d*p
发帖数: 534 | 1 在lieping 发表B7-H11一年多以后， Gordon Freeman把它改名为PD-L1，非常不厚道。
Gordon Freeman和Arlene Sharpe这么多年来，只是做了一点这个通路在病毒感染里面
的工作，肿瘤的边都没沾，直到抗体开始上临床了，才转过来做了点。现在他们师徒三
人和lieping并列,明显压了lieping一头，这也可能有种族原因吧，个人猜测。
要说诺奖，基本也是james alison首选，虽然ipilimumab的效果比PD1/PDL1差不少，但
是是一个概念性的突破。我个人认为要发的话，应该也会把PD1/PDL1带上，lieping还
是有希望的，不过需要有团队帮他宣传才行。
关于这个专利，据说官司是和解，专利费两头各分一半。
Arlene Sharpe, M.D., Ph.D., of Harvard Medical School
Gordon Freeman, |
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d*p
发帖数: 534 | 2 免疫系统的 adaptivity, memory，决定了他与以往所有治疗方法都不同。建议先去了
解一下免疫系统是如何工作的，对理解免疫治疗就容易多了。
本来不想评论肿瘤免疫治疗的大牛们，看说的乱七八糟的，就简单说点。
这几年的免疫治疗大事记，有3个
1. provenge， 第一个fda 批准的cancer vaccine, 里程碑
2. ipilimumab, 第一个target immune system 的肿瘤治疗抗体，里程碑
3. pd1/pdl1 抗体，继ipilimumab之后的重磅炸弹，疗效上去了，副作用下来了，重大
突破
个人观点，James Allison 的对肿瘤免疫治疗的贡献度是最大的，Lieping chen 次之。
和Lieping chen 抢credit的是gorden freeman, 因为是 Lieping chen首先发现的b7-
h1 (pdl-1), 并且主要是他推动了pd1/pdl-1 在肿瘤治疗中的应用。gorden freeman在
晚了一年多之后才发现这个基因，居然把名字还改了，并且他也就是在病毒感染里，和
arlene sharpe一起... 阅读全帖 |
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b********1
发帖数: 5 | 3
I don't think Freeman can beat Lieping in cancer immunotherapy. The main
opponent for Lieping is James Allison. The duel between them can trace back
to 1990s, when Lieping and James both published their outstanding work about
transducing B7.1 on tumor cells as a vaccine to treat cancer back to back. |
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S*****s
发帖数: 242 | 4 如果你能好好读一些关于CTLA-4治疗效果的文章，就会知道这个药物和许多化疗药也没
有什么大的不同：第一，毒性大的很，第二，只对melanoma有效，第三，有效10－15％
，第四，。。。。你自己study吧。PD-1和PD-L1那就好太多了（也要你自己study才会
印象深）。这些药物一旦批准，CTLA-4就是垃圾了。James Allison现在就是拼命打压
PD-1/PD-L1，有双重的目的。我的观察，这个Allison是个搞politics的高手，不是他
的credit也敢claim。Lieping Chen和YongJun Liu都太低调了，也是中国人的通病。这
个Lieping Chen，不仅是发现PD-L1，还根据它的功能第一个搞出治疗抗体，anti－PD-
1也是根据这个原理做的。这是个比CTLA-4好太多的药物，得到的credit比Allison可差
多了去了。 |
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K**4
发帖数: 1015 | 5 看介绍，其它三个人贡献明显没有Lieping大，Lieping做了最重要的工作怎么没有排第
一。
Cancer |
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M******n
发帖数: 92 | 6 That's right~
I mean that Lieping's contribution in cancer immunotherapy was intentionally
and frequently ignored by Freeman and try to exaggerate himself!
