g*******g
发帖数: 45 | 1 在一个细胞系里发现TP53突变，可基因表达还是很高(>1000)。如果P53是抑癌基因，其
突变应该相当于去掉这个蛋白的功能，那么基因表达应该很低才对。
有没有高人指点下，
谢谢！ |
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g*******g
发帖数: 45 | 2 在一个细胞系里发现TP53突变，可基因表达还是很高(>1000)。如果P53是抑癌基因，其
突变应该相当于去掉这个蛋白的功能，那么基因表达应该很低才对。
有没有高人指点下，
谢谢！ |
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r******k
发帖数: 446 | 3 tp53的mutation 一般会使得p53的 half life延长很多 导致p53 accumulation |
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f***y
发帖数: 4447 | 4 http://sh.xinhuanet.com/2019-10/03/c_138445532.htm
北京时间今晨，《自然》（Nature）在线发表了上海交通大学医学院附属仁济医院上海
市肿瘤研究所与荷兰癌症研究所的合作成果。这项研究通过基因敲除筛选技术CRISPR-
Cas9结合高通量化合物筛选，首次发现可通过诱导TP53突变的肝癌细胞，使之发生衰老
，进而特异清除肝癌细胞，同时对正常生长细胞无影响的肝癌治疗策略。
期刊通讯作者之一、仁济医院上海市肿瘤研究所研究员覃文新介绍，“我们将此策
略称为‘组合拳式’肝癌治疗模式。第一招类似拳击的‘虚招’，即利用肿瘤细胞存在
的特异突变，将其特异地诱导到某种特定状态，如细胞衰老状态，使肿瘤细胞露出‘破
绽’，而对人体内其它增殖的正常细胞没有影响或影响较小；接下来的第二招‘实招’
，即特异地将衰老的肿瘤细胞清除掉。”
研究首次发现细胞分裂周期激酶（CDC7）抑制剂能特异地诱导TP53突变肝癌细胞衰
老，而对TP53野生型肝癌细胞和正常细胞无衰老诱导作用。在肺癌和结肠癌细胞中，也
观察到了类似实验结果。据悉，TP53突变的患者约占肝... 阅读全帖 |
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l*****6
发帖数: 14 | 5 中药马兜铃让台湾成“肾病之乡”
(博讯北京时间2012年5月07日 转载)
来源: 南都周刊
(博讯 boxun.com)
核心提示：4月初《国际肾病期刊》、权威刊物《美国科学院院刊》相继报道马兜
铃酸可能引起肾功能衰竭以及尿道癌症双重风险。在中国台湾，素来有服用含马兜铃酸
中草药的传统，因此尿道癌的发病率全球最高，是西方国家的4倍。这些癌症病例中，
有六成和服用马兜铃酸重要有关。
十年来，每逢星期一，王春华都要去北京大学第一医院肾内科门诊报到。
老病友越来越少，他们多数已经开始透析或换肾。只有王春华—十年前就被诊断出
肾衰竭，被医生断言不出半年就要开始透析——还在靠大把药物勉力维持。
王春华笃定，自己的肾衰竭是吃龙胆泻肝丸所致。自1999年开始，到2002年止，她
陆陆续续服用了约180包龙胆泻肝丸。它富含的马兜铃酸，已经被医学界证明有肾毒性
，正是引发肾衰竭的罪魁祸首。
2012年4月初《今日美国》引用《国际肾病期刊》（KI）再谈马兜铃酸与肾病关系
。紧接着，权威刊物《美国科学院院刊》... 阅读全帖 |
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k***g
发帖数: 4904 | 6 zz 中药马兜铃让台湾成“肾病之乡”
吹口琴的猫 2012-05-08 09:12 果壳
关于中药毒副作用，我一直非常奇怪：作为一个中药的科班出身的人，从没有听说任何
中药无毒副作用的说法，什么天然就五毒副作用，这种说法非常奇怪，也和中医理论和
做法完全不符合，所以转帖下边的旧事，给认为中药无毒副作用的人们再提个醒。
中药马兜铃让台湾成“肾病之乡”
核心提示：4月初《国际肾病期刊》、权威刊物《美国科学院院刊》相继报道马兜铃酸
可能引起肾功能衰竭以及尿道癌症双重风险。在中国台湾，素来有服用含马兜铃酸中草
药的传统，因此尿道癌的发病率全球最高，是西方国家的4倍。这些癌症病例中，有六
成和服用马兜铃酸重要有关。
十年来，每逢星期一，王春华都要去北京大学第一医院肾内科门诊报到。
老病友越来越少，他们多数已经开始透析或换肾。只有王春华—十年前就被诊断出肾衰
