t***s
发帖数: 163 | 1 其实是3个问题：
1. GSK的荧光底物筛选模型 是否是 假阳性
这个几乎是铁板钉钉的事实，4个实验室，5个不同模型全部证明
荧光底物结合SIRT1是假阳性
2. SIRT1能否作为糖尿病（衰老）的靶点
直接从酵母，果蝇跳跃到哺乳动物或人，现在证据不足
一篇SIRT1 gene KO， 几篇transgenic mice的结果
我个人觉得not convincing
3. resveratral及类似物是否直接target SIRT1
resveratral研究很多是hype，流行病学的研究结果
无法在临床试验中重复。
reveratrol的靶点太多（IKK,NFkB,AP1,COX,PI3K）
SIRT1只是最近才提上来的热点
考虑到荧光底物模型的不可靠性，我认为SIRT1是否
直接被resvatroal激活还要重新考虑
其他的类似物也要重新认识
Bottom line
GSK花了冤枉钱，现在还在死撑 |
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t***s
发帖数: 163 | 2 其实是3个问题：
1. GSK的荧光底物筛选模型 是否是 假阳性
这个几乎是铁板钉钉的事实，4个实验室，5个不同模型全部证明
荧光底物结合SIRT1是假阳性
2. SIRT1能否作为糖尿病（衰老）的靶点
直接从酵母，果蝇跳跃到哺乳动物或人，现在证据不足
一篇SIRT1 gene KO， 几篇transgenic mice的结果
我个人觉得not convincing
3. resveratral及类似物是否直接target SIRT1
resveratral研究很多是hype，流行病学的研究结果
无法在临床试验中重复。
reveratrol的靶点太多（IKK,NFkB,AP1,COX,PI3K）
SIRT1只是最近才提上来的热点
考虑到荧光底物模型的不可靠性，我认为SIRT1是否
直接被resvatroal激活还要重新考虑
其他的类似物也要重新认识
Bottom line
GSK花了冤枉钱，现在还在死撑 |
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t***s
发帖数: 163 | 7 呵呵，楼主标题不够醒目，应该是sth like：
SIRT1 activators are $720 million scam？ |
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A******y
发帖数: 2041 | 8 There is another JBC paper...you can quote me on this but only time will
tell, SIRT1 is not a "deacetylase" or at least it is not its main function. |
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O******e
发帖数: 4845 | 10 Sirt1这一摊子，早就该清理清理了。连最基本的结论都有问题，都不知道这些人在
搞什么鬼！ |
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s******y
发帖数: 28562 | 11 SIRT1 Suppresses β-Amyloid Production by Activating the α-Secretase Gene
ADAM10
好看得一塌糊涂，就是里面指出的机理让人觉得too good to be true. 我几年前看了
一眼这个文章，眼珠子都快掉地上了。因为在我的理解中，sirtuin 应该是一个代谢途
径的调节者，所以有些间接的调节年老的功能。但是居然巧合到能够去调节β-Amyloid
，这个也未免太巧了。结果果然是too good and not true. |
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发帖数: 1 | 12 Mol Cell Oncol. 2015 Oct 6;3(2):e1087452. doi: 10.1080/23723556.2015.1087452
. eCollection 2016.
Deacetylation of mitofusin-2 by sirtuin-1: A critical event in cell survival
after ischemia.
Sooyeon L1, Go KL1, Kim JS1.
Sirtuin-1 (SIRT1) is associated with longevity and cell survival. Recently,
we unveiled a new role of SIRT1 in hepatic ischemia/reperfusion (I/R) injury
and identified a novel interaction between SIRT1 and mitochondrial outer
membrane protein mitofusin-2 (MFN2), in which SIRT1-dep... 阅读全帖 |
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i*****i
发帖数: 154 | 13 This article has been retracted at the request of the authors. Donmez et al.
(2010) reported that SIRT1 suppressed Alzheimer’s disease in a mouse model
by upregulating the ADAM 10 α-secretase gene via coactivation of the
retinoic acid receptor, RARβ. Increased α-secretase bypassed the
processing of APP by the β-secretase, thereby reducing the amyloid burden.
