1/239
one figure shown that HBV co-receptor NTCP style cccDNA..
now is still Higgs boson?
//zh.wikipedia.org/wiki/希格斯玻色子
cccDNA |
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j****x
发帖数: 1704 | 20 终于得闲可以坐下来写点东西了，喘口气先。
首先，这篇评论是目前我看到的写得相对最中肯的一片，原因很简单，作者确实是这个
领域的人，且就事论事，没有想很多人那样屁股决定脑袋。文章的开头和结尾已经给作
者的态度清清楚楚定了基调。所以有人希望用这篇评论来扯什么“皇帝的新衣漏洞百出
”的淡，请回头再仔细看看作者自己的是怎么明确表态的。当然某些人惯于断章取义，
这些人不早生个40-50年真是太浪费了。
闲话不表了。一篇好paper，并非一定是十足完美而没有质疑的，但一篇好paper一定是
经得起质疑经得起时间考验的。眼下很多实验室包括作者包括我自己都正在基于NTCP这
一新发现进行新的研究，时间自然会说明一切。
这篇文章，指出了原paper中的诸多不足，其中的一部分我也是很同意的，事实上拿出
任何一片CNS paper，基本都可以照猫画虎的说出个123点不足和缺陷来。至少我们在开
journal club的时候，无论出自哪个杂志/谁人之手，还没有哪篇paper能幸免的。重要
的问题是，这些质疑和不足，是否根本性的动摇了文章的基本结论，还是只不过是需要
锦上添花再进一步或者揭示了下一步需要的后续工... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 21 APOBECs确实研究过很久了，但这篇Science算首次明确其降解Human HBV cccDNA的机制
细节，也解释了之前该领域的几个长久未决的疑点，所以还上了cover story。
LTBR agonist作为potential new therapeutics，仅从细胞模型的结果上看相当有前景
，但有两处疑问仍需要进一步探索解决：
1. LTBR signaling属于TNFR signaling的一部分，和TNFaR的下游激活通路极其相似，
所诱导的应答基因也共通，而后者在临床上对慢性乙肝证实无效。LTBR agonist在in
vivo上的效果能有多好，是后续极为关键的结果。
2. 通过诱导A3B来降解cccDNA，有可能是一柄双刃剑。目前已经发现在多种癌症中A3B
扮演了“幕后黑手”的角色，是tumor mutagenesis的重要推手。LTBR agonist的长期
安全性，是另一个关键问题。
总之，路还很长的说。 |
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T****u
发帖数: 424 | 22 不搞定cccDNA，基本无解。
现在一帮人号称要用Cas9去切cccDNA，paper发了好几篇，不知道应用会如何。
5log |
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j****x
发帖数: 1704 | 23 你对乙肝一知半解，还是先别误导了，楼上那位医师说的没有问题。
HBV不存在整合到人类基因组的问题（并不是说完全不整合，比例非常低，而且最关键
的是，整合到基因组中的HBV就失活了，没有继续复制的能力了），乙肝病毒的复制酶
也没有“将乙肝病毒整合到人体染色体之中”这个功能，而只是复制HBV病毒本身而已
。你基本上把HIV和HBV混为一谈了（HIV的整合酶而不是聚合酶，可以将HIV整合入人类
基因组中）。
HBV病毒在肝细胞中会产生游离于基因组之外的cccDNA分子，这是所有病毒复制的源头
，而目前所有的抗病毒药物对于这个cccDNA没有作用，这也是为什么乙肝无法彻底治愈
的原因，在这个层面上你说的有一部分是正确的。
但是无论如何，对于LZ母亲的情况，眼下需要抗病毒治疗是无疑的，否则肝纤维化会进
一步加剧，不控制有很大的可能进一步发展为肝硬化和肝癌，这在流行病学中已经得到
大量的印证，尤其对中老年人，切切慎重。
楼上那位医师说的很对，对于这个年纪，干扰素治疗不是首选，原因很多不赘述。服用
核苷类抗病毒药物应该是理性的选择，耐受性好副作用相对小，唯一的问题是耐药性的
可能。拉米夫啶和阿德福韦... 阅读全帖 |