竭，被医生断言不出半年就要开始透析——还在靠大把药物勉力维持。
王春华笃定，自己的肾衰竭是吃龙胆泻肝丸所致。自1999年开始，到2002年止，她陆陆
续续服用了约180包龙胆泻肝丸。它富含的马兜铃酸，已经被医学界证明有肾毒性，正
是引发肾衰竭... 阅读全帖 |
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u***************r
发帖数: 11227 | 7 发信人： onews(OverseasNews), 信区： Headline
标题： 这些中药含超级致癌物！中医面临大衰亡？
发信站： BBS未名空间站(Wed Oct 25 09:36:01 2017,GMT)
国际权威医学期刊《科学转化医学》（Science Translation Medicine）最近封面文章显示，含马兜铃酸的有毒草药是导致亚洲肝癌的重要原因之一。
“一种草药的阴暗面”——《科学转化医学》杂志的评论是这么写的，它评论的这篇文章，题为《台湾和亚洲地区的肝癌与马兜铃酸及其衍生物广泛相关》，发表在这本医学期刊2017年10月的封面故事上。
该文作者作了如下评论：马兜铃酸，这是草药中的一类化合物，常见于许多种传统医药当中，此前已经被揭示与肾衰竭、泌尿道癌症相关。
因为其已知的毒性，一些国家已经限制或禁止使用含有马兜铃酸的草药，但人们仍可以通过网购和替代药方获取它。
此研究通过分析台湾和亚洲其他国家等地的大量样本，马兜铃酸造成的肝癌后果得到证实，而肝癌是一种常见得多的恶性肿瘤。研究者指出，亚洲尤其是台湾地区广泛应用含马兜铃酸的草药，增加了多种不同癌症的风险。
研究者对亚洲... 阅读全帖 |
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h****3
发帖数: 339 | 8 癌症越来越常见。有人说癌症和糖尿病一样是富贵病，是因为人均寿命提高了，很多人
活到了得癌的岁数。这只是原因之一，此外还有癌症诊断技术的改进，特别是早期诊断
技术的改进，使得很多人身体内的癌症被早期发现。总而言之，我们死于癌症的可能性
会越来越高。
癌症是一大类疾病的总称，其共同点是失去控制的细胞增殖。在正常情况下，我们体内
的细胞会增长、分化和死亡，但癌症细胞只增长和分化，并不死亡，这种细胞的永生导
致了失控，身体无法承受而走向死亡。
这种细胞疯长是因为基因变异，这样一来就有一个问题：癌症是遗传的吗？
如果回答是，赖投胎。如果回答不是，赖自己。
对这个问题的回答：只有很少一部分癌症，大约5%到10%是遗传的。
大多数癌症，大约60%的样子，是偶发性的。导致这些癌症的基因变异不是从父母那里
传来的，而是患者身体里面发生的。比如皮肤癌，是因为日晒的缘故，宫颈癌是因为
HPV感染造成的，肺癌是吸烟导致的等等，还有许多偶然的机会导致的基因变异。现在
可以通过基因检测去发现这些变异，但检测出来变异了，只和本人有关，和家族的其他
成员无关。
遗传性癌症是致癌基因变异从父母传给子女，这样每个细胞都有... 阅读全帖 |
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m****g
发帖数: 530 | 9 近日，华中科技大学生命学院创新基地06级本科生胡政、07级本科生李想等同学在学
院苏莉教授的悉心指导下，顺利撰写
论文“Three common TP53 polymorphisms in susceptibility to breast
cancer, evidence from meta-
analysis”，被《乳腺癌研究与治疗》（Breast Cancer Research and Treatment
）杂志录用并在线发表，该杂志2008
年影响因子为5.68，是乳腺癌基础与临床研究的国际权威期刊。
筛查肿瘤易感性单核苷酸多态性（SNP）位点一直是肿瘤基础研究的一个热点，它为确
定高危人群、寻找预警标志物及个体
化医疗提供理论依据。胡政等同学利用课余时间从文献中大规模筛查乳腺癌病例-对照
样本（总病例23,567例，正常对照
25,995例），通过meta-analysis，对三个TP53基因多态性位点与乳腺癌患病风险进行
关联研究。首次发现其中一个多
态位点，即72号密码子精氨酸到脯氨酸的变化，与乳腺癌患病风险的关联受地域和人种
影响，该变 |
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i***s
