T*******a
发帖数: 23033 | 1 furin位点也有不少确实的：VFRR|DA，RLLR|DL，RXL|RR，RXK|RR，为毛纠结PRRAR？再
说，尼玛MERS不就是能被furin切开吗？ |
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d*********o
发帖数: 6388 | 2 https://www.cell.com/pb-assets/journals/research/cell/Cell_S0092-8674(20)
30262-2.pdf
子陵在听歌
Cell出版社preprint了华盛顿大学Veesler组关于SARS-CoV-2生化特性和结构生物学的
重要文章。这篇文章十分严谨也十分重要，它同时进行了生化功能研究和结构生物学研
究，给出了更高分辨率的S蛋白三聚体两种状态结构。研究反驳了网络传言如“插入论
”。研究发现不具有“插入RRAR”的病毒S蛋白具有更强的细胞结合能力。因此可以推
论，所谓的“人工合成”病毒，其实本身感染细胞的能力更低。而另一方面，它的部分
结论较McLellan组Science文章更有逻辑。
研究首先通过假病毒融合实验，证明了一个重要结论，就是SARS-CoV-2与SARS-CoV具有
几乎相同的Vero E6细胞受体细胞结合能力，这与McLellan组应用SPR得出的结论不同。
而非常有意思的是，该研究设计了一个突变体，Q677TILR SV683，这个突变体敲除了饱
受争议的4个插入氨基酸序列RRAR和furin切割位点。... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 3 是你应该多读读书了
【 以下文字转载自 Military 讨论区 】
发信人: ntkrnl (ntkrnl), 信区: Military
标 题: 往sars里面加Furin蛋白的论文两篇
发信站: BBS 未名空间站 (Wed Feb 19 20:56:08 2020, 美东)
看来这个根本从原理上还是技术上都不难
其中一个作者是研究老鼠肝炎的
Furin cleavage of the SARS coronavirus spike glycoprotein enhances cell-cell
fusion but does not affect virion entry.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16519916
Activation of the SARS coronavirus spike protein via sequential proteolytic
cleavage at two distinct sites.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19321428 |
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d*********o
发帖数: 6388 | 4 http://science.caixin.com/2020-03-10/101526576.html?originReferrer=weibo_caixinwang
bioRxiv论文的通讯作者之一、中国科学院西双版纳热带植物园副研究员Alice
Catherine Hughes对财新记者表示，“人工干预没有任何证据，这种病毒显然（
clearly）是从野生动物起源和进化而来的。”
研究认为，来自蝙蝠的冠状病毒可能提供了新冠病毒的基因骨架，与蝙蝠或其他野生动
物的进一步重组事件，则使它获得了S蛋白、RBD和多碱基剪切位点
【财新网】（实习记者 黄晏浩 记者 徐路易）新冠病毒又一项“特殊性”在自然界中
找到了类似物。3月6日，一篇发表在bioRxiv预印本网站的论文称，S蛋白两个亚基S1和
S2间的蛋白酶切位点有多个氨基酸插入，并非新冠病毒独有，一种新的蝙蝠冠状病毒
RmYN02的S蛋白同样存在类似插入。研究团队认为，这一结果有力证明了类似插入可以
自然发生，新冠病毒起源于蝙蝠和其他野生动物中存在病毒之间的多重自然重组。论文
尚未经过同行评议。
该论文题目为《一种新的蝙蝠冠状病毒揭示了... 阅读全帖 |
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f******g
发帖数: 1003 | 5 http://www.mitbbs.com/article_t/Biology/31787297.html
以前讨论过进中心的条件。
看了几个这两年回去的，
傅肃能
代表性科研论文
1. Fu S, Fan J, Blanco J, Gimenez-Cassina A, Danial NN, Watkins SM,
Hotamisligil GS. Polysome profiling in liver identifies dynamic regulation
of endoplasmic reticulum translatome by obesity and fasting. PLoS Genet.
2012 Aug;8(8):e1002902.
2. Fu S, Watkins SM, Hotamisligil GS. The role of endoplasmic reticulum in
hepatic lipid homeostasis and stress signaling. Cell Metab. 2012 May 2;15(5)
:623-34.