I agree with you, in cancer immunotherapy,the best three should be Honjo,
Lieping, Allison
back
about |
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a*********e
发帖数: 7 | 7 挺有意思的问题。lieping 的这篇文章主要意义在于第一次发现PD-L1/B7-H1,而且主要
讲在primary human T cells (healthy donor)中的功能。在这一系统中PD-1表达比较
低，PD-L1的确有一定的增殖作用 (取决于不同的donor)，可能通过一个non-PD-
1的活化受体。而Honjo的数据主要是在mouse, 特别是pre-activated mouse T
cells,这种情况下PD-1 表达比较高。一般认为PD-L1可以抑制这一stage T细胞的功能。
其实关于PD-L1途径在T细胞的体外功能比较有争议。本人觉得其在增殖上的作用应该是
比较
minor的，这一途径的主要功能应该在于T细胞的效应功能，例如cytolytic activity
or related cytokine secretion，以及PD-L1对细胞本身的anti-apoptosis功能等等。
但是这些在体外一直缺乏一个比较可靠的功能分析系统。这些观点在lieping 后续的肿
瘤文章
中讲得比较清楚。 |
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发帖数: 1 | 8 安-24 所有事故：
1960s
1962
29 July 1962
A MAP Kiev MSZ An-24 (CCCP-46708) overran the runway at Sheremetyevo
Airport following an aborted takeoff.[1]
1965
20 March 1965
An Aeroflot An-24 (CCCP-46764) landed short of the runway at Khanty-
Mansiysk Airport, struck a snow drift and broke up, killing 43 of 47 on
board.[2]
1966
2 February 1966
A United Arab Airlines An-24 (SU-AOB) crashed at Luxor, Egypt during a
test flight.[3]
18 March 1966
United Arab Airlines Flight 749 crashed while a... 阅读全帖 |
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b********e
发帖数: 470 | 9 【 以下文字转载自 Biology 讨论区 】
发信人: supersunday (Linda), 信区: Biology
标 题: FDA批准抗癌新药
发信站: BBS 未名空间站 (Thu Sep 4 18:19:08 2014, 美东)
默克的anti-PD1上市，四位科学家获奖。
http://www.cancerresearch.org/news-publications/our-blog/septem
Tasuku Honjo, M.D., Ph.D., of Kyoto University School of Medicine
Lieping Chen, M.D., Ph.D., of Yale University School of Medicine
Arlene Sharpe, M.D., Ph.D., of Harvard Medical School
Gordon Freeman, Ph.D., of Harvard Medical School and the Dana-Farber Cancer
Institute |
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l*******3
发帖数: 1074 | 10 第一个，我去年尝试作了一个，没起来，lieping.com 劣评网
第二个，晒客网站，有很多了，想做最牛的，我推荐你收购一个域名，zui.org，不贵
几百刀，前两天还在卖
第三个，没看明白，类似带些互动功能的wiki？我有个相似的idea，做一个在线题库，
并拥有域名tiku.org |
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I******T
发帖数: 671 | 11 数据库出错:
MySQL Query Error: SELECT cid,classcode,classname,total FROM modoer_
classcode
WHERE classsort=2 AND classcode like '14__' ORDER BY classorder
Mysql error description: Incorrect key file for table
'./d60489693/modoer_classcode.MYI'; try to repair it
Mysql error number: 126
Date: 2009-02-25 @ 17:33
Script: http://lieping.com/cate.php?cd=14 |
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b**********5
发帖数: 1 | 12 Jimmy Fund Auditorium, Harvard Medical School Boston, 35 Binney Street, MA,
02115
9:00am – 9:20am Registration and Light refreshment
9:30 am – 9:45 am Opening Remarks
Dr. Edward Benz
CEO, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School
(Facilitator: Dr. Jin Zhang)
Technology innovation drives development in Medicine
(Facilitator: Dr. Shirley Liu)
9:45 am – 10:30 am Life at the Single Molecule Level.
Dr. Xiaoliang Xie
Mallinckrodt Professor, Department of Chemistry & Chemical Biolog... 阅读全帖 |
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w*l