发帖数: 39120 | 10 抽管血，就能测出身上有哪些致病基因，测出患癌风险从而进行有效预防？日前，家住武昌光谷的陈小姐听信基因检测公司的宣传，花4万元做了一套关于癌症的风险评估检测，然而结果拿到手后令人瞠目结舌：长达数百页的报告布满密密麻麻的生物学概念，放眼望过去只看到了“乳腺癌”、“基因”、“药物”这几个熟悉的词。
“别说普通市民，就连医生或生物专业的人都不一定能看懂。”同济医院基因治疗中心主任汪道文教授直言，基因测序报告如果没人解读，对被测者来说无异于一本天书。然而，武汉晚报记者走访武汉多家基因测序公司发现，无论是千元亲民价，还是十万元天价套餐，都是“管测不管说”，直接将一堆分析表格丢给客户。不仅如此，有些公司不仅号称能“包测百病”，还能测性格、测天赋，简直成了“算命神器”。
4万元买来一本看不懂的“天书”
癌症风险评估的基因测序报告到底有多难懂？昨天，记者在陈小姐关于乳腺癌基因检测的报告上看到，陈小姐一共测了20个和乳腺癌、卵巢癌相关的基因，在“结果描述”中是这样写的：本样本未检测到具有确定临床意义的基因突变；本样本TP53基因检测到杂合性突变；本样本共检测到其他基因改变14处……
陈小姐有点懵：这段话到... 阅读全帖 |
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y****g
发帖数: 36950 | 11 还有位点：rs1042522 基因名：TP53
CC
癌变修复很强劲，癌变比中500W都难
GG 癌变概率高上天
所以我的配偶这个基因应该也要求CC
LOL |
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y****g
发帖数: 36950 | 12 肾上腺皮质癌、基底细胞癌、乳腺癌、脉络丛乳头状瘤、结直肠癌、胶质瘤易感、肝细
胞癌、鼻咽癌、胰腺癌高发
基因详情参考文献
位点：rs11540652 基因名：TP53
CC 不容易癌变 |
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s****e
发帖数: 7018 | 13 只不过，正常人的免疫系统清除了不多的癌细胞
癌症患者的免役系统无法清除癌细胞
导致了癌细胞疯长。
而大象体内有基因片断TP53可以检测基因转录成功与否
不完成的基因转录就加以修复
无法修复则启动凋零程序，让癌细胞死亡。 |
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s********8
发帖数: 264 | 14 KRAS c.35G>A (p.Gly12Asp) 11% chr12:g.25398284C>T NM_033360.2
TP53 c.406C>T (p.Gln136Ter) 6% chr17:g.7578524G>A NM_000546.5
CHD1 C.1888C>G (p.Leu630Val) 47% chr16:g.68856080C>G NM_004360.3 |
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s********8
发帖数: 264 | 15 KRAS c.35G>A (p.Gly12Asp) 11% chr12:g.25398284C>T NM_033360.2
TP53 c.406C>T (p.Gln136Ter) 6% chr17:g.7578524G>A NM_000546.5
CHD1 C.1888C>G (p.Leu630Val) 47% chr16:g.68856080C>G NM_004360.3 |
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j****x
发帖数: 1704 | 16 学生化的不懂这些概念确实有点说不过去吧。。。
1） google或者wiki直接就可以解决的。
2） class II这里指的是组织相容复合物MHC/HLA的分类，免疫学基本概念
3） locus特指gene或者一段特征序列在染色体/基因组上的具体定位，例如human TP53
的locus对应在17p13.1
II |
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D******9
发帖数: 2665 | 17 突变五花八样， 大多数蛋白在细胞里， 又没有酶活性。 健康人早点测个序， 假如有
这些突
变，早点做个肠镜才是真的。
Comprehensive molecular characterization of human colon and rectal cancer.