3. Fu S... 阅读全帖 |
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S*******l
发帖数: 4637 | 6 还有一次重组event? 穿山甲和RatG13都没有furin cleavage site. |
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L****y
发帖数: 757 | 7 你妈的，你连氨基酸和核苷栓是啥关系都不知道，也发贴指点江山。 |
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l*******g
发帖数: 27064 | 8 真傻逼
除了五毒所这样的实验室，哪儿那么多病毒能凑巧自己我剪切嵌入？还凑巧变异形成了
通过ace2受体进入人体
这尼玛哪儿是病毒啊，这是超xxxxxx星人 |
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发帖数: 1 | 9 因为只有老鼠肝炎冠状病毒的furin site 有这个PRRA序列，其他动物冠状病毒都没有 |
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发帖数: 1 | 10 和你这么说吧，PAAR这个FURIN位点是以前所有呼吸类冠状病毒没有的，
RBD最关键的六个位点新冠和蝙蝠的一个都对不上，
这玩笑开得太大了 |
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发帖数: 1 | 11 这四个氨基酸拼在一起就是furin 位点，可以病毒与宿主细胞的融膜过程变得容易 |
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S*******l
发帖数: 4637 | 13 合理解释是RatG13和穿山甲冠状病毒都和新冠是远亲。
新冠和这俩进化树上分开很久了。
新冠的祖宗就有PRRA.不是近期重组或突变来的。
很多冠状病毒，包括SARS， MERS都有 furin cleavage site.
新冠更近的亲戚还没找到。 |
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h*h
发帖数: 27852 | 14 穿山甲病毒丢掉furin cleavage site就成了SARI？
释。
08.
for
Traded |
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S*******l
发帖数: 4637 | 15 不是，可以理解为SARI或SARI祖宗在穿山甲里丢掉了furin site来适应穿山甲这个宿主。 |
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发帖数: 1 | 18 如果病毒学家能有一套令人信服的理论来证明PRRA插入是纯天然的，或这个PRRA能够被
证明是非关键furine酶切位点，那我能够接受 |
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T*******a
发帖数: 23033 | 19 尼玛，MERS病毒不就有furin site吗？ |
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T*******a
发帖数: 23033 | 20 The Proteolytic Regulation of Virus Cell Entry by Furin and Other Proprotein
Convertases |
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T*******a
发帖数: 23033 | 21 这是那篇说MERS冠状病毒furin site的。 |
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T*******a
发帖数: 23033 | 22 你丫不要添乱。病毒不是造出来的。尼玛就算第一次看见furin site也是以前没看见而
已。 |
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x********e
发帖数: 35261 | 24 上帝搞了三个带furin切割位点的冠状病毒，搞到第四个，一群文盲就震精了，非说是
阴谋 |
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发帖数: 1 | 25 这图我老早就发过，furin酶切最爱是RXXR这种 |
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发帖数: 1 | 27 俄罗斯，中东国家，欧洲国家，其实都有这个能力，只要能弄到毒株，少数几个天才病
毒科学家就可以做到向蝙蝠病毒里面插入furin蛋白，然后扩散培养 |
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q*******6
发帖数: 129 | 28 为什么有毒株的中国科学家被你排除了？
[在 lubbock34 (胡汉三又回来了) 的大作中提到：]
:俄罗斯，中东国家，欧洲国家，其实都有这个能力，只要能弄到毒株，少数几个天才
病毒科学家就可以做到向蝙蝠病毒里面插入furin蛋白，然后扩散培养 |
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发帖数: 1 | 29 自然重组真牛逼，其他不变，给自己加上四个氨基酸变成furin位点 LOL
the
genetic |
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发帖数: 1 | 31 两个论断，
1）ACE2靶标，如果是人工的，应该更加设计的好，效率应该可以做的更高；现在毒性
不强，所以不是人工的。
2）Furin：黏贴的基因段还未搜出是哪来的，所以不应该是人工的。
然后尼玛你们都闭嘴，叔认为不是人工的。over。 |
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发帖数: 1 | 32 ACE2 结合力那么强，是因为人工优化的
furin找不到，因为是用overlap PCR插进去的
不是千老别逼逼 |
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t******g
发帖数: 183 | 33 武肺讓千老搶盡風頭
地球人天天討論蛋白、序列、strain, pshuttle, furin, anti-viral
沒人care碼農if else for while return and or not的小學雞學問水平 |
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发帖数: 1 | 34 想想你是共济会长老，一言决定谁当总统总理，你肯定要担忧人口爆炸的问题。
现在70亿了，很快100亿甚而300亿，咋办？发动战争？那不是个好办法。最好的办法就
是病毒，像天灾的病毒，可以有效控制人类。
这次这个新冠就有控制人口的特征，它直接攻击睾丸，相当于绝育一批人。当然这样的
话病毒基因可能会进入基因库。
话说到这，贺建奎就太冤了，每年病毒都furin cleavage进人类若干基因片段，何至于
说贺建奎把人类基因库咋样了？ |
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p***n
发帖数: 17190 | 35 要排除
先確定這個就行了
抓furin 抓病毒 切切看
SARS-CoV-2 S糖蛋白內的弗林蛋白酶切割位點是否真正被切割尚待確定。 |
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发帖数: 1 | 36 你是傻逼吗？
这句话看不懂？
We speculate that the almost ubiquitous expression fo furin-like proteases
could participate in expanding SARS-Cov-2 cell and tissue tropism, relative
to SARS-CoV, as well as increase its transmissibility and/or alter its
pathogenicity.