发帖数: 2550 | 13 12/15/2006
关于科学研究诚信的公开信 (傅新元等120人连署)
尊敬的：教育部部长周济 科技部部长徐冠华 中国科学院院长路甬祥 国家自然科学基
金委员会主任陈宜瑜
作为科技工作者，我们十分关切国内近来多起有关学术研究不端的指控事件。我们愿意
针对科学研究诚信的重要问题表示如下观点：
1. 我们反对任何形式的学术不端行为，并强烈主张一个科技工作者应当保持高标准的
学术道德规范。我们支持揭露任何形式的学术不端。与此同时，要确证学术不端的 案
例，我们必须遵循合法和适当的调查程序。例如，美国公共卫生署关于学术研究不端行
为的处理指南规定，对学术研究不端行为指控的调查，起初应当是非公开 的，其首先
应当由所涉及机构的内部委员会调查并处理。“无罪假定 (Innocent until proven
guilty)”是我们在调查学术不端的指控时必须遵守的一个重要原则。
2. 如果争论或指控不能够在该研究机构内部解决，那么，更高的主管部门和基金支持
机构或专业协会应当介入，建立外部调查委员会，直到问题得到圆满解决。在调查 期
间，不论是指控者或被指控者，都应受到合法保护，其身份应该保密。被指... 阅读全帖 |
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j*******n
发帖数: 62 | 14 炒概念的人和做实事的人大家最终都能看到，就像巴菲特说的，退潮之后你才知道谁在
裸泳。
没必要打击一大片。
去看看Chen LiePing的工作。能在泡沫中看清楚路的人本身就是牛人！ |
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j****x
发帖数: 1704 | 15 http://web.yyjjb.com:8080/html/2014-04/18/content_207700.htm
编者按：本栏目2013年研发盘点的最后一篇毫无疑问落到肿瘤免疫治疗这一大热领域。
在4个多月的写作过程中，作者翻阅上百篇国内外文献，走访中国学者，围绕该疗法的
发现历史到最新思维范式，结合行业并购、研发挫败种种事件回答了这样一个问题——
为什么每个人都想成为这项技术的领跑者。其间不乏许多曲折和悲欢的情节。更惊喜的
是，作者手绘插图，为全文增添色彩。30年后，肿瘤免疫疗法强势回归公众视野，经过
漫长探索之后，必将有更多像结尾讲述的琳达那样的病人，从这一革命性医药技术中获
益。
作者的话：
一个很关键、悬而未解的问题是怎样运用生物标记物依照个性化医疗的原理来挑选最合
适接受肿瘤免疫治疗的病人。这是从事转化科学研究的同行们关注的。
在过去的12个月，对我和许多专注癌症研究的同行们是一段激动人心的旅程。2013年9
月，在上海，我们阿斯利康亚洲及新兴市场创新医药部将公司第一个在中国发现的临床
前候选药物送入全球肿瘤研发管线上。该项目从启动到候选药物投资决定只用了20个月
时... 阅读全帖 |
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G*********y
发帖数: 100 | 16 免疫治疗没有所谓的终极目的，case by case的。
肿瘤内所谓的免疫反应回复正常没有量化标准。肿瘤一旦逃逸，免疫系统就没办法再抵
抗了。免疫治疗只能是针对某个时期的某个环节还要针对特异的肿瘤类型和发生阶段。
肿瘤免疫以及肿瘤免疫治疗研究了好久了，很多理论被提出，后来又被否定。PD-
L1和CTLA-4是很有潜力的方案。
我个人很喜欢Chen Lieping和Liu Yongjun。 |
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S*****s
发帖数: 242 | 17 最早发现Ctla-4的是James Allison？这是谁告诉你的？Pierre Goldstein！连ctla-4
对免疫的抑制功能都是Jeffery Bluestone发现的，这才是关键的发现。这个Jim
Allison是开发抗体的，这个credit要给他。不过这离Lasker也太远了吧？ James
Allison现在是拉上他在MD Anderson的情妇拼命的抢credit，故意误导舆论。这不就有
像你这样被误导成了义务宣传员的？ 建议好好阅读这篇新的Science Letter, 搞清楚
才发言。
https://www.sciencemag.org/content/344/6180/149.1.full
Science 11 April 2014:
Vol. 344 no. 6180 p. 149
DOI: 10.1126/science.344.6180.149-a
LETTERS
Immunotherapy: It Takes a Village
We in the cancer immunology and immunotherapy community are th... 阅读全帖 |
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S*****s
发帖数: 242 | 18 如果你认真读了anti-PD-1和PD-L1 therapy的文章，就会知道你是错了。病人一旦有效
，复发和耐药是少之有少！这也是为啥现在pharma为之疯狂的原因之一。而且这个药物
专治实体瘤。
你如果好好study一些Bert Volgelstein的文章，就会知道，肿瘤快速产生突变和
epigenetic modification的同时，会产生大量的抗原，也就是说，产生的比lost的要
多的多。人体的免疫系统是很努力的，就算是晚期癌症，病人还在不停的产生针对各种
抗原的抗体和T细胞。你读几篇Lieping Chen的文章就会知道，在原理上，PD-L1选择性
表达在肿瘤上，把来清除它的T细胞先干掉。PD-L1抗体抢先一步把这个去掉，肿瘤周边
的各种的T细胞全都活了！这种治疗的副作用还很小，why？因为副作用都跑到肿瘤周围
去了。 |
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S*****s
发帖数: 242 | 19 你不读新文献，肯定悲观
-表达PD-L1的肿瘤细胞有多少种？
几乎所有的solid tumors都表达PD-L1，但比例有不同。Lung cancer~30%，melanoma~
45% 等等 （指晚期肿瘤，早期更高些）。有很多review可以看。血液肿瘤表达低。
Lieping Chen倡导用PD-L1作为biomarker，Genentech的lung cancer trial已经得益
-肿瘤快速产生的过程中为什么会产生大量的抗原？
晚期肿瘤，proof-reading enzyme缺失严重，DNA复制错误无法及时修复，突变，断裂
，translocation 等等大量出现，出现新的AA sequence。新的蛋白，就是抗原。Bert
Vogelstein有精彩描述。
-anti-PD-1治疗方案和大剂量IL2我看没什么两样。
什么是“治疗方案”，静脉注射？每天一针？who cares！那全天下的药都没有两样。