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L******f
发帖数: 5368 | 24 【 以下文字转载自 WaterWorld 讨论区 】
发信人: LoneWolf (孤独的狼), 信区: WaterWorld
标 题: 世界肝炎日谈乙肝预防
发信站: BBS 未名空间站 (Wed Jul 27 16:33:59 2011, 美东)
世界肝炎日
2010年世界卫生大会WHO与5月21日通过决议，决定将每年的7月28日定为“世界肝炎日
”，以此来增加人们对于肝炎这一疾病所造成危害的认识，凝聚解决这一问题的共识。
乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损
害的一种传染病。本病广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化
为肝硬化或肝癌。因此，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行
最为广泛、危害性最严重的一种传染病。乙型病毒性肝炎无一定的流行期，一年四季均
可发病，但多属散发。近年来乙肝发病率呈明显增高趋势。
乙肝病毒的四大特性
一、嗜肝性。乙肝病毒感染人体后，随着血流进入肝脏，通过肝细胞膜上的乙肝病毒受
体直接与肝细胞膜结合，先脱去外壳，其核心进入胞浆；然后脱去核壳，其病毒基因进
入吒扣胞核内复制(即相... 阅读全帖 |
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o*****r
发帖数: 109 | 25 ARWR 我的蝌蚪fa，YMYD。板上有制药大牛，请发表意见。我跟生物制药没半毛钱关系。
公司40多人，小药股。研究乙肝功能性治愈的ARC-520，市场有多大我就不多说了，中
国就有超过一亿。利用RNAi机制，在黑猩猩实验数据出色。想强调，迄今为止还没有能
搞定乙肝病毒cccDNA的药物，ARC-520也不能。理论是通过降低S抗原唤醒免疫系统达到
功能性治愈。风险怎样，很大。不过利润也是很巨大。
现在ARC-520，通过一期安全人体实验。今年马上香港2期a，单剂实验，下半年2期b多
剂实验。幻想如果整个药品最后成功，类比现在ICPT的市值，ARWR每股要100+。
RNAi最近很火， http://rnaitherapeutics.blogspot.ca/ 关于RNAi药物公司的BLOG我觉得可以多看看。
ARWR还有DPC平台来运送药物到标靶基因。据介绍是最好的一个平台之一。一旦ARC-520
成功，DPC作为平台可以马上拓展产品线。
今天ARWR继续牛市，其实整个大盘今天好多这样。。。
如果稳妥起见，建议等2期a数据出来。如果是好数据，追涨也比较安全，而且涨的余地
也还是够你赚的。... 阅读全帖 |
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v********e
发帖数: 1597 | 26 不能，HBV比HCV难治多了，HBV在体内产生cccDNA非常难清除，HBV的病毒在体外非常稳
定，另外病毒感染力超强，1个病毒颗粒就能够导致肝炎，这些都是HCV做不到的，HCV
其实挺弱的，大概80% 的感染者都能清除病毒感染，只有少数感染者会患慢性肝炎 |
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L******f
发帖数: 5368 | 27 世界肝炎日
2010年世界卫生大会WHO与5月21日通过决议，决定将每年的7月28日定为“世界肝炎日
”，以此来增加人们对于肝炎这一疾病所造成危害的认识，凝聚解决这一问题的共识。
乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损
害的一种传染病。本病广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化
为肝硬化或肝癌。因此，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行
最为广泛、危害性最严重的一种传染病。乙型病毒性肝炎无一定的流行期，一年四季均
可发病，但多属散发。近年来乙肝发病率呈明显增高趋势。
乙肝病毒的四大特性
一、嗜肝性。乙肝病毒感染人体后，随着血流进入肝脏，通过肝细胞膜上的乙肝病毒受
体直接与肝细胞膜结合，先脱去外壳，其核心进入胞浆；然后脱去核壳，其病毒基因进
