g**1
发帖数: 10330 | 1 蝙蝠“百毒不侵” 清华团队发现蝙蝠身藏抑制剂
中国新闻组／北京1日电 2020年04月01日 06:06
6523
人气
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研究人员从“百毒不侵”的蝙蝠身上，找到能有效抑制新冠病毒的基因。（新华社）
研究人员从“百毒不侵”的蝙蝠身上，找到能有效抑制新冠病毒的基因。（新华社）
清华大学与杜克-新加坡国立大学医学院等机构研究发现，多年来被视为“天然病毒蓄
水池”的蝙蝠，可能存在新型冠状病毒的解药。研究人员从蝙蝠“百毒不侵”的细胞全
基因组CRISPR筛选中，找到一个RNA病毒复制的关键宿主因子MTHFD1，其抑制剂
carolacton能有效抑制新冠病毒在灵长类动物细胞系中的复制。研究团队目前正进一步
进行临床前测试，希望能将其作为一种广谱抗病毒药物，早日推向临床。
澎湃新闻报导，研究团队由清华大学结构生物学高精尖创新中心、杜克-新加坡国立大
学医学院、中国疾控中心、中科院动物研究所、美国杜克大学组成，31日联合在论文预
印本网站BioRxiv在线发表了这项名为“Orthogonal genome-wide screenings in bat
cells identify MTH... 阅读全帖 |
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j**********s
发帖数: 3 | 2 测试一个酶的抑制剂，３０uM 完全没有作用，６０uM完全抑制， 反应速度很低。而且
.
60 uM 抑制剂的条件下, 增加底物浓度反应速度降为０。 这是什么抑制剂？如果是
uncompetitive inhibitor
，lineweaver burk plot得不到平行线, 因为底物浓度高时, 1/v为无穷大 |
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g**p
发帖数: 32 | 3 先声明我不知道正确答案，跟各位讨论一下而已。
蛋白酶水解底物时应该有构象变化，从结合底物，识别酶切位点，水解反应，到释放底物
这样的多步
过程每一步都会有构象变化，而且构象变化是酶活性的必要条件。
多太抑制剂可能会以较高的亲和力与胰蛋白酶结合，然后将其固定在某一构象，从而抑制
其酶活。
正因为如此，虽然此抑制剂有Arg或Lys位点，也不能被水解。 |
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k****o
发帖数: 589 | 4
谢谢sunny！看来它们的细胞毒性和我估计的近似。不过还有些疑问想和你探讨一下：
1. 这两种抑制剂应该不适合研究半衰期长的蛋白和mRNA吧？有没有毒性较小的替代抑
制剂？
2. MG132是proteosome抑制剂，为什么可以用它来支持cycloheximide的数据？
3. 研究蛋白和mRNA半衰期，除开放射性元素的pulse-chase，还有没有什么不用同位素
的办法？
多谢指教！ |
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j**********s
发帖数: 3 | 5 测试一个酶的抑制剂，３０uM 完全没有作用，６０uM完全抑制， 反应速度很低。而且
，增加底物浓度反应速度降为０。 这是什么抑制剂？如果是uncompetitive inhibitor
，lineweaver burk plot得不到平行线 |
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S*****y
发帖数: 567 | 6 一个本科同学刚联系我说母亲得了上皮性肿瘤低分化癌. 想让我帮忙看看可以不可以买
肿瘤血管抑制剂.
我本身对医科一窍不通. 也不知道哪里去找肿瘤医院.
我在纽约. 有没有板上的xdjm指点一下? 我该去哪里问比较好?
我也让那同学自己去打听要什么药物先...不能乱买啊 |
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b******2
发帖数: 160 | 7 请问这几种常用药物，
1 罗红霉素
2 头孢克肟胶囊
3 阿莫西林胶囊
4 替硝唑片
这些是不是“特异性环氧化酶-2抑制剂药物”？ |
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m*****a
发帖数: 2160 | 8 不是
你是不是不知道抗生素和消炎药的区别？大部分中国人都不知道这俩是完全不一样的两
个东西.....
不知道的话就去看医生，医疗判断极其复杂，不要自己靠网络看病
[在 brla3332 (brla3332) 的大作中提到：]
:请问这几种常用药物，
:1 罗红霉素
:这些是不是“特异性环氧化酶-2抑制剂药物”？ |
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b******2
发帖数: 160 | 9 家人牙神经痛，去买了Motrin，好像这个止痛。
但是网上查了下，说这Motrin不能和‘特异性环氧化酶-2抑制剂药物’混用。 |
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m*****a
发帖数: 2160 | 10 那你家人为啥要吃抗生素呢？(你说的这四种药都是抗生素）
[在 brla3332 (brla3332) 的大作中提到：]
:家人牙神经痛，去买了Motrin，好像这个止痛。
:但是网上查了下，说这Motrin不能和‘特异性环氧化酶-2抑制剂药物’混用。 |
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h**********n
发帖数: 506 | 11 审稿机会(IF5.7分)：心内科临床研究meta分析--质子泵抑制剂与氯吡格雷联合治疗相关
要有相关心内科临床治疗经验，有意者把详细信息发短信给我 |
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k****o
发帖数: 589 | 12 我知道前者常用来研究蛋白半衰期，后者则用来抑制转录以便研究mRNA稳定性。不知道
这两个抑制剂的
off-target effect多不多（使用文献中的浓度）？还有它们是否会引发细胞凋亡？
