发帖数: 1 | 1 癌症新突破：“基因酮的DNA编码中的突变”可有效抵抗肺癌及其它癌症 (ZT)
自然医学杂志发表在10月2日发表了纽约大学一项研究，表明有助于肺癌发展的基因突
变也使其易受一种有希望的实验性药物的影响。
具体来说，这项研究发现，在基因酮的DNA编码中发生的突变可以帮助肺部腺癌细胞对
抗一种叫做氧化应激的过程，在这种过程中，被称为活性氧(ROS)的分子被创造为“燃
烧”燃料产生能量的副作用。癌症细胞需要额外的燃料来支持不正常的生长，产生更多
的ROS，并且更多的依赖于自然产生的抗氧化剂，这些抗氧化剂能使ROS免受损伤细胞的
损伤。
此新研究证实，削弱酮类功能的突变会导致更大的抗氧化剂的产生。该研究还发现，在
与基因KRAS基因突变相结合的情况下，KEAP1突变会在癌细胞中产生弱点，从而导致癌
细胞大量繁殖。
该新研究发现的弱点反映了肺腺癌细胞利用额外的燃料来支持异常生长的能力。研究报
告的作者说，除了大多数细胞使用的血糖，癌细胞还会分解一种叫做谷氨酸的化合物来
产生能量。与此同时，这些细胞也会将谷氨酸作为一种支持抗氧化剂的过程的一部分排
出。重要的是，癌细胞既不能分解能量，也不能分解同样的... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 2 癌症新突破：“基因酮的DNA编码中的突变”可有效抵抗肺癌及其它癌症 （ZT）
自然医学杂志发表在10月2日发表了纽约大学一项研究，表明有助于肺癌发展的基因突
变也使其易受
一种有希望的实验性药物的影响。
具体来说，这项研究发现，在基因酮的DNA编码中发生的突变可以帮助肺部腺癌细胞对
抗一种叫做氧化应激的过程，在这种过程中，被称为活性氧(ROS)的分子被创造为“燃
烧”燃料产生能量的副作用。癌症细胞需要额外的燃料来支持不正常的生长，产生更多
的ROS，并且更多的依赖于自然产生的抗氧化剂，这些抗氧化剂能使ROS免受损伤细胞的
损伤。
此新研究证实，削弱酮类功能的突变会导致更大的抗氧化剂的产生。该研究还发现，在
与基因KRAS基因突变相结合的情况下，KEAP1突变会在癌细胞中产生弱点，从而导致癌
细胞大量繁殖。
该新研究发现的弱点反映了肺腺癌细胞利用额外的燃料来支持异常生长的能力。研究报
告的作者说，除了大多数细胞使用的血糖，癌细胞还会分解一种叫做谷氨酸的化合物来
产生能量。与此同时，这些细胞也会将谷氨酸作为一种支持抗氧化剂的过程的一部分排
出。重要的是，癌细胞既不能分解能量，也不能分解同样... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 3 癌症新突破：“基因酮的DNA编码中的突变”可有效抵抗肺癌及其它癌症 （ZT）
自然医学杂志发表在10月2日发表了纽约大学一项研究，表明有助于肺癌发展的基因突
变也使其易受
一种有希望的实验性药物的影响。
具体来说，这项研究发现，在基因酮的DNA编码中发生的突变可以帮助肺部腺癌细胞对
抗一种叫做氧化应激的过程，在这种过程中，被称为活性氧(ROS)的分子被创造为“燃
烧”燃料产生能量的副作用。癌症细胞需要额外的燃料来支持不正常的生长，产生更多
的ROS，并且更多的依赖于自然产生的抗氧化剂，这些抗氧化剂能使ROS免受损伤细胞的
损伤。
此新研究证实，削弱酮类功能的突变会导致更大的抗氧化剂的产生。该研究还发现，在
与基因KRAS基因突变相结合的情况下，KEAP1突变会在癌细胞中产生弱点，从而导致癌
细胞大量繁殖。
该新研究发现的弱点反映了肺腺癌细胞利用额外的燃料来支持异常生长的能力。研究报
告的作者说，除了大多数细胞使用的血糖，癌细胞还会分解一种叫做谷氨酸的化合物来
产生能量。与此同时，这些细胞也会将谷氨酸作为一种支持抗氧化剂的过程的一部分排
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S*********s
发帖数: 304 | 4 Reata从某处license了RTA系列的化合物。
一开始是打算做anti-cancer drug
结果没看到cancer有什么明显的效果，却意外发现对肾衰(CKD)有效果
然后一个pipeline就上马了。
新药上马，总要搞点mechanism of action出来，就像ArtyArty说的，因为RTA系列的都
是weak electrophile,，于是propose说是modify Keap1 and activate Nrf2.
但从现有的paper来看，Nrf2 system和肾衰的关系有限，虽然也有人用Nrf2 KO mouse
model来做。
Reata搞出来的这套mechanism在我看来是很不solid的。
Abott在二期是投了$450M，现在全砸进去了。
现在很多做drug discovery，首先target就不是那么solid，就盲目上马。
开始compound screen, virtual screen.
或者有些是有了effective compounds at cell or mouse level,就着急上马，
然而机理不清。最终还是会fail... 阅读全帖 |
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S*********s
发帖数: 304 | 5 Cancer metabolism是大牛玩的东西,新人慎入
Tak Mak-IDH1及一堆
Lewis Cantely -PKM2
Mien-Chie Hung - Keap1/NF-KB,EGFR等一堆
Inder M. Verma- cancer stem cell and metabolism
还有一些
原因在于很多问题没有确定的答案，大牛可以凭借以前的credit把story很漂亮地卖出
，New PI会很困难。 |
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S*********s
发帖数: 304 | 6 Cancer metabolism是大牛玩的东西,新人慎入
Tak Mak-IDH1及一堆
Lewis Cantely -PKM2
Mien-Chie Hung - Keap1/NF-KB,EGFR等一堆
Inder M. Verma- cancer stem cell and metabolism
还有一些
原因在于很多问题没有确定的答案，大牛可以凭借以前的credit把story很漂亮地卖出
，New PI会很困难。 |
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