入吒扣胞核内复制(即相当于繁殖)。治疗药物必须是小分子才能进入细胞内，而且还要
对肝细胞无毒性作用。
二、泛嗜性。随着检验技术的进步，发现乙肝病毒可以感染淋巴细胞不能达到的组织，
如周围血单核细胞、脾；骨髓、淋巴结、小肠、胰腺、肾上腺、睾丸、卵巢等。一般人
认为将凸肝病毒引起... 阅读全帖 |
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p*****m
发帖数: 7030 | 28 NRTI/PI总体来说还是容易诱发抗药性吧 这个如果是entry inhibitor从原理上要好？
嗯 cccDNA是很难去掉的，但是如果能有效的抑制entry外加复制，肝细胞应该还是有自
我清除机制的吧？因为成年人即便被乙肝感染也会很快清除掉
HIV/ |
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j****x
发帖数: 1704 | 29 很多年前,临床上就发现IFN有non-cytolytic HBV clearence effect，究竟啥机制，至
今不明。目前IFN仍然是最有效的chronic HBV治疗方式之一，主要问题是，2种主要的
基因型C/D，尤其是中国流行的C，IFN效果不佳。以后就看怎么提高效率上做文章了。
T cell therapy也没什么不好办，肝脏的再生能力极强，就是一下子切掉80%，一样长
回来。对于T cell therapy，目前的策略基本是，先常规抗病毒治疗清除绝大部分病毒
，然后T cell transfer争取把剩下的仍然有HBV抗原表达的肝细胞灭了，这样有两个好
处，一是真正清除剩余的残留cccDNA（能不能除干净另说），二是有可能打破免疫耐受
，这个对于真正的治愈是关键。理论上讲，这个策略类似solid tumor T cell therapy
，但是成功的可能性会大的多。 |
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p*****m
发帖数: 7030 | 30 NRTI/PI总体来说还是容易诱发抗药性吧 这个如果是entry inhibitor从原理上要好？
嗯 cccDNA是很难去掉的，但是如果能有效的抑制entry外加复制，肝细胞应该还是有自
我清除机制的吧？因为成年人即便被乙肝感染也会很快清除掉
HIV/ |
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j****x
发帖数: 1704 | 31 很多年前,临床上就发现IFN有non-cytolytic HBV clearence effect，究竟啥机制，至
今不明。目前IFN仍然是最有效的chronic HBV治疗方式之一，主要问题是，2种主要的
基因型C/D，尤其是中国流行的C，IFN效果不佳。以后就看怎么提高效率上做文章了。
T cell therapy也没什么不好办，肝脏的再生能力极强，就是一下子切掉80%，一样长
回来。对于T cell therapy，目前的策略基本是，先常规抗病毒治疗清除绝大部分病毒
，然后T cell transfer争取把剩下的仍然有HBV抗原表达的肝细胞灭了，这样有两个好
处，一是真正清除剩余的残留cccDNA（能不能除干净另说），二是有可能打破免疫耐受
，这个对于真正的治愈是关键。理论上讲，这个策略类似solid tumor T cell therapy
，但是成功的可能性会大的多。 |
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j****x
发帖数: 1704 | 32 HBV PreS1前导肽是病毒受体的天然结合配体，这个很多年前就已经发现了，尽管一直
都不知道受体到底是什么。目前利用PreS1前导肽作用entry inhibitor的临床前实验基
本已经完成，已经进入Phase I阶段。我个人认为这个还是很可能有效果的，也是源自
乙肝病毒的特殊性，这里不细说了，呵呵，当然，本质上还是解决不了慢性感染cccDNA
长期存在的问题，只能作为联合治疗的其中一种方式。
另外，最近几年还发现了一系列广谱的entry inhibitor，非常有意思，所以说靶向受
体疗法今后成功的几率还是很低，呵呵，还真不好说呢
：（2）靶向病毒-受体的疗法还从没有成功过（当然也不能排除HBV会是个特例，但是几
： 率很小）。第一个例子是SDF和可溶性CD4都不能有效阻断HIV的感染。另一例子就是文