另外，我不清楚如果抑制了蛋白合成，蛋白的降解会不会因此也受到影响？类似地，如
果抑制了转录，
mRNA的稳定性可能受到间接影响吗？如果有文章探讨这方面的问题请给个链接，谢谢！
！ |
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s******y
发帖数: 28562 | 13
抑制剂？
这两个已经几乎是最好使的了。要研究半衰期特别长的话就只能上同位素了
有人已经说了，就跟下水道塞子和龙头的关系一样。如果一个蛋白降解得快的话，
用MG132会导致它出现积累，相对于不降解的蛋白就会有比较大比例的升高。
当然，你不能同时加cycloheximide，否则就成了左脚踩刹车右脚踩油门了
还可以用其他方法标志的氨基酸或者核酸。比方说我记得某个公司（either promega
or Ambion) 有卖用biotin 或者荧光标记的amino acid/Nulceotide kit, 似乎可以用
来做pulse-chase |
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l******d
发帖数: 58 | 14 氯奎 可以使LC3II增加，为什么还是autophagy的抑制剂呢？ |
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n***w
发帖数: 2405 | 15 如果不加抑制剂，LC3II增加说明两个问题：
1、autophagosomes增加
2. LC3II degradation减少 （需要lysosome）
如果加了氯奎，LC3II增加，则排除了2。 |
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D*****y
发帖数: 95 | 16 请问各位
有没有做高通量药物筛选的
就是通过高通量筛选来找到指定靶蛋白的小分子抑制剂
或者通过修饰已知的小分子的某些基团来增加其活性
有这些背景的朋友请和我联系 有机会与你们合作 |
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e****s
发帖数: 1125 | 17 有时候要考虑检测灵敏度的问题。
另外个人认为，根据LZ给的描述，基本没人能得出有意义的结论。
30 uM无效果，60uM完全抑制，给我的感觉有可能是检测方法不是特别灵敏，信躁比较
低？
“增加底物浓度，反应降为0。”这个怎么理解？在60uM 抑制剂的条件下？ |
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p********g
发帖数: 27 | 18 一个抑制剂在肿瘤细胞培养有效抑制浓度是10uM，如果要转到老鼠身上试的话，比如说
腹腔注射，这个初始浓度范围应该怎样去决定？还是用10uM，还是从1-100uM，还是转
化为ug/kg? 有没有什么原则没有？
谢谢！ |
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B**r
发帖数: 2109 | 19 【 以下文字转载自 Biology 讨论区 】
发信人: Boar (小野), 信区: Biology
标 题: 真核转递抑制剂 Factor-5a到底管多大用？
发信站: BBS 未名空间站 (Tue Aug 21 17:42:32 2012, 美东)
怎么感觉现在挺火的？ |
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f***y
发帖数: 4447 | 20 https://xueqiu.com/2664798235/69999624
文 | 保安队长
时光荏苒，岁月如梭。一晃龙门村的海娃长大了，提拔为保安队长，负责看守北京郊外
的消息树。上周五倒休，保安队长来找魔方君喝酒。小酒穿肠过后，保安队长打开了话
闸子，“上一篇临床自查的文章，虽然有几十万阅读，没什么了不起”。“你给整一篇
呗”，魔方君回应。“就等你这话呢，看我整一篇更牛的”，又一口酒下去，保安队长
接着说，“统计一下中国的1类新药，你会发现新药开发的终极奥义”。魔方君的CPU飞
速翻阅新药数据库，伴着小酒，数据配菜来了……中国人搞了多少1类化学新药？老规
矩，统一口径：1、按CDE承办日期，筛选出2005年至今所有的1类新药受理号。2、去除
进口品种、去除原料药，仅保留化药制剂受理号。3、对多规格品种进行去重，计数按1
计算。多剂型分别计数。我们按申请年代分开统计，见下图。跨越十年，640个品种，1
类新药啊，不思量，自难忘，无处话辉煌。如果您无法理解我朝的新药研发繁荣景象，
请自行默默脑补FDA每年申请或批准的新药数量。
!custom660.jpg
注意：上图的统计数字是把申... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 21 肾脏移植为广大肾功能衰竭患者带来了生的希望，但仍有长期存活率低、并发症多
、缺乏高效低毒的免疫抑制剂等问题，中医药为肾脏移植后的诸多麻烦有很好的帮助。
今年3月8日，是第七个世界肾脏日。本次主题是“捐献肾脏，延续生命”，提出的
口号是“爱心捐肾，重获新生”。也就是说主要关注尿毒症患者的肾移植问题。对于尿
毒症患者来讲，肾脏的替代治疗包括血液透析、腹膜透析和肾移植。其中肾移植在解决
了肾源和免疫排异反应后是最有效的治疗手段。
近年来，随着新型免疫抑制剂的不断出现，免疫相容问题已得到较好解决，移植器
官存活率进一步提高，但仍有许多问题有待解决，如长期存活率低，并发症多，缺乏高
效低毒的免疫抑制剂，费用昂贵等等。其中加强辅助治疗、防止发生移植肾肾病等措施
是目前的重点之一。
中医药对肾移植的积极作用，有从抗排异反应、减少肾移植术后并发症、防治移植
后西药的毒副作用、慢性移植性肾病的防治以及从菌类中药中研究开发新型免疫抑制剂
等多个方面。
缓解抗排异反应
依据中医正邪理论，肾移植排异反应是受肾者的“正气”对“非己”异体肾的一种
防御。排异反应主要表现为肾脏肿大、血压升高、发热、少尿等，相当于中... 阅读全帖 |
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f***y
发帖数: 4447 | 22 2019年10月17日/医麦客 eMedClub/--今年5月，彭博社引述消息人士透露：新药创