这篇文章暗示这四个突变有明显功能， 而且很突兀 |
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C*****h
发帖数: 926 | 37 这次新冠状病毒，是人造病毒，传染性极强，在美国爆发会死至少50万人。
新冠状病毒的基因组，有三个重要致病区域得到了优化（非自然进化而来，
没有中间动物宿主）。
第一个区域：受体结合区，得到了“非自然优化”，使其结合人体细胞受体
的能力，比萨斯病毒提高10－20倍。
第二个区域：就是大家熟知的PRRA四个氨基酸插入序列，形成furin酶位点，
大大地增强了毒性，是高毒性病毒的独特特征。
第三个区域，就是ORF1a区域，专门负责病毒的复制与转录，这个区域优化，
使病毒复制速度大大地加快。
大家都知道，自然界的进化，是循序渐进的，是一个漫长的过程，期间需要
在宿主里面不断的复制，突变，再自然选择，最终达到优胜劣汰，实现最优
化，而这个新冠状病毒，之前从来没有在人体内复制，突变，和自然选择，
为什么一出现就达到了最优化？而且还是三个最重要的区域，同时实现最优
化？最优化的宿主目标是人，不是别的动物？这是自然进化无法解释的。
现在，美国的新冠状病毒爆发，已经不可避免，两个星期后，就会大规模爆
发，很快就会出现大量人员死亡，大家小心！ |
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发帖数: 1 | 39 这东西要想泄露传染人是比较困难的吧，培养皿不小心撒到地上了？
你能模拟出一个泄露的场景吗？
而且这个病毒的RBD和furin位点都和天然的蝙蝠病毒不一样，两个条件少一个都不会传
染人 |
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发帖数: 1 | 40 大家（生物千老）都知道，这个病毒是云南蝙蝠病毒和马来西亚穿山甲病毒重组来的。
武汉病毒所并没有马来西亚穿山甲，加上《柳叶刀》《自然》杂志上，都有西方重量级
研究者洗地，说是天然病毒。那么这个病毒应该不是武汉病毒所人工合成的。
云南边境，泰国缅甸一带，有华人大吃特吃东南亚的穿山甲，几乎没人管，这个暂且不
说。google 缅甸 穿山甲，你会知道很多很多。不过你得知道这么一条，离开马来西亚
穿山甲谈新冠病毒都是耍流氓。
最近看到一个很好玩的事情，一则旧闻，2015年的旧闻。说是云南一带，有山寨寨民、
乡民，从2014年前后，突然开始一种恶习——吃蝙蝠。云南好多山洞的蝙蝠都被寨民一
洞一洞地吃完了。他们以前啊，也是不肿么吃蝙蝠的，这东西难抓。你要知道啊，云南
的很多寨民，很土很土的，没肿么和外界交往，不要说没出过国，甚至连县都很少出。
这么一群人，一夜之间开始了吃蝙蝠的恶习。那之前一定发生了什么，然后寨民们学会
了某种技能。我特么就不卖关子了，快言快语直说啊。2013年，石正丽团队为了追查
SARS的源头，在云南很多山洞抓过蝙蝠，请了些乡民带路当向导。不用猜，就是目睹石
正丽团队抓过蝙蝠的寨... 阅读全帖 |
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g**1
发帖数: 10330 | 41 研究：新冠大规模暴发前或已在人群中“隐性传播”
2020-03-29 16:12:35 来源: 第一财经举报
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（原标题：研究称新冠大规模暴发前或已在人群中“隐性传播”）
复旦大学公共卫生临床中心张永振教授与合作者悉尼大学爱德华·霍尔莫斯(Edward
Holmes)教授3月26日在《细胞》上发表文章，揭示了病毒的基因数据告诉人们的真相以
及人们对于疫情起源的认知鸿沟。
作者推测，新冠疫情在大规模暴发前，可能已经在人群中经历了一段时间的“隐性”传
播，早期由于感染者无症状、症状轻微或者零星的肺炎病例未引起注意，直到病毒获得
关键点位的突变，更好地适应人类宿主。
文章还提出，新冠病毒可能是重组病毒，其高复制率令基因突变率显得微不足道，但仍
应引起足够重视。
研究：新冠大规模暴发前或已在人群中“隐性传播”
病毒从蝙蝠到人需要进化20年
这篇论文的作者回顾了新冠病毒前期的溯源工作指出，目前与新冠病毒基因序列比对最