： 辉发现的SARS的受体ACE2，阻断ACE2达不到治疗的作用（当然也不排除有效的阻断
剂研
： 制出来前，SARS已经消失了）。 |
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j****x
发帖数: 1704 | 33 HBV PreS1前导肽是病毒受体的天然结合配体，这个很多年前就已经发现了，尽管一直
都不知道受体到底是什么。目前利用PreS1前导肽作用entry inhibitor的临床前实验基
本已经完成，已经进入Phase I阶段。我个人认为这个还是很可能有效果的，也是源自
乙肝病毒的特殊性，这里不细说了，呵呵，当然，本质上还是解决不了慢性感染cccDNA
长期存在的问题，只能作为联合治疗的其中一种方式。
另外，最近几年还发现了一系列广谱的entry inhibitor，非常有意思，所以说靶向受
体疗法今后成功的几率还是很低，呵呵，还真不好说呢
：（2）靶向病毒-受体的疗法还从没有成功过（当然也不能排除HBV会是个特例，但是几
： 率很小）。第一个例子是SDF和可溶性CD4都不能有效阻断HIV的感染。另一例子就是文
： 辉发现的SARS的受体ACE2，阻断ACE2达不到治疗的作用（当然也不排除有效的阻断
剂研
： 制出来前，SARS已经消失了）。 |
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h******y
发帖数: 351 | 34 氯化铯怎么还会有genomic DNA污染？二次氯化铯梯度试试。
另外取cccDNA的时候别贪心，最后一点别要了。 |
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j****x
发帖数: 1704 | 35 算是之前版上的评论的延续吧，但还是决定新开一个帖子，欢迎进一步的讨论。
先说点题外话，呵呵。大约是一个半月前通过BBS了解到李文辉博士组的这一进展，非
常期待，其意义不言而喻了。随即给李博士发邮件，希望能够先睹为快。意料之中的没
有答复。直到前天收到李博士的邮件回复，附带了全文，还特别叮嘱我不要外传。我这
儿兴奋劲儿还没过呢，结果今天全文就上线了，哈。
言归正传。用一句话概括我的感受：结果很有说服力，但是故事还远远没有完。
作为HBV研究领域最古老也最重要的命题之一，病毒受体一直是未解之谜。尽管之前有
不少研究提示了各种各样的可能，但没有任何一个能够真正解决一个最简单也最基本的
问题：能够让培养的肝细胞系在体外被HBV感染。而这个问题，在这篇文章中已经被解
决了。这里的实际意义和价值，我想只有这个领域的人才能更切身的体会得到。所以我
个人认为，从这个层面上讲，绝对CNS级别的意义，一点也不过分。
事实上，正如大部分人所预想的，HBV的受体绝非一个蛋白一个分子所能涵盖的。指望
一步到位也不现实。类比HCV受体研究，直到CD81的发现，才算有了一个相对清晰的有
特异性的脉络，而之前种种比如... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 36 算是之前版上的评论的延续吧，但还是决定新开一个帖子，欢迎进一步的讨论。
先说点题外话，呵呵。大约是一个半月前通过BBS了解到李文辉博士组的这一进展，非
常期待，其意义不言而喻了。随即给李博士发邮件，希望能够先睹为快。意料之中的没
有答复。直到前天收到李博士的邮件回复，附带了全文，还特别叮嘱我不要外传。我这
儿兴奋劲儿还没过呢，结果今天全文就上线了，哈。
言归正传。用一句话概括我的感受：结果很有说服力，但是故事还远远没有完。
作为HBV研究领域最古老也最重要的命题之一，病毒受体一直是未解之谜。尽管之前有
不少研究提示了各种各样的可能，但没有任何一个能够真正解决一个最简单也最基本的
问题：能够让培养的肝细胞系在体外被HBV感染。而这个问题，在这篇文章中已经被解
决了。这里的实际意义和价值，我想只有这个领域的人才能更切身的体会得到。所以我
个人认为，从这个层面上讲，绝对CNS级别的意义，一点也不过分。
事实上，正如大部分人所预想的，HBV的受体绝非一个蛋白一个分子所能涵盖的。指望
一步到位也不现实。类比HCV受体研究，直到CD81的发现，才算有了一个相对清晰的有
特异性的脉络，而之前种种比如... 阅读全帖 |
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p*****u
发帖数: 191 | 37 乙肝，国病，在过去里程碑式的研究发现中没有一个源于国内科学家的发现，无论