制公司北京诺诚健华医药科技有限公司（以下简称：诺诚健华）计划最快今年内赴港上
市，估值已超8亿美金，计划IPO募资约2.5亿美元。
不出所料，港交所于10月17日披露了诺诚健华的招股说明书，显示摩根士丹利、高
盛为联席保荐人。
▲ 图片来源：招股书
此前，诺诚健华完成了多轮融资，包括A系列、B1系列、B2系列、B3系列、C系列、
D1系列及D2系列系列融资。
▲ 各轮融资概况（图片来源：招股书）
根据招股书，目前诺诚健华的产品尚未获准进行商业销售，尚未从产品销售产生任
何收益。自成立以来的各年度内，概未盈利并产生经营亏损，截至2017年12月31日止年
度及截至2018年12月31日止年度，经营亏损分别为人民币3.417亿元及为5.54亿元，且
截至2018年及2019年6月30日止六个月，经营亏损分别为2.794亿元及3.219亿元。
研发开支方面，截至2017年及2018年12月31日止年度以及截至2019年6月30日止六
個月，该公司的研发开支分別为6290万元、1.497亿元及948... 阅读全帖 |
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f***y
发帖数: 4447 | 23 http://news.ifeng.com/a/20160316/47888950_0.shtml
3月15日，复旦大学与美国HUYA（沪亚）公司在上海达成协议，复旦大学生命科学学院
教授杨青将具有自主知识产权的用于肿瘤免疫治疗的IDO抑制剂有偿许可给美国HUYA公
司。此次许可转让将至多为复旦大学和杨青教授带来6500万美元的收益。
据了解，IDO抑制剂作为具有新药靶、新机制的药物，可应用于治疗肿瘤、阿尔茨海默
病、抑郁症、白内障等多种重大疾病，社会、经济效益前景广阔。
目前，国外医药行业对于IDO抑制剂药物的市场前景颇为看好，多家国外知名药企均宣
布要加入IDO抑制剂的研发竞争。但现有的IDO抑制剂普遍抑制效力低下，尚无IDO抑制
剂药物问世。截至目前，美国New link Genetics公司与美国Incyte公司研发的相关化
合物已经进入了临床试验阶段。而杨青带头研发的新型IDO抑制剂，已经申请了国内专
利和PCT国际专利，有望成为第三个进入临床实验研究的IDO抑制剂。
据悉，协议签订后，美国HUYA公司将向复旦大学支付一定额度的首付款。若该IDO抑制
剂在在国外临床试验结果取... 阅读全帖 |
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f***y
发帖数: 4447 | 24 http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2017/9/387029.shtm
本报讯（见习记者朱泰来 记者黄辛、丁佳）中科院上海有机化学研究所与信达生物制
药（苏州）有限公司近日就肿瘤免疫靶向小分子药物的授权开发达成了合作协议。信达
生物将以首付款、研发里程碑和销售里程碑付款共计4.57亿美元另加销售提成的合作方
式，获得中科院上海有机所科学家研发的吲哚胺2,3-双加氧酶IDO小分子抑制剂的全球
独家开发许可权。
相关专家表示，本次与信达生物达成的合作，是目前国内科研院所与本土生物制药企业
达成的合作金额最高的项目，有望成为中国院企创新药合作的重大里程碑事件。
“这项研究成果得益于生物学家与化学家的紧密合作，体现了分子创制的价值，”中科
院院士、上海有机所所长丁奎岭告诉《中国科学报》记者，“科学家联手打造了目前国
内科研院所与本土生物制药企业达成的合作金额最高的项目。”
据了解，创新药物研发是当前国际科技竞争的战略制高点之一，对经济发展和社会进步
具有重要而深远的影响。目前，在国际创新药物研发中，肿瘤免疫治疗药物研发成为备
受关注的新方向。中科院生物与化学... 阅读全帖 |
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m******u
发帖数: 12400 | 25 【 以下文字转载自 Military 讨论区 】
发信人: foofy (不才), 信区: Military
标 题: 复旦将抗肿瘤药物专利4亿转售美国公司
发信站: BBS 未名空间站 (Tue Mar 15 21:33:01 2016, 美东)
http://news.ifeng.com/a/20160316/47888950_0.shtml
3月15日，复旦大学与美国HUYA（沪亚）公司在上海达成协议，复旦大学生命科学学院
教授杨青将具有自主知识产权的用于肿瘤免疫治疗的IDO抑制剂有偿许可给美国HUYA公
司。此次许可转让将至多为复旦大学和杨青教授带来6500万美元的收益。
据了解，IDO抑制剂作为具有新药靶、新机制的药物，可应用于治疗肿瘤、阿尔茨海默
病、抑郁症、白内障等多种重大疾病，社会、经济效益前景广阔。
目前，国外医药行业对于IDO抑制剂药物的市场前景颇为看好，多家国外知名药企均宣
布要加入IDO抑制剂的研发竞争。但现有的IDO抑制剂普遍抑制效力低下，尚无IDO抑制
剂药物问世。截至目前，美国New link Genetics公司与美国Incyte公司研发的相关化
合物... 阅读全帖 |
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d******i
发帖数: 1379 | 26 我本科好友得了奇怪的病，情况危险，请大家帮忙 来源： 姚泓毅的日志
现在情况危险，只有手指、脚趾能动了。希望通过各种渠道找到这方面的国内外专家。
任何相关信息我都会万分感谢，仅代表我自己，必将涌泉相报！
我把他的基本资料放在这里，如果需要更详细病历和化验结果，可以给我发邮件（请同
时发所有地址，gmail有时会屏蔽邮件）
y*********[email protected]
j********[email protected]
j************[email protected]
患者简介：
张辉敏，男，1985年生，江苏如东人。
自2003年我以如东县高级中学考入清华大学基础科学班学习；2007年本科毕业后被保送
进入信息工程学院攻读硕士学位。
附：两年来病情进展介绍
2009.9
感觉身体不适，消瘦，乏力。在床上无法起来，手臂上抬困难，无法梳头，爬楼梯困难
，长时间行走吃力，食量减小。
2009.10
入北医三院诊治，确诊多发性肌炎合并肺间质纤维化，父亲入京陪同。