如果你说的是疗效比较，那就是睁眼说瞎话了：
举例，晚期melanoma治疗，
大剂量IL-2：有效（临床反应）率8%，高毒性，3年存活率〈10%；
Anti-PD-1：有效... 阅读全帖 |
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s*********y
发帖数: 579 | 20 默克的anti-PD1上市，四位科学家获奖。
http://www.cancerresearch.org/news-publications/our-blog/septem
Tasuku Honjo, M.D., Ph.D., of Kyoto University School of Medicine
Lieping Chen, M.D., Ph.D., of Yale University School of Medicine
Arlene Sharpe, M.D., Ph.D., of Harvard Medical School
Gordon Freeman, Ph.D., of Harvard Medical School and the Dana-Farber Cancer
Institute |
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p*****c
发帖数: 116 | 21 非常牛！一个小问题，
Lieping Chen 有专利吗？ 能获得一些经济利益吗？ |
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a*********e
发帖数: 7 | 22 呵呵,不读书真可怕。
anti-PDL1/B7-H1---PD-1 pathway应该算是肿瘤治疗划时代的药物。关键在于
targeting 肿瘤微环境，疗效好，同时副作用也下来了。Lieping是克隆B7-H1的第一个
科学家，同时在costimulation以及cancer immunotherapy领域做了大量开创性的工作
。厚积薄发。但是他本人太低调，的确不善于宣传。关于经济利益，他有自己的公司，
以及和很多公司有长期的合作。这方面应该还好吧，不用考虑太多。 |
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a*********e
发帖数: 7 | 23 Well said.
个人感觉PD-1途径还是跟CTLA-4很不一样。Anti-CTLA-4 systemically 活化免疫系统
。这种系统性的免疫活化agents以后还会有好些。包括anti-4-1BB，anti-OX40等等。
都很有
潜力。而PD-1是第一个target tumor微环境的免疫治疗药物。所以两者概念还是很不一
样。现在的
checkpoint inhibitor 的提法非常具有忽悠的性质。这也是james allison 很会搞概
念，搞政治的一种体现吧。
至于nobel prize,这也取决于committee是不是具有眼光，是不是严肃的对待science.
现在的prize很遗憾往往具有一些政治意味。有时候很难保证公平。当年Mezhitov没得
奖还是很是郁闷了一番。但是，公道自在人心。
就当前，还的确需要有团队帮lieping宣传宣传。好运！ |
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M******n
发帖数: 92 | 24 well said～
Lieping在癌症免疫治疗的贡献的确被Freeman打压，想被广泛认可的确需要团队帮他！ |
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M******n
发帖数: 92 | 25 James P. Allison
Tasuku Honjo
Lieping Chen
for cancer immunotherapy! |
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P******r
发帖数: 966 | 26 PD-L1或者B7-H1在发现之初，两个小组给出了截然不同的结果。日本的小组说PD-L1抑
制T细胞的增值和细胞因子的释放
Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member
leads to negative regulation of lymphocyte activation.
而Lieping Chen小组最早发现的时候说是刺激T细胞的增殖和细胞因子的释放：
B7-H1, a third member of the B7 family, co-stimulates T-cell proliferation
and interleukin-10 secretion
这样截然不同的结果有可能是分别在不同条件下都成立吗？还是说有一方错了？ |
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s****9
发帖数: 932 | 27 我觉得field的基本共识是Lieping错了，以后的文献都是inhibitory effect。
member |
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d*p
发帖数: 534 | 28 我看PD1/PDL1 最应该给的是Lieping Chen，发现B7H1（PDL1），并一直推动这个
PATHWAY在肿瘤免疫治疗中的应用。
Honjo? Sharpe? Freeman? 这三个人是肿瘤免疫治疗的边都没沾上，唯一的贡献是发现
了PD1并结合PDL1。而PDL1是陈列平已经发现并命名为B7H1，被Freeman 改为了PDL1。
至于这个通路在肿瘤里面的应用，和他们没有任何关系。 |
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d*p
发帖数: 534 | 29 我看PD1/PDL1 最应该给的是Lieping Chen，发现B7H1（PDL1），并一直推动这个
PATHWAY在肿瘤免疫治疗中的应用。
Honjo? Sharpe? Freeman? 这三个人是肿瘤免疫治疗的边都没沾上，唯一的贡献是发现
了PD1并结合PDL1。而PDL1是陈列平已经发现并命名为B7H1，被Freeman 改为了PDL1。
至于这个通路在肿瘤里面的应用，和他们没有任何关系。 |
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s******y
发帖数: 28562 | 30 明天我会见到Lieping Chen, 大家有啥问题要我帮问的么？呵呵。 |
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s******y
发帖数: 28562 | 31 我猜她也许是那种不怎么喜欢和人打交道的人?