是病原发现、基因克隆、还是疫苗开发、或者治疗性的药物。北生所的李文辉课题组发
现乙肝新受体：NCTP基因，这个是一个有意义的研究，但是这个研究是里程碑式的发现
吗？是独一无二的开创，还是众多研究发现中的其中一员，新浪微博上有一位传染病专
家这样评论“一篇文章而已”。
从临床和疾病控制角度来说，控制乙肝的关键依然是提高疫苗接种的覆盖程度，这
是对群体最有效的方法，更多的精力和物力应该集中到提高疫苗保护率，降低疫苗失败
的研究原因中去。对于现症的慢乙肝患者，更重要的是提高医保的覆盖面积，让更多病
人有条件接受规范的、长疗程的抗病毒治疗。对于肝硬化和肝癌的患者，更重要的采用
综合的治疗措施，主要是外科方法来延长生命。正如10年前出现的SARS，传染病隔离措
施的重要性远远超越病原学研究。这些是大范围的政府和政策行为，卫生部的最大的工
作目标就是让每人每年享有300元的卫生服务。
饶毅教授近期对乙肝的研究进展进行了非常好的描述，饶教授列举了乙肝里程碑的
发现、列举了国内科学家在乙肝动物模型研究中的重... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 38 低吗？我怎么真心觉得不低了啊，你得横向比，已经达到甚至超过了HepaRG的水平（当
然也有可能是他们养的不好），低于PHH（这个就太正常咯）。能有10%的细胞被感染，
能正常形成cccDNA，能包装并释放病毒，这些data就足够了。
还是那句话，从viral entry之后还有很多步，每一步都可能决定着productive
infection的效率，不能都算到receptor的头上来。
我同意很可能是receptor components的其中一员，其他的成员没准还包括LDLR在内。
我想文章的作者也没有否认这种可能性的存在吧。至于说起IL6这个例子就有点搞笑了
，分泌蛋白作为受体那真的是要毁我三观啦。如果把任何可能促进entry的分子都叫做
受体，那么首先要提名的，必然是DMSO了，呵呵 |
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j****x
发帖数: 1704 | 39 低吗？我怎么真心觉得不低了啊，你得横向比，已经达到甚至超过了HepaRG的水平（当
然也有可能是他们养的不好），低于PHH（这个就太正常咯）。能有10%的细胞被感染，
能正常形成cccDNA，能包装并释放病毒，这些data就足够了。
还是那句话，从viral entry之后还有很多步，每一步都可能决定着productive
infection的效率，不能都算到receptor的头上来。
我同意很可能是receptor components的其中一员，其他的成员没准还包括LDLR在内。
我想文章的作者也没有否认这种可能性的存在吧。至于说起IL6这个例子就有点搞笑了
，分泌蛋白作为受体那真的是要毁我三观啦。如果把任何可能促进entry的分子都叫做
受体，那么首先要提名的，必然是DMSO了，呵呵 |
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n********e
发帖数: 1630 | 40 HBV跟HIV不一样，HIV有intergrase，可以整合到host 基因组里，HBV 没有，cccDNA独
立存在于nucleus
确实，在美国读到的宣传，HBV和HIV的传播途径一样，但是HBV 感染能力比HIV强100倍
。没有说是共餐可以传播的。但是我记得小时候在国内的时候，大家都说共餐会传染，
也就是密切接触。但是我在美国从来没有听过这样的说法。那么中国有那么多乙肝患者
，是怎么回事呢？ 难道是不会用condom的原故？
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n********y
发帖数: 187 | 41 这"NTCP是受体复合物中最重要的组成部分"的结论可不能由这10% 说明---这我外行都
能看出来
如果有一个能50%的不是超级组成部分了??
--- 我外行觉得是应该把原细胞里面的NTCP给干掉,看看HBV还能不能感染,如果感染是0
.0%;而相对没有干掉NTCP的原细胞的10%,这和转了NTCP的老鼠肝细胞能被感染综合起来
才能比较清楚说明问题. 但是没有~100% 对0.0%, 我觉得这也只能说是比较清楚,不然
的话完整性就差强人意了.
另外这感染后的上清里面HBV的DNA少的问题你还没解释清楚呢?