化验结果显示，肝功偏高，TNT高，CK, CKMB，LDH高。肌肉B超肌电图肌肉活解显示为
多发性肌炎，肺部增强CT显示两肺中下叶广泛网格状病变... 阅读全帖 |
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d******i
发帖数: 1379 | 27 我本科好友得了奇怪的病，情况危险，请大家帮忙 来源： 姚泓毅的日志
现在情况危险，只有手指、脚趾能动了。希望通过各种渠道找到这方面的国内外专家。
任何相关信息我都会万分感谢，仅代表我自己，必将涌泉相报！
我把他的基本资料放在这里，如果需要更详细病历和化验结果，可以给我发邮件（请同
时发所有地址，gmail有时会屏蔽邮件）
y*********[email protected]
j********[email protected]
j************[email protected]
患者简介：
张辉敏，男，1985年生，江苏如东人。
自2003年我以如东县高级中学考入清华大学基础科学班学习；2007年本科毕业后被保送
进入信息工程学院攻读硕士学位。
附：两年来病情进展介绍
2009.9
感觉身体不适，消瘦，乏力。在床上无法起来，手臂上抬困难，无法梳头，爬楼梯困难
，长时间行走吃力，食量减小。
2009.10
入北医三院诊治，确诊多发性肌炎合并肺间质纤维化，父亲入京陪同。
化验结果显示，肝功偏高，TNT高，CK, CKMB，LDH高。肌肉B超肌电图肌肉活解显示为
多发性肌炎，肺部增强CT显示两肺中下叶广泛网格状病变... 阅读全帖 |
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a****r
发帖数: 12375 | 28 詹庆元：从经典病例看重症流感治疗的大原则和小细节
原创 2018-01-16 杨编辑 呼吸界
2018年1月14日，中日医院呼吸与危重症医学科四部与五部主任詹庆元教授做客《呼吸
界》直播间，针对今年重症流感的特点，以病例切入，深入浅出地为大家讲了重症流感
救治的经验体会。
詹庆元教授指出，流感救治实际上就是原因很明确的呼吸衰竭的处理。因此重症流感的
治疗基本原则包括三个方面：一是原发病治疗，主要是指抗病毒治疗。二是支持治疗，
呼吸支持是最重要的，首当其冲；如果病人有其他脏器问题，还需要其他的脏器支持治
疗。三是并发症与合并症的治疗，这也是很棘手的。
詹庆元教授强调，治疗原则很简单，但治疗起来如何把握、细化，真正落实到疾病处理
上是需要讨论的。因此在了解经典病例之前，你可以先梳理以下几个问题：
重症的危险因素有哪些？
重症病例为什么要尽早进行抗病毒治疗？
如何看待神经氨酸酶抑制剂的联合治疗？
抗菌药物的使用时机？
插管的时机？
如何看待激素治疗？
病例展示
基本情况
患者是男性，60岁，因为咳嗽、咳痰12天，发热11天，于2018年1月8日入院。
12天前（2017-12-28）
患者劳... 阅读全帖 |
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t*****n
发帖数: 362 | 29 同修们好，我是在首尔修炼的学员。感谢师尊对于我这个总有不足且懦弱的弟子，一次
次慈悲的指引。由于一直达不到标准，虽然内心总是难过和愧疚，但还是鼓起勇气，讲
述我与姐姐的修炼过程，与大家一起分享修大法的无止境。
姐姐罹患恶性脑肿瘤 修大法重获新生
二零零二年十月，我的姐姐因为脑肿癌做了手术，是癌细胞中最严重的恶性胶质母细胞
瘤，当时由于肿瘤太大没能一次切除掉，如果一次全部切除，就会发生失去语言能力和
右半身麻痹的症状。因此大脑多部份虽然被切除，肿瘤部位未能全部切除掉。因此只能
将癌细胞留在头骨内。医院称，由于是恶性脑癌，通常只能活六个月，最多也只能活二
至三年。但是，开头骨的大手术还不算是真正的痛苦。真正的痛苦是手术后的生活，当
时姐姐那痛苦可怕的形像，我真的不愿意回忆。姐姐的脑肿瘤还引起并发症，因此必须
得服用发作抑制剂，但是服用药物，就不见得不引起发作了，发作一次，巨大的痛苦导
致姐姐四肢痉挛，大声喊叫，身体虚弱，曾有一段时间还出现了不能说话的状态。
这样反复发作导致姐姐身心疲惫至极，还需要服用失眠症和忧郁症药物。姐姐就这样在
痛苦中挣扎了七年，逐渐步入死亡的状态。看着姐姐的样子，我... 阅读全帖 |
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L******e
发帖数: 679 | 30 亚裔（主要是中国，日本，韩国）非吸烟女性肺癌患者的EGFR突变比例较高（远远高于
白人），突变的产生让信号传导系统永久性激活，认为是造成癌症的原因。其抑制剂至
少有两种已经在临床使用（gerfitibin， erlotinib)。含有突变的病人80%会对抑制剂
有效。早期症状的缓解会很明显。但是，几乎无一列外，大约一年后病人就会对抑制剂
产生耐药。第二代抑制剂，或者抑制多个信号通道的抑制剂联合应用可能会有效果。
对科学来说，这是一个很大的进步，但对病人来说，只是延续6-12个月。 |
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j****x
发帖数: 1704 | 31 http://blog.sina.com.cn/s/blog_77f807030101ig90.html
肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域最具前景研究方向之一，各大药企纷纷寻求与其他公
司合作研发肿瘤免疫相关治疗方法。初步的临床试验结果表明其治疗有效率非常高，
Science杂志也将肿瘤免疫疗法评为2013年十大科学突破第一位。
本文首先介绍肿瘤免疫疗法在肿瘤治疗中的地位，然后是作用机制和具体分类，已经上
市或在研药物、市场预测，最后列举各公司之间的收购合作及国内部分参与相关研发的
公司。
1肿瘤治疗发展历程
1.1传统疗法
包括手术切除、化疗、放射线治疗。其具有局限性：手术切除的方式常因为癌细胞入侵
蔓延到邻近组织或远端转移而效果有限；化疗受限于对体内其他正常组织的毒性；放疗
辐射也同样会对正常组织造成伤害。传统疗法都是对身体有极大负担，并且在发生恶性
转移后，无论是何种方式都是很难彻底治愈。
1.2靶向疗法
20世纪末出现的靶向疗法是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点来设计相应的