It has come to our attention that several figures in the paper contain
images in which gel lanes were spliced together without appropriate
... 阅读全帖 |
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s*****n
发帖数: 1636 | 14 如何延长人的寿命，一直是许多科学家研究的目标。据英国媒体报道，英国制药巨头
葛兰素史克正在测试部分新药，如果成功，或许能让人的预期寿命延长至150岁。而这
些药物有望在5年内就可能上市。
但是如果人人都活到150岁，地球怎么办？超级人类是不是要飞往火星呢？
你愿意吗英制药巨头正研制抗老新药，5年内有望上市
实验成果
可以激活长寿基因 比红酒强百倍
主要成分是白藜芦醇，红酒中就有
英国制药公司葛兰素史克正对这种新的抗老药物进行临床试验，用于患有癌症、糖
尿病、心脏病等的患者身上。结果证明，药物可对人体内部一种单体抗衰老酶起作用，
进而发挥预防各种年龄相关疾病、延长预期寿命的潜在作用。
据报道，这些新药的成分是人工合成的白藜芦醇。白藜芦醇是一种多酚类化合物，
在红酒中可以找到，具有通过促进被称为 “长寿基因”的SIRT1组蛋白脱乙酰酶的活力
，起到延缓衰老的作用。
据悉，长寿基因SIRT1的活力可以通过限制热量摄取和运动等方式予以促进，同时
也可以借助“活化剂”的作用。而天然物质中最常见的“活化剂”就是白藜芦醇，该物
质在红酒中可以发现，但含量不多。不过，人工合成的“活化剂”具有更强的催化... 阅读全帖 |
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A******y
发帖数: 2041 | 15 Hey HDAC2 doesn't work, let's do SIRT1. The funny thing is that SIRT1 might
not even be a deacetylase in-vivo. |
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l********n
发帖数: 260 | 16 Nat Med. 2011 Dec 18;18(1):153-8. doi: 10.1038/nm.2558.
Neuroprotective role of Sirt1 in mammalian models of Huntington's disease
through activation of multiple Sirt1 targets. |
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s******y
发帖数: 28562 | 17 GSK这个公司，去年刚刚因为非法推销一些药品而被美国罚了2个多billion, 今年早时
又因为他们投入大量钱财的SIRT1 根本没有什么用而被迫关闭相关部门，现在又闹出中
国分部这个事情。这么多事情综合在短时间内密集性的爆发，不能不让人怀疑这个公司
自身的管理文化到底是不是有什么地方不对。
比方说Sirt1这件事吧，很早就有很多不同的研究组表达对此了怀疑和不同意见，但是
GSK嘴硬得很，说他的药肯定没有问题。原文可以在这里看到：
http://www.nature.com/news/2010/100816/full/news.2010.412.html
然后一直到了2013，纸实在是盖不住火了，才不得不承认他们的那条路走错了，但是前
后投资应该超过1 billion吧？（光是买那个持有相关专利的公司就花了>700M) |
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h****u
发帖数: 480 | 18
GSK just made some calculated gamble in SIRT1 and lost. $1B is nothing for
those big pharm, just a small insurance premium. If top academic couldn't
settle SIRT1 over number of years, nobody expects GSK or big pharm to figure
it out :)
From different perspective, founders and early scientists from Sirtris were
laughing to the bank! |
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m******l
发帖数: 17 | 20 这种可能是个例。记得Nature前两年有一篇文章报道Sirt1如何与长寿无关，整篇文章
都是负结果，专门给MIT的 Leonard Guarente 以及 哈佛的David Sinclair上眼药。
。。 |
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g********0
发帖数: 6201 | 21 【 以下文字转载自 Biology 讨论区 】
发信人: HFNO (H5N1 禽流感), 信区: Biology
标 题: Re: GSK中国研发中心总裁臧敬五造假被调查zz
发信站: BBS 未名空间站 (Mon Jun 3 10:10:46 2013, 美东)
作者：formergskemployees
据悉， 葛兰素史克中国研发中心（GlaxoSmithKline R&D China)负责人藏敬五2010年
发表在国际顶尖杂志Nature Medicine上的论文涉嫌造假，己离开该公司并正在接受调
查。该文（Nature Medicine 2010,16:191-197)的第一、二作者是刘学彬（Xuebin Liu
)、梁绍勤（Stewart Leung)，通迅作者是藏敬五。据该文报道，白细胞介素7（IL7）
对多发性硬化症动物模型和患者血液中TH17细胞的生存和扩增起关键作用，且阻断IL7
受体能减轻实验性多发性硬化症动物模型的病理变化和临床体征。因此，IL7受体抗体
己成为GSK治疗多发性硬化症的候选药物并进入临床试验，被藏敬五树为GSK中国研发中
心的标杆。
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f**********r
发帖数: 18251 | 22 【 以下文字转载自 Biology 讨论区 】
发信人: HFNO (H5N1 禽流感), 信区: Biology
标 题: Re: GSK中国研发中心总裁臧敬五造假被调查zz
发信站: BBS 未名空间站 (Mon Jun 3 10:10:46 2013, 美东)
作者：formergskemployees
据悉， 葛兰素史克中国研发中心（GlaxoSmithKline R&D China)负责人藏敬五2010年
发表在国际顶尖杂志Nature Medicine上的论文涉嫌造假，己离开该公司并正在接受调
查。该文（Nature Medicine 2010,16:191-197)的第一、二作者是刘学彬（Xuebin Liu
)、梁绍勤（Stewart Leung)，通迅作者是藏敬五。据该文报道，白细胞介素7（IL7）
对多发性硬化症动物模型和患者血液中TH17细胞的生存和扩增起关键作用，且阻断IL7
受体能减轻实验性多发性硬化症动物模型的病理变化和临床体征。因此，IL7受体抗体
己成为GSK治疗多发性硬化症的候选药物并进入临床试验，被藏敬五树为GSK中国研发中
心的标杆。
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d*******u
发帖数: 5337 | 23 Hi reviewers,
I wish you all have a happy new year.