为接近的是在云南蝙蝠身上发现的冠状病毒，距离武汉1500多公里。“由此得出的简单
推论是，我们对蝙蝠病毒的采样对某些地理位置有强烈的偏见... 阅读全帖 |
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c****0
发帖数: 993 | 42 ACE2,FURIN,CD147，GRP78，防不胜防，还有比这更牛的病毒吗？
BREAKING! New Coronavirus Research Shows That The SARS-CoV-2 Coronavirus Has
A Fourth Route Of Attacking Human Host Cells Making It A Real Super Virus
https://www.thailandmedical.news/news/breaking-new-coronavirus-research-
shows-that-the-sars-cov-2-coronavirus-has-a-fourth-route-of-attacking-human-
host-cells-making-it-a-real-super-virus |
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c********u
发帖数: 250 | 43 俺需要在一个AAV里同时表达目的蛋白和GFP，不要fusion protein，所以现在的选择有
1. multiple promoters
2. IRES
3. 2A peptide
4. furin cleavage (RKRRKR)
哪个最好呢，俺倾向于最后一个，可是这篇paper没啥人引用，不知道是不是真的好用
。大家有第一手经验的请不吝赐教，谢谢。老板催得很急，可是做个AAV挺贵的，俺希
望做出来的东西能真的有用。 |
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s******y
发帖数: 28562 | 44 不是结构也不是测序。
登在Cancer Cell 上了。我大概看了一下简介，觉得做得挺牛的。大致上，他们用白血
病癌症细胞做模型，发现一些癌症细胞进入骨髓之后通过分泌一些细胞因子来引导
mesenchymal stem cell 来包裹他们，然后还利用mesenchymal stem cell分泌的furin
来激活本身的一些通道来survive chemotherapy.
所以在这个模式下面，癌症细胞不需要所谓的癌症干细胞，而是可以直接利用身体现有
的干细胞来潜伏和再起。（当然癌症干细胞可以同时存在，这个结果并不直接否定癌症
干细胞的存在的可能性）。
这个结果如果能被其他实验室跟进证实，应该是一个非常重要的结果吧？ |
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j*b
发帖数: 341 | 45 属于癌細胞和周围细胞𡿨微环境）的延伸，炒了有一阵子了。在治疗上用处不
大。
furin |
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O******e
发帖数: 4845 | 46 你这第一句情绪挺大啊，不是结构也不是测序；但却是干细胞，一样是追热点啊，差别
不大。
furin |
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D***a
发帖数: 516 | 47 跟王建华那篇oncogene一个故事套路嘛。
furin |
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c*****u
发帖数: 439 | 49 小心 有人因为你的第一句话 攻击你 哈哈
furin |
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S***J
发帖数: 1210 | 50 哈哈，胖老师第一句显得不够大气啊，每个学科发展阶段不同，不比眼红也不必鄙视
：）
furin |
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