治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性
死亡，而不会伤及肿瘤... 阅读全帖 |
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a*******5
发帖数: 50 | 32 看见大家在讨论药物化合物筛选，我也说说我的看法，个人意见，仅供参考，呵呵。
其实药物化合物筛选绝对不是药物开发的限速步骤，HTS是效率很高的，相对于整个药
物开发来说，是既不费钱也不费力又不费时间的一步，所以这是主流，结构和计算机的
辅助设计一般也就是用来优化已知的化合物，或是小实验用来玩玩的。如果一个位点被
证明有商业价值，几年内，就会有各种的抑制剂。就像是vegf/vegfr， 这10几年来，
有不下十几种药物投入临床了。其实这反而证明了这30年生物发展的成果，设计一套细
胞水平的筛选系统，并不是难事。现在化合物筛选的问题是化合物库的问题。 很多有
效的药物其实是很难合成的，是从植物中提取的，像是紫杉醇taxol，这种化合物肯定
还有，但是现在的化合物库很难包括这种大分子。这种天然产物的筛选都是国家力量的
结果，是钱砸出来的，例如紫杉醇或是青蒿素。
其实最重要的问题，还是即使有抑制剂，没有动物实验或是人体试验，根本不知道这个
抑制剂有没有用，其实这也是现在生物研究的局限性。大部分抑制剂，在裸鼠上就已经
不行了，就靠p value 证明有效，到了人上就更没法说了。而且很难推测一个药同... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 33 ·方舟子·
我以前科普过，宫颈癌基本上都是由人乳头状瘤病毒（HPV）导致的，可以
通过接种HPV疫苗预防。如果已经被HPV感染了，就没有清除HPV的办法，只能等
人体免疫系统自己将其清除。在所有的HPV感染中，大约90%会在两年内痊愈，所
有的病毒都会被清除干净，但是有10%的HPV感染，HPV的基因会结合进细胞的基
因组，成为细胞的一部分，这时候就没法被免疫系统清除，也没有药物能够清除，
只能是定期做宫颈癌筛查，即时发现癌变加以治疗。
有国内医生向我反映，我才知道我真是“孤陋寡闻”，国内早就有了能够清
除HPV的神药，“这个东西现在非常火，火到什么程度？医院的医生只要发现HPV
阳性就开，一次治疗费用几万，效果却并非宣扬的那样好。北京协和郎景和院士
和301医院孟元光为该产品站台，又加上姜世勃姜千人，这个公司靠这个要上市。
协和每个月开3000多支，百万的销量。”不禁引起我的兴趣，这是什么神药，居
然号称能够清除HPV，而且还有大名鼎鼎的协和医院和301医院的大名鼎鼎的妇产
科权威为其站台，让患者不信都不行。
这种神药叫做“抗HPV生物蛋白敷... 阅读全帖 |
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U******m
发帖数: 423 | 34 最近几年，在一些重要的治疗领域都有非常重要的进展。
以肿瘤的靶向治疗为例，这几年针对Braf V600E的靶点，对黑色素瘤的治疗发生了一个
革命性的变革；在此基础上，目前braf v600E和MEK的抑制剂的合用，可以明显降低耐
药性，下一步mek抑制剂上市应该没有悬念。
对非小细胞肺癌，fda将近6年没批过一个药物，直到fda批准了pfizer的crizotinib，
治疗效果对alk阳性的非小细胞肺癌效果非常显著，近年来ldk378对已经对crizotinib
发生耐药的肿瘤仍然有良好的疗效，ldk378毫无疑问会成为下一个blockbuster。
近年对丙型肝炎病毒的治疗也有革命性的变化。
代谢类疾病，特别是血脂领域，pcsk9的抑制剂已经显示良好的前景。。。
风湿病领域，目前AbbVie的生物药Humira独领风骚，年销售额90亿美元，但是小分子的
jak抑制剂，比如pfizer上市的tofacitinib显示了很好的治疗效果，而且可以口服。
AbbVie承诺支付13.5亿美元预付款及里程金获得Galapagos公司GLPG0634全球许可。该
药是一种JAK1抑制剂用于治疗类... 阅读全帖 |
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U******m
发帖数: 423 | 35 最近几年，在一些重要的治疗领域都有非常重要的进展。
以肿瘤的靶向治疗为例，这几年针对Braf V600E的靶点，对黑色素瘤的治疗发生了一个
革命性的变革；在此基础上，目前braf v600E和MEK的抑制剂的合用，可以明显降低耐
药性，下一步mek抑制剂上市应该没有悬念。
对非小细胞肺癌，fda将近6年没批过一个药物，直到fda批准了pfizer的crizotinib，
治疗效果对alk阳性的非小细胞肺癌效果非常显著，近年来ldk378对已经对crizotinib
发生耐药的肿瘤仍然有良好的疗效，ldk378毫无疑问会成为下一个blockbuster。
近年对丙型肝炎病毒的治疗也有革命性的变化。
代谢类疾病，特别是血脂领域，pcsk9的抑制剂已经显示良好的前景。。。
风湿病领域，目前AbbVie的生物药Humira独领风骚，年销售额90亿美元，但是小分子的
jak抑制剂，比如pfizer上市的tofacitinib显示了很好的治疗效果，而且可以口服。
AbbVie承诺支付13.5亿美元预付款及里程金获得Galapagos公司GLPG0634全球许可。该
药是一种JAK1抑制剂用于治疗类... 阅读全帖 |
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o***s
发帖数: 42149 | 36 赴美治疗癌症并不是一条必生之路，比如与我同期赴美的病人中，好几位在前不久都因治疗无效而过世了。因此，对于病人来说，赴美这条路只是一个新的选择，在生命的重要关口上，多出来的那一条路。其实，对于我们来说，能够有选择已经是最幸运的事情了。
距离自己癌症确诊的第465天，美国的主治医生宣布：你体内已检测不到癌细胞，不仅可以随时停药，连原定的手术都没有必要做了。
那天，我和家人包括医生全都喜极而泣，窗外是春意盎然、生机勃勃的五月天，我们久久地被那重生的巨大喜悦包围着，欢喜到只想喊出四个字——活着万岁。
就在465天前，34岁的我被诊断为恶性黑色素瘤晚期，国内医生预估的存活时间为1年。这份“死亡通知书”让我和家人站在了绝望的边缘。