Cancer Genome Atlas Network.
Abstract
To characterize somatic alterations in colorectal carcinoma, we conducted a
genome-scale analysis of 276 samples, analysing exome sequence, DNA copy
number, promoter methylation and messenger RNA and microRNA expression. A
subset of these samples (97) underwent low-depth-of-coverage whole-genome
sequencing. In total, 16% of co... 阅读全帖 |
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Z**********g
发帖数: 222 | 18 离治疗还远着吧。结直肠癌中APC, TP53, SMAD4,and KRAS mutations早八百年就知道
了吧，现在有靶向这些的药物吗？？更别说新鉴定的mutation了。对病人有用的信息可
能就是KRAS mutation，可以指导是否用panitumumab或cetuximab靶向药物。 |
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h********8
发帖数: 49 | 20 索性把我最近看的文献的摘要发出来。有谁看到有趣的做癌症诊断的公司，麻烦告诉我
一声哈。谢谢！
约翰斯•霍普金斯大学Kimmel癌症中心
（文献1， 2012年11月） 不依赖于已知癌症基因组成而检查肿瘤DNA的方法。研究人员
从取自10位结肠癌和乳腺癌患者的血液标本里分离出DNA。然后，他们使用下一代DNA测
序技术读取了血液DNA中的全部基因组。结果显示，癌症患者的血液DNA都出现了染色体
拷贝变化和重排，而10个健康对照组成员的DNA没有异常。
癌症患者血液中来自肿瘤的DNA所占比例从1.4%到47.9%，差异很大。这种新检测法还可
能需要从肿瘤DNA低于0.1%的血液样本中检查出小的、可治愈的肿瘤。只需要做更多的
测序就能克服这些困难。这项实验有望在未来5到10年内用于临床
（文献2，2013年1月）利用常规巴氏检测（Pap test）获得的宫颈分泌物来检测卵巢癌
及子宫内膜癌。在一项初步研究中，研究人员采用这种命名为“PapGene”的测试方法
，依靠全基因组测序癌症特异性突变，检测出了全部24个子宫内膜癌，以及22个卵巢癌
其中的9个，准确率分别为100%和41%... 阅读全帖 |
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v*******e
发帖数: 11604 | 23
突变是相当于去掉这个蛋白的功能，但是基因表达并不应该就一定低，失去功能并不一
定是依靠表达低，也可以是因为蛋白的某些变化使得它的某些基团的功能丧失，比如磷
酸化和去磷酸化等。如果P53突变，但是它的promoter，regulator并没有突变，我们并
不能指望它的表达会降低。 |
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l***y
发帖数: 4671 | 24 突变导致功能丧失继而引发补偿性高表达是很常见的。
另外，凭什么突变就一定导致去掉蛋白质功能？凭什么蛋白质失去功能就一定导致表达
很低？建议回去复习一下生化课本。 |
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m*****z
发帖数: 1451 | 25 哪个突变？是那些hotspot吗？可能是突变体不能被MDM2降解，导致表达量增加。建议
看几篇P53 pathway的review，先有点常识认识吧 |
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v*******e
发帖数: 11604 | 26
说得对，我读过P53，最早人家以为是oncogene，就是因为一个突变体在cancer里面表
达很高。原因也是不被MDM2降解。 |
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b****r
发帖数: 17995 | 27 大象的细胞要比人多分裂那么多次，结果癌症发病率比人低。因为它们有几十个TP53基因
我的意思就是，得不得癌症，不能用一两个因素来衡量。其他多因素病也是类似的。比
如不是吃得多就会变成胖子 |
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o*****y
发帖数: 699 | 29 11101433 彭君 中南大学 “补丁”马氏过程
及其相关问题的研究 A0110 青年科学基金项目 22
2012-1-1 2014-12-31
2 11101434 徐勇 中南大学 无限时滞随机泛
函微分方程及其在种群动力系统中的应用 A011003 青年科学基金项目
22 2012-1-1 2014-12-31
3 11101435 周岳 中南大学 三类常数项恒等
式的数学机械化研究 A0116 青年科学基金项目 22
2012-1-1 2014-12-31
4 11102239 李地元 中南大学 ... 阅读全帖 |
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