a***y
发帖数: 19743 | 1 如果不是inducible也许也可以，只要有野生型对照。但是如果是inducible可能更好。
skeletal muscle-specific很重要
谢谢！ |
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W****7
发帖数: 426 | 2 muscle specific insulin receptor KO mouse??可能需要看用什么promoter drive的
敲除了吧。
要做什么用的？ |
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a***y
发帖数: 19743 | 3 也不一定是KO了insulin receptor吧
只是感觉做这方面的实验室很多很多，也许已经有了呢
实在没有，也许拿general的insulin resistant的mice model也许也能用吧……
想看insulin resistance在我这个实验系统里会带来什么结果…… |
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D*a
发帖数: 6830 | 4 你要是想马上做，可以试试high-fat diet–induced insulin resistance或者ob/ob的
老鼠吧，都是比较简单的protocol。
这些的坏处就是不是肌肉专一的，但是如果是搞cre lox的话交配就要两三代，如果
inducible还加上打针，不知道你是不是想等啊。 |
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a***y
发帖数: 19743 | 5 主要是不想要有obesity或者diabetic
只想要insulin resistance
所以最好是inducible，这样可以避免obese之类的影响。
等是可以等吧……反正即使要做也要先提交protocol还要等审批。。。 |
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w***a
发帖数: 4361 | 6 直接静脉注射free fatty acids，可以在短时间内诱导肌肉insulin resistance,
文献上反正有这么搞的，至于到底work不work就不知道了。
不过这个方法短平快，没准对你正合适。 |
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a***y
发帖数: 19743 | 7 这个insulin resistance状态我需要维持一周，注射free fatty acid可以么？ |
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w***a
发帖数: 4361 | 8 那就同时上High fat diet好了，一周时间还不至于obese，但是维持insulin
resistance应该没问题。
你查下文献吧，偶自己是没弄过这个lipids infusion，不过老听人提起过。 |
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a***y
发帖数: 19743 | 9 喂多久 可以insulin resistant?
是不是还要做insulin clamp来测？ |
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w***a
发帖数: 4361 | 10 喂多久跟diet和老鼠strain都有关系。
你如果不想老鼠develop obesity，那显然不能喂太久。
multiple lipids infusion加HFD，
应该可以保证一周内muscle specific insulin resistance吧，赫赫。
另外做clamp很麻烦，普通lab没做过这个的，一时半会儿估计set up不起来。
GTT，ITT凑合测测吧，然后取点muscle tissue，insulin处理一下，再看看Akt就知道
有没有resistance了。 |
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w***a
发帖数: 4361 | 11 muscle specific insulin receptor KO mouse
这个老鼠的肌肉是insulin resistance，但是整个老鼠并不insulin resistance。
是个比较奇怪的mouse model。
相对靠谱的解释是说，adipose tissue变得更加insulin sensitive，
然后就起到了compensation的作用。 |
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a***y
发帖数: 19743 | 12 想了想
有没有什么mutant是即使喂high-fat diet也不会insulin resistant呢？
这样我就可以mutant和WT都喂high-fat diet。但是mutant不会insulin resistant这样
好比较 |
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a***y
发帖数: 19743 | 13 看来以后得申请一个grant来做这个model~~~ |
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D*a
发帖数: 6830 | 14 这个我pubmed了一下“protected from high fat induced insulin resistance”出来
不少，比如这是前三个
Cytochrome P-450 CYP2E1 knockout mice
Glucagon-like peptide-1 receptor knockout mice
Toll-like receptor 2-deficient mice
等等还有一堆，除了传统的insulin IGF通路相关的，很多基因我也不知道还有这功能
。所以如果你用这些KO也可能因为他们其他方面的功能吧。 |
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k**********n
发帖数: 438 | 15 Got an email like this.
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