一年多时间里，奇迹一点点在我身上发生，我虽不幸患癌却又有幸重生，从“绝症”走到“治愈”，我始终心怀感恩，除了内心的坚持和勇气，我更庆幸当初做下的决定——赴美就医。生存，关键是有质量地生存，对我来说，希望已经照进了现实。
突如其来的噩耗
明天和意外，你永远不知道哪个会先来。
2016年1月22日，意外来了，明天于我而言变得屈指可数。
那天，一周前原以为的普通囊肿手术出了病... 阅读全帖 |
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f***y
发帖数: 4447 | 37 中国每年数十种一类新药临床试验。印度比起中国如何？
http://www.pharmcube.com/news/article/3354
这几天，大家都在讨论《我不是药神》这部电影。影片中“格列宁”的原型即诺华的格
列卫（甲磺酸伊马替尼片）。这款药物最初以孤儿药”获批，而后逼近50亿美元的年销
售峰值使其成为超级重磅炸弹药物，可谓是医药工业界“野百合也有春天”的完美阐释
。在美国，一个新药一旦获得FDA孤儿药身份，将享有税收减免、免申请费、研发资助
、加快审批以及上市后7年的市场独占权，甚至还可能获得一张宝贵的优先审评券。因
此从新药研发的角度看，以孤儿药身份进入市场，享受市场独占期后再拓展适应症，不
失为一种“以奇致胜”的临床开发战略。鉴于被FDA批准的药物相对比较容易被其他市
场认可，因此对于国内创新药有研发企业，若选对了适应症，通过申报FDA“孤儿药资
格认定”，采取中美双报的开发策略，更是抢占了国内注册的先机，实现“弯道超车”
。据不完全统计，已经有13款来自中国药企的新药拿到了17项FDA孤儿药资格认定。其
中百济神州的BTK抑制剂BGB-3111获得3项，正大天晴的安罗替尼... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 38 制药业的真相
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时间：2018-07-16 10:21
•来源： 老端的观点
•作者： 端宏斌
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制药公司最喜欢什么类型的药？说来很简单。那些能把你的病马上治好的药绝不是好药
，因为那么快就根治疾病，接下来还怎么赚钱？最好的药，是永远治不好你的病，但你
不吃又不行，于是你就产生了依赖性，变成像吸毒一样天天要吃，这样才能给制药公司
带来最大的收益。所以最好的药，就是治疗慢性病的药。很多人上了年纪之后，就变成
了药罐子，成了制药公司的提款机。
在上篇文章中，我提到一个观点，由于药品研发的成本非常高，所以药物价格高可能是
合理的。但是，当我看完了《制药业的真相》这本书之后，我发现自己真的是太天真了。
制药业的真相
《制药业的真相》的作者玛西娅·安吉尔是《新英格兰医学杂志》的前主编，由于在医
疗行业干了20多年，她发现了太多行业潜规则，于是就写成了这本书。
该书作者提出了一个显而易见的观点，那就是：药品的定价和成本毫无关系。那些号称
因为成本太高所以定价高的说法，... 阅读全帖 |
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f***y
发帖数: 4447 | 39 华科—同济武汉校友会日前宣布，同济医院器官移植研究所博导周平教授及其团队研发
出新药MyD88抑制剂，用于心梗患者再灌注损伤，可使心肌梗死面积缩小70%，有望改变
临床无药可用的局面。
“遭受一定时间缺血的组织细胞，在恢复血流后，反而会出现损伤程度进一步加重的情
况，被称为再灌注损伤”。周平教授介绍，以心梗为例，约10%的患者来不及送医便会
死亡；在送达医院后，仍有10%—30%的患者在救治过程中死亡，后者绝大多数死于再灌
注损伤。研究表明，打通堵塞血管后心肌坏死的面积，甚至超出发病时心肌坏死面积的
2倍。目前在世界范围内，这一问题尚无有效的解决途径。
从1996年开始，周平教授在芝加哥大学开展先天免疫研究，其中一个重大进展就是明确
了MyD88的靶点功能。周平介绍，人体很多疾病是由于自身先天免疫系统异常激活所致
，需要使用免疫抑制剂来纠正。MyD88是先天免疫系统中一个重要的信号传递分子，相
当于许多先天免疫系统紊乱疾病的“总开关”，包括再灌注损伤在内的七大类疾病，发
病均与其相关。
2006年，周平教授回国后，和国务院政府津贴获得者、时任同济医学院药物化学系主任
的姜凤超教授合作。... 阅读全帖 |
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f***y
发帖数: 4447 | 40 http://sh.xinhuanet.com/2019-10/03/c_138445532.htm
北京时间今晨，《自然》（Nature）在线发表了上海交通大学医学院附属仁济医院上海
市肿瘤研究所与荷兰癌症研究所的合作成果。这项研究通过基因敲除筛选技术CRISPR-
Cas9结合高通量化合物筛选，首次发现可通过诱导TP53突变的肝癌细胞，使之发生衰老
，进而特异清除肝癌细胞，同时对正常生长细胞无影响的肝癌治疗策略。
期刊通讯作者之一、仁济医院上海市肿瘤研究所研究员覃文新介绍，“我们将此策
略称为‘组合拳式’肝癌治疗模式。第一招类似拳击的‘虚招’，即利用肿瘤细胞存在
的特异突变，将其特异地诱导到某种特定状态，如细胞衰老状态，使肿瘤细胞露出‘破
绽’，而对人体内其它增殖的正常细胞没有影响或影响较小；接下来的第二招‘实招’
，即特异地将衰老的肿瘤细胞清除掉。”
研究首次发现细胞分裂周期激酶（CDC7）抑制剂能特异地诱导TP53突变肝癌细胞衰
老，而对TP53野生型肝癌细胞和正常细胞无衰老诱导作用。在肺癌和结肠癌细胞中，也
观察到了类似实验结果。据悉，TP53突变的患者约占肝... 阅读全帖 |
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S*******l
发帖数: 4637 | 41 这个SARS-CoV protease inhibitor很多文章了，很多实验室都搞出来过。
蛋白酶抑制剂很成熟的方法了。他主要解了SARS-CoV protease的结构，就是一公颜宁
搞的那种。这样，活性中心和底物结构就很清楚了，可以看着结构设计抑制剂，就是
structure based drug design.