Please check the following manuscripts to Biomedicine and pharmacotherapy.
If you are interested in reviewing these manuscripts, send your background
and Ms #. Feel free to pass this information to your friends and collogues.
Best regards,
xxxx
Executive editor
Biomedicine and Pharmacotherapy
1. Antiproliferative activity of Corylus avellana L. extracts against
human cancer cell lines
2. Poloxamer Surface modified Trimethyl Chitosan Nano... 阅读全帖 |
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f**********r
发帖数: 18251 | 24 【 以下文字转载自 Biology 讨论区 】
发信人: HFNO (H5N1 禽流感), 信区: Biology
标 题: Re: GSK中国研发中心总裁臧敬五造假被调查zz
发信站: BBS 未名空间站 (Mon Jun 3 10:10:46 2013, 美东)
作者：formergskemployees
据悉， 葛兰素史克中国研发中心（GlaxoSmithKline R&D China)负责人藏敬五2010年
发表在国际顶尖杂志Nature Medicine上的论文涉嫌造假，己离开该公司并正在接受调
查。该文（Nature Medicine 2010,16:191-197)的第一、二作者是刘学彬（Xuebin Liu
)、梁绍勤（Stewart Leung)，通迅作者是藏敬五。据该文报道，白细胞介素7（IL7）
对多发性硬化症动物模型和患者血液中TH17细胞的生存和扩增起关键作用，且阻断IL7
受体能减轻实验性多发性硬化症动物模型的病理变化和临床体征。因此，IL7受体抗体
己成为GSK治疗多发性硬化症的候选药物并进入临床试验，被藏敬五树为GSK中国研发中
心的标杆。
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G****a
发帖数: 10208 | 25 GSK中心研发中心总裁藏敬五Nature Medicine论文造假东窗事发己经离职
据悉， 葛兰素史克中国研发中心（GlaxoSmithKline R&D China)负责人藏
敬五2010年发表在国际顶尖杂志Nature Medicine上的论文涉嫌造假，己离开该
公司并正在接受调查。该文（Nature Medicine 2010,16:191-197)的第一、二作
者是刘学彬（Xuebin Liu)、梁绍勤（Stewart Leung)，通迅作者是藏敬五。据
该文报道，白细胞介素7（IL7）对多发性硬化症动物模型和患者血液中TH17细胞
的生存和扩增起关键作用，且阻断IL7受体能减轻实验性多发性硬化症动物模型
的病理变化和临床体征。因此，IL7受体抗体己成为GSK治疗多发性硬化症的候选
药物并进入临床试验，被藏敬五树为GSK中国研发中心的标杆。
接到举报后，Nature Medicine 和葛兰素史克总部经过慎重调查，在发现事
实与举报一致的情况下联合派出调查组于2013年5月23日来到上海葛兰素史克中
国研发中心对该文主要作者藏敬五、刘学彬、梁绍勤等人进行了单独询问、核查。
藏敬... 阅读全帖 |
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f**********r
发帖数: 18251 | 26 【 以下文字转载自 Biology 讨论区 】
发信人: HFNO (H5N1 禽流感), 信区: Biology
标 题: Re: GSK中国研发中心总裁臧敬五造假被调查zz
发信站: BBS 未名空间站 (Mon Jun 3 10:10:46 2013, 美东)
作者：formergskemployees
据悉， 葛兰素史克中国研发中心（GlaxoSmithKline R&D China)负责人藏敬五2010年
发表在国际顶尖杂志Nature Medicine上的论文涉嫌造假，己离开该公司并正在接受调
查。该文（Nature Medicine 2010,16:191-197)的第一、二作者是刘学彬（Xuebin Liu
)、梁绍勤（Stewart Leung)，通迅作者是藏敬五。据该文报道，白细胞介素7（IL7）
对多发性硬化症动物模型和患者血液中TH17细胞的生存和扩增起关键作用，且阻断IL7
受体能减轻实验性多发性硬化症动物模型的病理变化和临床体征。因此，IL7受体抗体
己成为GSK治疗多发性硬化症的候选药物并进入临床试验，被藏敬五树为GSK中国研发中
心的标杆。
接到举报... 阅读全帖 |
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p*****m
发帖数: 7030 | 27 funny story，这个系列故事算是我对于小biotech startup怎么做东西发财（先不说做
的是不是真的）的启蒙教材。。 |
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t*d
发帖数: 1290 | 28 抗衰老药其实不是大药厂喜欢的东西。因为需要太长时间的follow up 来证明它们的有
效性。不过当成保健品卖是个不错的主意。
不太理解 GSK 为什么花这么大的价钱买这个药，Pfizer 又为什么这么眼红。 |
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p*****m
发帖数: 7030 | 30 这个药本来就不是为了抗衰老 而是metabolic disorders吧 如果我没记错 sirtris那
篇nature paper用的就是type II diabetes model |
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m*****s
发帖数: 5 | 32 这个故事正在被复制。
最近内部人士爆料：DFCI的William Kaelin去年发了一篇Cancer Cell说可以通过抑制
一个酶的活性来抑制Breast Cancer。他随即与加州的一个小公司合作研发药物。然而
几个关键结果另2个Lab无法重复。据说有的结果连他自己Lab的人都无法重复。
不知又有哪家Big Pharma 要作冤大头了... |
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h*******o
