n*********4
发帖数: 99 | 1 作为本系列的第二篇，笔者在这里将要探讨世界上唯一的超级大国---美国的科研情况
和发展趋势。不可否认的是，被称为“新罗马”的美国作为世界上唯一的超级大国，在
绝大多数科研领域都占有绝对优势。目前来看美国科研经费较充足，人民的生活水平也
在发达国家中算不错的。同时美国还采取了较为积极的移民政策。这使得美国有机会吸
引全世界最优秀的人才。但是美国目前的基础科学科研也出现了严重的可持续性发展问
题。对美国科学发展的历史现状和未来进行分析，是对我国的科研规划和发展有相当的
借鉴作用的。
在19世纪末期，美国成为世界上第一大工业国，庞大的工业生产能力催生了巨大的工程
学研究需求，而工程学水平的提高又依赖于基础科学的发展。在强大工业增长的刺激下
，美国的工程学和基础科学研究开始高速扩张。20世纪初，迈克尔逊和莫雷成为第一个
获得诺贝尔奖的美国科研小组，这标志着美国科学正式走上了世界舞台。在一次世界大
战之前，美国的工业产值已经超过了排名第二的德国的一倍（美国工业占世界比重的38
%，德国占15.7%）。一战和经济危机并没有导致美国工业比重的严重下降。二战期间，
美国的工业比重更急剧上升，一天下水一... 阅读全帖 |
|
y****d
发帖数: 46 | 2 我觉得主要就是靠提高了产量。他们的发酵产量已经达到25g/L和很多非常便宜的
抗生素都高了，而且也基本解决了后续的化学催化问题，路径简单、产率较高、操作简
便，可以说清除了大规模商业化生产的大部分障碍。
青蒿素的故事讲了这么多年，到这里可以基本划一个句号了。能发natuer我觉得主
要是因为这个是Synthetic biology第一个真正应用的例子，未来几十年人们提到合成
生物学，这篇文章肯定是有一席之地的，从这个历史的角度讲，发表在natuer上面名至
实归。 |
|
o****u
发帖数: 214 | 3 呵呵，你说的基本上是十年前的技术指标了。现在还做二三十克表达的话，肯定是只有
赔钱的。百万u/ml级别的产率，不是正好一百万，而是数百万。
对应的百克级表达，我认为应该算是一个跨时代的东西。从百毫克到克级，甚至克极到
十克极的，都可以用传统的优化来做到。到百克级就完全不一样了。培养液中的能量物
质绝大部分都要用到生产目标蛋白，而不是维持细胞自身生长。而且细胞需要存活在２
０％浓度的蛋白质溶液中。具体是怎么做到的，我只知道一些表浅的技术手段。整体的
系统设计，那是商业机密，除了几个大BOSS,就算是子系统的项目负责人都不可能知道
的。
至于你说的工业界和学术界差异的问题，我很赞同。其实很多时候，还不是专利的问题
。而是工业界很多东西，根本就不发表。比如，你现在把诺维信的专利找齐，你也复制
不出来他们的生产线的。
菌株 |
|
y******s
发帖数: 92 | 4 要光比新引进PI的产率，或者是单位钱数的使用效率，两者可能不会有显著差别。生化
细胞所还有一些挂名但不做实际研究的老PI。现在新引进的PI质量基本上跟NIBS持平。 |
|
F*Q
发帖数: 3259 | 5 关掉的也不一定就是水平低的，留下来的也不一定就是水平高的。行业规则你懂的。整
个行业规模缩至目前的三分之一也不会比现在的产率更高。最大的好处有两个，一是避
免很多的浪费，二是可以避免让很多年轻人如错行。 |
|
i*********0
发帖数: 915 | 6 最近又试了一下。只要是pick fresh single clone，放到50ml或者100ml过夜做midi
，都没有问题，产率在200-250ug per midi；从小抽剩下的bacteria，哪怕是取10ul，
加到100ml 过夜都不行，还是提不出 plasmid。 |
|
f*****r
发帖数: 84 | 7 是一个library 的PLASMIDS, 所以跑胶会像smear，切一大块胶不知道产率会不会很低
呢。
exonuclease对plasmid 没影响么？