结构化学的价值体现之一。
可以合成出非常有效的抑制剂。
只不过野生型SARS被土共从地球上消灭了，这种高效抑制剂就没有用武之地，没有商业
价值了，所以没有制药公司跟进搞成药上市。
假如SARS-Cov protease inhibitor已经成药，会是治疗的特效药，阻断病毒组装，切
断病毒复制，大大减少viral load, 给免疫系统胜利的机会。还可以制成气雾剂用于预
防。
可惜，现在不赶趟，他最对带些实验室制备的少量对有限的病人治疗。
目前，最现实的，是使用特异性差一些的HIV protease inhibitor, 对SARS-CoV也有抑
制作用。
国内医院已经在用了，ritonavir, lopinavir |
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N*******e
发帖数: 580 | 42 好专业。。。膜拜ing
[在 xiaxianyue (下弦月) 的大作中提到：]
:hiv cocktail不仅仅是逆转录酶抑制剂好吗？还有加蛋白酶抑制剂和一个其他途径的
抑制剂。这个药是蛋白酶抑制剂。只要RNA病毒，都需要蛋白酶把前体polypeptide切成
功能性病毒蛋白。 |
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s*******y
发帖数: 851 | 43 帮老爸查了一下高血压的问题，找到一下资料，与各位共享，请指教。
饮食控制
1． 多吃水果，午饭和晚饭各吃一个
2． 少吃肉，不吃猪皮，鸡皮
3． 多吃稻谷，蔬菜，鱼
4． 只吃蛋清
5． 减少盐和钠的吸入量
6． 减少体重
7． 多活动
8． 少喝酒
9． 戒烟
10． 多吃含钾的食物
治疗高血压的药物
1． 利尿剂（Diuretics, Water pill）
。Thiazide diuretics（效果好）
。Potassium-sparing diuretics（对降压无用）
。Loop-acting diuretics（有效果）
2． 压力舒缓剂（Beta blocker or Beta Adrenergic Antagonist 效果好）
3． ACE抑制剂(ACE inhibitor, Angiotensin converting enzyme ACE 效果好)
4． 血管紧缩抑制剂（Angiotensin antagonist）
5． 钙抑制剂（Calcium channel blockers CCB 效果不好）
6． 阿尔法抑制剂（Alpha blocker）
7． 阿 |
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l****t
发帖数: 36289 | 44 【重磅新闻！】美国前总统吉米卡特脑部癌细胞消失，让世界再次聚焦PD-1/PD-L1重磅
炸弹！
2015-12-07 医药研发社交平台
对神奇药物Keytruda的开发公司默沙东而言，这将是无价的代言！是最棒的圣诞礼物！
2015年12月6日，美国各大主流媒体纷纷隆重报道，美国第39届总统吉米·卡特于6日发
表声明说，医生在给他做完最近一次脑部磁力共振扫瞄后，没有发现此前在他大脑中出
现的黑色素瘤（melanoma）或新的癌细胞。
卡特总统1924年10月1日出生，1977到1981年间担任美国第39届总统，2002年获诺贝尔
和平奖。2015年8月20日，在美国佐治亚州亚特兰大的卡特中心召开的新闻发布会上，
近91岁高龄的美国前总统吉米·卡特宣布自己已确诊罹患晚期黑色素瘤，脑中的4个瘤
块约2毫米大小。谈及绝症，卡特总统显得乐观从容，他戏谑道：“两位布什总统都给
我打过电话，还有奥巴马总统、副总统、国务卿，克林顿总统和希拉里——这也是好长
一段时间里他们头一次给我打电话呢。” “我以为只有几周的存活时间了，但是我现
在出奇的放松，准备好了迎接新的探险！” 卡特总统宣布将减少工作量，把... 阅读全帖 |
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t****p
发帖数: 1504 | 45 如果要成为工具箱的一员，一般来说需要这个小分子具有特异性，特异地作用在某个蛋
白或者pathway上。
作用在已知蛋白的小分子还是可以促进基因功能的研究。比如最初研究的时候是发现这
个基因在癌症发生的作用，那么它对脑神经的作用，对血细胞分化的作用并不一定知道
。现在做实验也常常会用某些蛋白酶抑制剂来确证结果，就证明这些小分子的价值。
如果这个筛选成本不太高的话，我觉得就可以系统地筛一类蛋白的抑制剂或者激活剂。
比如筛所有kinase的抑制剂，不管知不知道功能，然后拿这个特异的抑制剂小分子来研
究这些蛋白酶的在不同组织的，不同发育阶段的功能。
小分子筛选还有一个应用现在正在开展，我不知道归到哪一类。就是取代defined
factors，诱导ips，或者诱导细胞转化，或者细胞之间的转化 trans-differentiation
。我还忘了说一点，小分子作用以后一般可以可逆地去掉。这个比起一直过表达转录因
子有着本质的优势。
实现
靶点的小分子，和你这个library的概念就不是一个东西了；3，就药物开发而言，算是
有些小帮助，但有起到颠覆性的作用吗？还有很多缺点，不过这些都不重要，关 |
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j****x
发帖数: 1704 | 46 注：
这篇帖子，大概是我去年底的时候，写给水木antiHBV版友的展望。对他们中的很多人
而言，最有意义问题的莫过于，何时能够出现彻底治愈乙肝的新药，可以从遥遥无期的
抗病毒治疗中解脱出来，进而从生理到心理上恢复为一个正常人。
版面上做肝病学相关研究的同修可能并不太多，在本版重贴旧帖，目的之一在于借HBV
受体这一新发现的讨论，引起更多不同领域研究者对这一问题的关注。或许，你手中就
掌握着解决这一医学难题的金钥匙，只是可能你还没有意识到这一点。
~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~