其他的那些speakers在做讲座的时候会互相打趣，然后coffee break的时候会站到一起
聊天八卦什么的，但是她好像就是干坐在自己的座位上不理睬其他人。不过也许是因为
她得了重感冒所以不想传染别人吧。
另外，Lieping Chen 也得了重感冒，所以心情和身体感觉可能不太好，回答我的问题
的时候就是一种想尽快把我打发走的感觉。而Suzy除了和我们这些问问题的话有些互动
之外，基本上是只和Chen聊天的，所以我也不知道到底他们谁传染了谁。 |
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c*******0
发帖数: 190 | 32 Opening Remarks
Dr. Edward Benz，
CEO of Dana-Farber Cancer Institute, Harvard
Medical
School
Technology Innovation
Xiaoliang Xie,
Professor, Harvard University, Member of National
Academy of Sciences
Life at the Single Molecule Level
Yi Zhang
, Professor, Harvard Medical School,
Investigator of
Howard Hughes Medical Institute
Understanding Active Demethylation and SCNT through Tool Development
Feng Zhang,
Assistant Professor, Massachusetts Institute... 阅读全帖 |
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C******y
发帖数: 3249 | 33 我是数学系的生物好奇者，请教大刀王五，现在城头变换的是哪些牛人的大旗？有一个
同性恋的 Lieping Chen，地位怎样？ |
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S***J
发帖数: 1210 | 34 别说，这次我跟你老想到一块去了。人家美国人用尽各种办法帮这个女的造势，就是要
拿crispr的大奖。日本人提前批准PD1抗体药上市，也是为了自己人能拿cancer
immunotherapy的大奖。咱中国现在那么多钱，为啥不能给zhang feng和chen lieping
各发一些奖项造造势？！ |
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b******k
发帖数: 2321 | 35 这两位 99。9%不是中国国籍了 中国花钱promote他们的目的是？？
lieping |
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z**********8
发帖数: 766 | 36 lieping chen
james zjijian chen
feng zhang当然现在最火！ |
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t*******h
发帖数: 51 | 37 Lieping Chen
PD-L1 and immunotheray |
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r******g
发帖数: 600 | 38 lieping chen
New England |
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m********8
发帖数: 314 | 39 谈不上“陈列平一直在贬低”吧。看2017年Warren Alpert奖时陈老师的自我介绍。“
The award is a great honor and a wonderful recognition of our work. -Lieping
Chen”。这算是最简朴的了。
2000年的那篇JEM论文Freeman是第一作者。Freeman也有对credit不被充分认可的意见。
临床试验的论文的通信作者虽然不是陈列平，但这不能是否定其临床学术贡献的原因啊。
谈。 |
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g*****x
发帖数: 3283 | 40 你去看看2016年他落选复旦中植奖以后的专访，真是酸到不能再酸了，直接说Allison
的CTLA4在临床治疗应用范围小，以及日本人发现PD1对肿瘤免疫学没什么实质性贡献。
Lieping
见。
啊。 |
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Y**C
发帖数: 407 | 41 知识分子的文章，大家都看过，我看了非常震惊。
一次是复旦那个奖落选后，一次是这次诺贝尔，陈列平一直在攻击颁奖机构以及honjo
和allison。
Lieping
见。
啊。 |
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Y**C
发帖数: 407 | 42 每一篇引用都有出处，不代表贬低别人工作就是对的。一个知名教授，非常biased评论
别人的工作，非常不职业。Freeman落选，也只是说自己非常遗憾，自己和lieping
chen都应该得奖。
非要抠字眼，说1999的文章有说negative regulation，那么你再仔细读一读，其实
data里也写着，B7H1刺激proliferation呢，这其实跟后面的结果还是反的。
unknown
of |
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l*******r
发帖数: 39279 | 43 大陆出来的科学家好多这样，不过有些低调的华人大牛我们不知道，从生物版才知道有
Lieping Chen,有机会诺贝尔 |
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