thanks! |
|
p*******n
发帖数: 1928 | 8 啥叫scale up？按他文章中比crispr还要高的产率，不应该早就有scale up的结果出来
了么。其实只需follow crispr的那些milestone，韩主席应该提交了一堆子刊了。 |
|
c**********n
发帖数: 177 | 9 我觉得楼主几年博士有几篇5-6的文章其实非常牛逼了。就这产率击败95%的博士生应该
没问题。。。 |
|
u*********g
发帖数: 447 | 10 我是做生物柴油的。个人觉得，国内的地沟油的定义并不清晰，很多其实不是真正从下
水道收集来的。更多的是食堂、餐厅的回收油。
这种回收油其实质量还是很好的，从做生物柴油的角度来说啊，真正的油的成分在85％
以上。美国这儿，油脂回收工业对这种来源的油的称呼是yellow grease，含FFA在15％
以下。
含FFA在15％以上的油，油脂回收工业叫它brown grease。真正从下水道，污水厂收集
起来的，应该属于这个范畴中质量最差的油。真正的油的成分大概只有2－20％（不同
的测量方法，含水不含水，差别很大）。你说的那个记者的产率还是很可信的。因为可
以利用的油含量就很低，提取油脂，再提纯，成本确实不低。
有天涯原帖的链接吗？谢谢。 |
|
u*********g
发帖数: 447 | 11 我是做生物柴油的。个人觉得，国内的地沟油的定义并不清晰，很多其实不是真正从下
水道收集来的。更多的是食堂、餐厅的回收油。
这种回收油其实质量还是很好的，从做生物柴油的角度来说啊，真正的油的成分在85％
以上。美国这儿，油脂回收工业对这种来源的油的称呼是yellow grease，含FFA在15％
以下。
含FFA在15％以上的油，油脂回收工业叫它brown grease。真正从下水道，污水厂收集
起来的，应该属于这个范畴中质量最差的油。真正的油的成分大概只有2－20％（不同
的测量方法，含水不含水，差别很大）。你说的那个记者的产率还是很可信的。因为可
以利用的油含量就很低，提取油脂，再提纯，成本确实不低。
有天涯原帖的链接吗？谢谢。 |
|
W*******R
发帖数: 1224 | 12 这是月经贴了，在回顾一下吧。
说实话，我也做过很久的组合化学。大约6年了，也在JCC上多次灌水。说起它的优点，
那就是一个字“快”。但是产率低，纯度低，生物活筛的可信度低（这就不用解释了吧
？）。学生期间做这个和全合成相比不论从合成技术上还是化学知识上都不会有太大的
长进，但是毕业起来比较容易，因为JCC不想你想想那么难发。
为什么说组合化学在走下坡路；原因有三：
1，自打老麦发明了组合化学和用固相的方法合成多肽，他个人获了诺奖，但是留下了
很多难题，到现在也无法解决事实上也不可能解决。最大的问题就是怎么实现组合化学
，也许你会说现在有那么多的平行合成设备，买就是了。事实上那些平行操作设备对于
普通实验室是不可能买得起的，也就是说组合化学不可能像有机化学一样普遍化。不错
，现在有上百个实验室做组合化学，但是他们仍然用的是普通的合成设备，只不过写文
章的时候说，我们进行了平行合成。一些大的药厂有很多真正的平行合成设备，也合成
了许多先导物，但是十几年后当他们发现平行合成实在没用，他们其实很后悔为这些平
行设备所投入的资金，那一定是一笔不小的投入。无法普遍化的东西就无法实现真正意
义上的突 |
|
|
|
j*********5
发帖数: 6221 | 15 Pd0也许会被氧化，但是Pd2应该好很多，不会变质那么快，重新考虑保护一下底物
aniline的氨基试试，如果是催化剂问题，大不了产率低，不会fail，
PPh3 |
|
n*******n
发帖数: 12 | 16 最近做了一个boronic ester：3-methylester-2-nitro-phenyl pinacol boronic
