r********s
发帖数: 149 | 1 刚看到cell online的DJ Patel发的解决了cGAS structure and cGAMP synthesis. |
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g*****p
发帖数: 451 | 2 类似的通路又不是没有
这个cGAMP通过STING起作用的只是杂七杂八的多种DNA类型都能识别
相对而言更robust一点
很重要，在此基础上再多发点cns,重新成就个hhmi还有可能
但离诺奖那简直连边都摸不到 |
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o*******a
发帖数: 242 | 3 thx, 他实验室是一窝老中啊！文章发的真是牛逼。
这个cGAS是他实验室首次发现的吗？
Discovery of cGAS-cGAMP pathway and its role in immune defense
We identified cGAS, which directly binds to cytosolic DNA and synthsizes
cGAMP from GTP and ATP. cGAMP with mixed phosphodiester linkages binds to
STING with high-affinity and induces STING conformational change and
interferon expression. We generated cGAS knockout mice and cell lines. Using
these reagents we found that cGAS-cGAMP pathway is important for immune
response against DNA viruse... 阅读全帖 |
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c******a
发帖数: 267 | 4 Antiviral Innate immunity 的最新进展
最近看到science上面有个innate immunity的牛人连灌两篇，心里很是xmjdh,于是决定
写点自己的浅见来表示对这个领域的大牛的仰慕之情。
就先从这两篇science说起吧。确实这是该领域的突破性进展，发S也是当之无愧。一篇
文章阐述了对于DNA virus 引起的antiviral interferin response的全新机理。以前
该领域一直致力寻找直接结合双链DNA的受体，也找到了好几个，但是在KO小鼠上面表
型并不十分明显。
而Dallas的james chen领导的小组发现DNA virus or ds DNA经常在细胞里诱导核苷酸
的转化，其产物cGAMP则能够直接激活下游的interferin responses. 所以这个cGAMP
就是在这个天然免疫反应里面一个secondary messager。当病毒或者细菌DNA进入细胞
被降解转换的时候，cGAMP 的产生能激活抗病毒免疫反应来诱导干扰素反应和阻止病毒
或者细菌的复制。
那么，自然这个负责转化病毒或者细菌DNA产生第二信使产物的... 阅读全帖 |
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s*******7
发帖数: 399 | 5
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Chen的一系列cGAS/cGAMP的工作做的很不错，可以说是这个领域的鼻祖，或者至少是最
举足轻重的人物之一，阿戈个人认为这是他上院士的主要原因。
虽然阿戈只是做电生理和离子通道的一介草根postdoc，跟他的方向生化不搭边；但他
的那套cGAS/cGAMP的工作，一系列的paper，阿戈是非常欣赏：比如怎么发现的cGAMP，
又怎么钓到cGAS，然后如何建立的这套胞内信号通路，接着怎么用这套通路联系到免疫
相关疾病。。。这套paper可以当美剧看，系统而精彩。 |
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s*******7
发帖数: 399 | 6 =============
cGAMP有几个人争来争去，尽管如此，阿戈个人认为chen在cGAMP的发现过程中是领衔主
演。
另，至于cGAS，这个就是他首先发现的。参考他在science的research article文章：
Cyclic GMP-AMP Synthase Is a Cytosolic DNA Sensor That Activates the Type I
Interferon Pathway |
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B****m
发帖数: 63 | 7 这里仅凭记忆，有错误的话请见谅。Zhijian那篇鉴定出MAVS功能的雄文，是从分析出
发。通过分析，发现MAVS与RIG-I 和MDA5部分结构的类似之处，预期MAVS与它们能相互
作用；然后通过实验详细阐明了MAVS处于RIG-I和MDA5下游，对于innate immunity极为
重要。
这次zhijian兄是不是也是从序列和功能分析入手，推测C6orf150的功能，并通过实验
证实，然后发现cGAMP作为信号分子激起干扰素通路？然后他们从后向前，讲了一个倒
叙的、但是更加引人入胜的精彩故事？
这篇文章（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3274382/#R22），可能有今后几篇CNS的种子。对innate immunity有兴趣的同学可以看看。 |
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s****9
发帖数: 932 | 8 不可能，只是fill gap，answer了一个puzzle的问题，不是open新的field，也没有因
此有什么application。 |
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T****u
发帖数: 424 | 10 http://www.sciencemag.org/content/341/6148/903.full.pdf
James还不至于如此。
这篇paper进一步指出了STING,cGAMP这条pathway的重要性!
这篇paper用的是HIV/Retrovirus病毒感染的model，另外一个就是前面paper里面展示
的某个自身免疫疾病。
在STING KO杂交的disease model上，auto-immune disease几乎100%被block.
如果可以基于这条pathway开发出anti-autoimmune的drug，基本上是Nobel Prize级别
的。
成3 |
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t**l
发帖数: 109 | 11 我刚想说JAMES CHEN又发了一篇Science。昨天他又发了。
哈哈。
他和feng zhang一样，2013大灌水
Published Online August 29 2013
< Science Express Index
Read Full Text to Comment (0)
Science DOI: 10.1126/science.1244040
REPORT
Pivotal Roles of cGAS-cGAMP Signaling in Antiviral Defense and Immune
Adjuvant Effects |
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r***z
发帖数: 19 | 12 4月29日，从美国国家科学院网站获悉，在第151届美国国家科学院全体院士年会上，福
建师范大学杰出校友、客座教授陈志坚博士当选为美国国家科学院院士。
陈志坚博士1966年出生于福建省安溪县长坑乡南斗村，1981年安溪一中高中毕业，1985
年毕业于福建师范大学，1991年获美国纽约州立大学生物化学博士学位，随后到美国圣
地亚哥的索克研究所从事博士后研究。1997年至今在美国德克萨斯大学西南医学中心工
作，期间取得助理教授、副教授、终身教授、杰出讲席教授的资格，2005年至今任美国
霍华德•休斯医学研究所研究员。
陈志坚博士主要从事天然免疫过程中细胞信号转导机制的研究，取得了一系列前沿领域
的突破性成果。他从1996年开始在美国《细胞》(Cell)期刊发表论文至今，先后以通讯
作者在世界顶级期刊《细胞》(Cell)（7篇）、《自然》(Nature)（2篇），《科学》(
Science)（4篇），《免疫》(Immunity)（2篇）和《分子细胞》(Molecular Cell) (8
篇)等上发表一系列科学研究论文，他的文章至今已被各国科学家引用2万3千多次。
陈志坚博士主要贡... 阅读全帖 |
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b*******H
发帖数: 830 | 13 近日又听了一场他的报告。并强调传统生化纯化分析技术的重要性。
好奇一下，那个cGAMP能到大奖的水平吗？水平或许没问题，其他就看人脉了。 |
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N*******k
发帖数: 270 | 14 我认为陈志坚教授是先猜到了cGAS的功能，然后才确定了其催化产生的环状双核苷
酸是2'3'cGAMP 。其实cGAS这个基因是一个英国组先确定了其抗病毒的功能，成果发表
在早两年的nature上，但是英国组用的是另外一个名字。英国组只是筛抗病毒的蛋白，
但是对后面的机制并没有研究。陈志坚教授是行业内顶尖高手，能够敏锐的发现背后的
东西。 |
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a****n
发帖数: 43 | 15 不是你猜的这样。他们是先找到了cGAMP，再找到cGAS的。 |
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