我的外行理解是如果感染完整后的几个CYCLE下来就应该和转染没区别了.
如果有区别就说明这转了NTCP的细胞仍然不是一个完整的体外HBV模型,至少效率上差多
了. 孔博士不是说 "hAV能使兔肝细胞有特异性结合SHBsAg的能力，导致其对HBV易感。
含hAV培养的兔肝细胞感染HBV后，能检测到HBV mRNA、HBsAg、HBcAg、cccDNA和分泌的
HBV-DNA。而在不含hAV的培养兔肝细胞中，不能检测到HBV复制的标志。"
再拷贝了孔博士的有关上清里面HBV-DNA低的话... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 42 事实上，chronic inflamation - cell death - pathological proliferation -
cirrhosis - HCC 可以算是HBV感染导致肝癌的标准模型，只不过这个过程很漫长，往
往要20-30年，在乙肝患者体内，免疫系统对被感染肝细胞的不完全杀伤始终伴随着肝
细胞的“增殖再生-重新感染-继续杀伤”这样的循环，经年日久，最终发展为肝硬化乃
至肝癌。
理论上，如果掐断了新生肝细胞被重新感染这一环节，reservoir逐步消除，cccDNA在
有限的细胞分裂增殖中迅速稀释衰减直至被清除，就有可能实现慢性乙肝的“治愈”，
这种治疗策略，相比较慢性乙肝患者本身，并不会提高肝癌的发病率。
当然，对于已经存在纤维化/硬化的患者，进一步激活肝细胞再生，自然有可能火上浇
油，所谓个体化医疗，用处就体现在这儿了。 |
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n********e
发帖数: 1630 | 43 我对乙肝的病理不是特别清楚。刚好你说到这里了，就像再继续问问。
chronic infection理论上病毒不是actively replicate， 只有cccDNA 在肝细胞的保
存。或者说，用了nucleoside analog， 抑制住病毒的大量复制。 几年，十几年后爆
发。 如果有target 受体的药物，这样的药物也是要终身服用吗？ 否则怎么知道病毒
什么时候爆发，爆发的时候这样组织感染新的细胞。
我的问题概况一点就是，在慢性感染的时候，病毒没有大量复制，会不会对肝细胞造成
伤害？ 这个过程跟HIV也类似。但是我看那个免疫系统的检测，HIV 慢性感染的时候
CD4 细胞一直在慢慢减少，知道爆发的时候才迅速减少。我curious的是 这个慢性的过
程，到底是病毒的什么行为造成了伤害？
我的印象是 分化后的肝细胞不会复制自己。如果能够诱导细胞复制，那么ccc DNA就可
能在细胞的复制中丢失，稀释，从而达到乙肝治愈。 |
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j****x
发帖数: 1704 | 44 不会“天真”的以为他们就单单只鉴定了那一条带吧？呵呵。试想如果换成你，你会怎
么做？自然应该是把所有的带都质谱鉴定出来作为候选，然后层层筛选，最后哪个真的
成了，才做数。显然这部分工作量很大的工作时没办法也没必要放到文章中去了。
简单答复一下你后面的几个问题。
1. 关于美国做HBV的好lab
我不厚道的笑了，事实上HBV方向一年也难得能有几篇CNS，哥们你既然本身就是做HBV
的，也就在美国，这个圈子实在是小的不能再小了吧...开个会就能认全，聊天的时候
套个瓷差不多也就把博后位置敲定了。或者最简单的办法，直接查NIH funding。
2.关于乙肝病理
一般意义上讲，HBV复制本身不会对肝细胞造成直接损伤，病理反应是宿主免疫反应导
致的。对于chronic infection你的理解不对。慢性携带如果简单分类，可分为HBeAg
positive和HBeAg negative（HBeAb positive）两种情况，也就是耳熟能详的“大三阳
”和“小三阳”。前者病毒是活跃复制的，后者病毒复制得到有效控制，预后往往较好
，是抗病毒治疗的终点标准之一。如果抗病毒治疗可以持续有效的抑制病毒... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 45 其实我们眼下正在走类似的思路，版上也有某位免疫大牛很久之前就提出了这个建议。
多个制药公司都有这方面的项目在做临床前评估，anti-PD-1或anti-PD-1L用于治疗CHB
进入phase I应该是很快的事了。