发帖数: 4884 | 34 Exactly, no solid efficacy endpoint for anti-aging drugs.
That's probably why they switched to dietary supplement for Resveratrol,
another reason is patent issue.
First of all, they cannot patent resveratrol, which is already on the market
as dietary supplment for quite long time. Even they came up with some
derivatives from resveratrol, they have to demonstrate solid evidence that
the "patentable" compounds is far better than resveratrol, otherwise, no
efficacy no profit.
GSK was hoping that th |
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w***e
发帖数: 269 | 35 Does that mean someone at GSK will lose his/her job soon? |
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t***s
发帖数: 163 | 36 这个无法预测，但是看看bolg或是股票论坛看看就知道
股东们有多们气愤 |
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w******y
发帖数: 8040 | 37 股东们的钱挺好骗得，hehe
看看Tim Tully搞的东东就知道了 |
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j*****j
发帖数: 39 | 38 Sinclair极能忽悠，到处灌水，都是这厮自己的公司提的resvertrol，这个药我们实验
室试过，效果真的很一般。现在nutraceuticals里面至少有一半是不管用的。 |
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s******e
发帖数: 163 | 41 真是急功近利的做法。
筛选突变体，筛选小分子，到现在也不能理解其中的机理。
就算对于这个衰老的过程，也没有一个很好的认识。比如说，先发生了什么，后发生了什么，细胞如何应对内部微小的变化（有什么变化了），结果如何。这些基本的研究，尚无进展。
不能理解其中的道理，实在是不能有的放矢。 |
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s********d
发帖数: 103 | 42 The total investment Sirtris raised is 103 M. It is not bad to sell it for
730 M, especially for such a short term investment. |
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t****p
发帖数: 1504 | 43 Sir2以前做酵母挺熟悉的，但是没想到竟然上药了…… |
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w***j
发帖数: 88 | 44 Resveratrol最近被证明是直接结合AMPK的调节subunit,然后激活了AMPK。AMPK才是
Resveratrol对代谢综合症的靶点。
参见Cell Metabolism 11, 554–565, June 9, 2010 |
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k****o
发帖数: 589 | 47 分析平台搭得不牢固，结局就会比较悲剧。一般实验室还罢了，GSK砸这么多钱结果成
了忽悠，下一轮裁员快来了吧。 |
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d***3
发帖数: 181 | 48 Sirtris is just a small part of GSK R&D. The money has already been spent
and I don't see a new reorganization simply because of the failure of this
purchase. |
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b******d
发帖数: 149 | 49 I kind of agree with what you said here. To understand target and
mechanism is a very tough problem. Many published targets paper from
academics are questionable and controversial, just look at the other
thread about SIRT1 and DFC1 debate going on. The reason is that no
effective ways to do that.
Lets all try to answer this quickly without Googling, what a good way to
find a target? :) So far, all the methods are taking a year or two to
find a questionable target. That's the way it is now. |
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w***j
发帖数: 88 | 50 CR在monkey上的作用
Caloric restriction delays disease onset and mortality in rhesus monkeys.
Science 2009;325:201-204
争论的焦点在于是否是SIRT家族起了最关键的作用，而不在于CR是否有作用
另外，CR领域里火的就那么几个东西：IGF-1,AMPK,mTOR，SIRT1,SIRT3 |
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