曙光渐露，充满期待的未来十年
即将过去的2011，对于从事肝脏病学临床实践与研究的人而言，无疑是激动人心的一年
。其中最重要的进展莫过于，Telaprevir和Boceprevir两种蛋白酶抑制剂用于治疗HCV慢
性丙型肝炎，临床效果非常显著，终于正式获得了FDA的新药批准。此外，目前共有约2
0种不同的anti-HCV新药候选正在进行不同阶段的临床研究。其中，病毒聚合酶抑制剂以
及其他数种病毒非结构蛋白抑制剂都显示... 阅读全帖 |
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i**i
发帖数: 2042 | 47 2013年度生物制药领域的重大头条可谓"四大"：大手笔、大数据、大裁员、大争议。同
时，NIH和FDA因政治口水战而陷入关门16天。本文将盘点过去12个月内生物制药领域发
生的"四大"事件始末。
理想丰满、现实骨感：FDA勒令23andMe停止售卖基因检测装置
23andMe公司于2007年开始提供解译基因组服务。该公司由Google联合创始人
SergeyBrin前妻AnneWojcicki创立。该公司试图帮助世界各地的人获取自己的基因数据
，并利用这些数据改善生活。23andMe目前已拿到1.61亿投资，其中Google、Milner、
NEA等都是其投资方。
23andMe在提供个人基因检测服务的公司中颇有名气，主要得益于亲民的价格及便利性
。用户只需花费99美元，将2.5毫升唾液放入试管寄到23andMe公司，即可进行DNA测试
。数周后，客户便可在线查看检测结果。通过该项测试，客户可以了解自己的家族起源
、遗传性疾病和过敏药物等。
科技带来进步，也带来问题，如果恰跟食品或医疗有关的话，FDA定会闲不住。FDA已勒
令初创公司23andMe停止售卖其基因检测装置，甚至还附上一封... 阅读全帖 |
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T*****e
发帖数: 247 | 48 cycloheximide是inhibit denovo protein synthesis。
举个例子吧，比如你发现一个细胞事件很有趣、很重要。你想知道它是怎么被调控的。
那么有很多种可能，比如转录，转录后调控，翻译，翻译后调控。翻译后调控又分为很
多种，比如磷酸化修饰，translocation等等。那么怎么把目标范围缩小呢？早期的实
验方法，比如加转录抑制剂看看该细胞事件是否还发生，或者你说的这个加翻译抑制剂
，看看是否需要新的蛋白合成。比如学习记忆的机制里面，短期记忆有的需要蛋白合成
，你可以通过加蛋白合成抑制剂阻断动物的短期记忆来证明这点。而长期记忆还需要转
录的过程，那么你可以通过加转录抑制剂抑制长期记忆来证明。
研究一个protein的half life有啥意义？
我举第二个例子来说明这个。比如说现在很流行的用GFP这样的reporter来研究转录。
具体就是用一个增强子/启动子来驱动GFP表达。那比如说我有一个转录抑制子，我推测
它可以抑制上面提到的GFP的转录。那我把抑制子加到细胞里面去，等了24小时也没看
到什么变化，这能说明这个转录抑制子无效吗？未必。因为GFP的... 阅读全帖 |
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s********n
发帖数: 1124 | 49 “十年磨一剑”，是中国自主创新药物研发的常态。在初期大环境尚未如今日般利好、
研发之路“荆棘遍布”的情况下，已有许多药物研发者义无反顾地投入了创新药物的长
期工作之中。如今，属于他们的收获之季陆续到来。在此，小编特挑选近五年内的重点
原创药物进行盘点。
（1）肿瘤领域：世界瞩目
埃克替尼我国自主研发的小分子靶向抗癌药物埃克替尼于2011年8月正式上市。此药被
原国家卫生部陈竺部长称为民生领域的“两弹一星”，入选2011年“十一五”国家重大
科技成就巡回展；其研究被世界肺癌大会接受为大会报告，亦在美国临床肿瘤学会(
ASCO)年会上被接受为
壁报讨论项目(Poster Discussion)。肿瘤学专家莫树锦(Tony Mok)教授和海斯特(
Rebecca S Heist)教授评价其是继吉非替尼和厄洛替尼之后全球第三个用于晚期肺癌的
表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。
殊荣同至，必有其因，埃克替尼可谓创造了其所在领域的多项“第一”，即全球第一个
TKI互为对照的注册Ⅲ期临床试验、亚洲第一个TKI靶向抗肿瘤药、中国第一个有自主知
识产权的小分子抗肿瘤药以及在中国第... 阅读全帖 |
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b**u
发帖数: 2761 | 50 【 以下文字转载自 Biology 讨论区 】
发信人: iwii (猫猫), 信区: Biology
标 题: 2013年度生物制药领域"四大"头条
发信站: BBS 未名空间站 (Mon Dec 30 14:11:58 2013, 美东)
2013年度生物制药领域的重大头条可谓"四大"：大手笔、大数据、大裁员、大争议。同
时，NIH和FDA因政治口水战而陷入关门16天。本文将盘点过去12个月内生物制药领域发
生的"四大"事件始末。
理想丰满、现实骨感：FDA勒令23andMe停止售卖基因检测装置
23andMe公司于2007年开始提供解译基因组服务。该公司由Google联合创始人
SergeyBrin前妻AnneWojcicki创立。该公司试图帮助世界各地的人获取自己的基因数据
，并利用这些数据改善生活。23andMe目前已拿到1.61亿投资，其中Google、Milner、
NEA等都是其投资方。
23andMe在提供个人基因检测服务的公司中颇有名气，主要得益于亲民的价格及便利性
。用户只需花费99美元，将2.5毫升唾液放入试管寄到23andMe公司，即可进行DNA测试
。数周... 阅读全帖 |
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