话说回来，有一点我个人比较确定，ARC-5单纯作为monotheray是不大可能真正解决问
题的，必然是需要和其他现有的antivirals或immune modulators联合使用或者交替使
用才能达到最佳的效果。对于非活跃性的慢性感染者尤其是经过了一定时间抗病毒治疗
的患者而言，有很大一部分其实只有大约30%左右至更少比例的肝细胞存在HBV感染，而
肝的再生能力是超强的，所以理论上这绝不是什么问题，当然，如果能实现非杀伤性的
cccDNA清除那是最理想的，最好能mimic你所说的成人急性感染后病毒清除的机制。只
要能打破耐受，后面一切皆有可能。
至于你所说的二期实验至今未发现HBsAb阳转，这个其实是意料之中的事情了，毕竟尚
未实现HBsAg clearence，那么指望seroconversion自然是不现实的了。目前需要等待
phase 2b的进一步结果，看看随着... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 46 其实我们眼下正在走类似的思路，版上也有某位免疫大牛很久之前就提出了这个建议。
多个制药公司都有这方面的项目在做临床前评估，anti-PD-1或anti-PD-1L用于治疗CHB
进入phase I应该是很快的事了。
话说回来，有一点我个人比较确定，ARC-5单纯作为monotheray是不大可能真正解决问
题的，必然是需要和其他现有的antivirals或immune modulators联合使用或者交替使
用才能达到最佳的效果。对于非活跃性的慢性感染者尤其是经过了一定时间抗病毒治疗
的患者而言，有很大一部分其实只有大约30%左右至更少比例的肝细胞存在HBV感染，而
肝的再生能力是超强的，所以理论上这绝不是什么问题，当然，如果能实现非杀伤性的
cccDNA清除那是最理想的，最好能mimic你所说的成人急性感染后病毒清除的机制。只
要能打破耐受，后面一切皆有可能。
至于你所说的二期实验至今未发现HBsAb阳转，这个其实是意料之中的事情了，毕竟尚
未实现HBsAg clearence，那么指望seroconversion自然是不现实的了。目前需要等待
phase 2b的进一步结果，看看随着... 阅读全帖 |
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E******g
发帖数: 170 | 47 最新一期的SCIENCE报道了一篇通过上调nuclear deaminases来诱导cccDNA降解的方法
来治疗HBV的办法。
IFN-alpha通常会有副作用，但是可以通过其他的通路来解决，如LTbetaR激动剂，来
上调A3B。 |
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n********e
发帖数: 1630 | 48 APOBEC DEAMINASE 不是研究过很久了吗 可以突变cccDNA |
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n*u
发帖数: 373 | 49 临床二期和黑猩猩数据 最近一两个月公布的 箭头公司网站上可以找到 首先声明我是
外行
原先的故事是ARC520通过iRNA抑制HBsAg表达(HBsAg knockdown) de-repress人体免疫
系统 使免疫系统能肃清HBsAg 甚至sero-conversion产生anti-HBsAg 从而达到功能性
治愈
临床病人一共7个cohorts 可以分为四类 有核苷类药物用药史HBeAg阳性 有核苷类药物
用药史HBeAg阴性 无核苷类药物用药史HBeAg阳性 无核苷类药物用药史HBeAg阴性 用了
ARC520后 只有无核苷类药物用药史HBeAg阳性的病人有显著效果 HBsAg平均减少1.5log
其他三类效果没有预想的好 在0.2-0.3log之间
黑猩猩在用药前给了一段时间的核苷类药物(恩替卡伟) 给了ARC520后效果跟人反应类
似 HBeAg阳性的效果好而且有一半HBeAg阳性的黑猩猩出现了免疫de-repress的迹象
为何ARC520对HBeAg阳性的病人效果好 定量分析黑猩猩的病毒之后 现在的故事是这样
的 在有用药史或HBeAg阴性的病人里大量HBV DNA已经... 阅读全帖 |
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