ester. 可能是因为苯环上有两个强吸电子基团 （这个理论是我猜的），分子在柱子上
拖尾很严重。同时，这个化合物得UV特别弱（也可能是拖尾让我看不到分子到底在什么
地方）。
我今天早上尝试用acetonitrile重结晶，pinacol boronic ester 和我的分子一起结晶
出来。尝试了下一步反应，直接用crude没有反应，提纯以后的化合物（过一次柱子可
以拿到一些纯的）反应38%的产率，现在要optimize rxn，但是不能拿到足够的纯化合
物，很难办啊。
请问各位高人，有什么好办法提纯boronic ester吗？ |
|
l****o
发帖数: 58 | 17 全合成，目前就是鸡肋。大学里面留着自娱自乐。颇有些孔乙己炫耀回字的4种写法一
样。做药的目前不是生物发酵，就是半合成。组合化学中只涉及有限的几步反应。动辄
几十步，最终反应产率不到1%的纯化学全合成完全没有任何意义。话虽然损点，但是道
理就是如此。全合成就像装饰品，有则美矣，无则可矣。有机化学，重点应该在方法学
上。全合成应该只是点缀，而不是重点。 |
|
|
|
|
y****5
发帖数: 131 | 21 Try to find a ref cmpd that has very similar ex and em with your product. |
|
|
|
j*********5
发帖数: 6221 | 24 我的化合物在270nm有弱吸收，但是如果在这个波长激发，410左右有fluorescence
emission，如
果测量子产率，不知道用那种标准化合物会比较合适？
谢谢 |
|
|
c******n
发帖数: 16403 | 26 你们搞全合成的造假相对难很多. 你应该也不做全合成, 借口"这东西肯定做不出来",
然后搞些垃圾方法学造造假写没人查证的产率和ee, 利用老板名气发angew. 然后回国
就可以"手头一大把文章", 不骗他个昏天黑地不算好汉. |
|
s*******h
发帖数: 3731 | 27 奔一下我的新昵称。。。
用某牛的话讲是你手艺不行。。
我超工的话讲是看rp。。。这活如果你不行的话，外包给潇洒哥吧。。。
13步，看产率，看反应，开产物。 |
|
e****2
发帖数: 2723 | 28 例如找个催化剂测定HYDROAMINATION INTRAMOLECULAR 成环反映
然后测定这些环的EE值,这样可以发N多PAPER.
只要用手性柱跑一遍分析即可得到产率和EE值 |
|
j*******T
发帖数: 606 | 29 【 以下文字转载自 Dreamer 讨论区 】
发信人: Dreamer (不要问我从哪里来), 信区: Dreamer
标 题: 郁闷的事
发信站: BBS 未名空间站 (Mon Jun 14 07:45:43 2010, 美东)
事情其实已经过去一阵子了，近些时间因为某些原因，又被翻了出来
心情又回到之前低落的日子，最不能释怀的是跟中国人之间出现这种矛盾
请教一下大家是否真的是我太小气了
我是学生，之前一段时间课题一直做不出来
老板让我follow实验室一个中国博后的课题做，说博后be paid, 所以有义务贡献
关于最后发表的问题，老板说博后的第一篇还是博后的，之后我做的东西则是我的
跟那个博后讲的时候，他说他的工作还没发表，让我做其他的
他说自己有次旋蒸的时候东西好像有部分变了，可能是什么什么，让我试一下看
我做的时候，可能因为条件不一样，所以出来一个新的东西，而且产率还很高
跟他一起讨论之后也不确定是什么，最后我养了单晶，那个博后帮我解出来，发现是个
很有意思的结构
组会报告上老板很高兴，说这个东西很有意思，我很lucky之类的
接下来开始还会跟那个博后讨论一下，后来他就常 |
|
l**u
发帖数: 132 | 30 一直用柱子来分离，很少用到大板。最近做的东西量较少，试着用大板来提纯，但是发
现好多问题。希望知道的帮忙解答一下，谢谢。
哪里买的大板便宜点？
一般如何确定可以装多少样品或者选择啥样的板，比如说有20mg左右的样品，应该选择
500 μm 还是1000 μm 或者更厚的板？如果比较好分的话，500 μm 的板，可以装多
少样品？
每次用大板分离的时候，发现产率都比较低，不知道是不是最后还有好多吸附在刮下来
的硅胶上没有洗下来，或者是什么地方操作的不对导致样品丢失。在最后溶解过滤的时
候，是不是一般应该用极性大的溶剂来溶解以减少吸附？ |
|
h**********d
发帖数: 30 | 31 是这样的啊，呵呵，多谢。
我的体系其实不会遇到这么极端的情况，其实就是很单一的L构型的芳香氨基酸，是纯
的物质，而且我想在水溶液中也不会有什么激发波长或者吸收光谱区分和明显的isomer
,tautomer存在吧。
我提出这个问题是因为看到文献里说L-3-AMINO-TYROSINE他们用288 nm激发，但是我自
己去测了一下这个非天然氨基酸的吸收光谱，吸收的峰值在280 nm和274 nm,288 nm已
经是很弱的吸收了，所以不太明白文献里为什么说激发3-L-AMINO-TYROSINE选择的是
288 nm,这样就可以避开体系里phenylalanine,tyrosine的激发了么，虽然tyrosine,
phenylalanine的量子产率都低很多。
1. [BBA, 439(1976)470-478, fluorescence of aminotyrosyl residues formed in
ribonuclease A]
另外体系里如果有tryptophan,是不是更加不可能区分得开3-amino-tyrosine和trp的发
射光谱信号了？
2.http://dwb... 阅读全帖 |
|
|
n*********y
发帖数: 54 | 33 我最近用fmoc化学固相合成一个11肽，c端含flag tag 序列（8肽），n端是三个疏水氨
基酸。合成产率正常，纯度也不错，可是质镨分析显示分子量多出50。我试过了延长脱
保护时间到16小时，仍然去不掉多出的分子量。MS／MS分析也找不出到底是哪一个氨基
酸出了问题。
我用的试剂都是常见的：DMF，piperidine，HBTU，MMP，OBut－Asp，OBut－Tyr，Boc
－Lys。
恳请大虾指点问题出在哪。 |
|
i******t
发帖数: 125 | 34 TiCl3在DME中回流了两天了只有少量的沉淀生成，按照文献上回流两天就有80%的产率
生成络合物的沉
淀呀？ |
|
v*****s
发帖数: 20290 | 35 很多时候，没有发不出的paper，就看你怎么spin了。
也许你换了新方法，是不如原来的产率，但也许有新的东西在里面。 |
|
u***L
发帖数: 234 | 36 用 water+NaOH+water Quench之后过滤蒸干产率才70%，感觉很多产物都还在filter
cake里面的，其实已经用乙醚洗了很多次了。大家有什么类似的经验和建议么。 |
|
s*******h
发帖数: 3731 | 37 首先确保反应的时候别爆炸。。。。
老杨被炸过。。。
另外，小量的时候产率是多少？ |
|
u***L
发帖数: 234 | 38 1g是99%，100g的产率是70%，按说这种反应都该在90%以上 |
|
|
|
|
|
s*******h
发帖数: 3731 | 43 微积分是统称，你知道不？
我前两天遇到学地质物理的牛人，人家都解卷积的。。。 |
|
|
|
s*******h
发帖数: 3731 | 46 你白阿姨不比你大哎。。。。
这个是纯粹做地质模型的，国家实验室的。。。 |
|
c***r
发帖数: 3965 | 47 可是不如我萌啊。
话说做地质模型管地震预报么？ |
|
k*******n
发帖数: 2399 | 48 不如做石油地质去，master出来在Houston就10万了。。 |
|
|
|
