T****u
发帖数: 424 | 1 指南是针对白人的。
亚洲人群不太一样，如鳞癌，DDR2 mutation在欧美有3-4%, asian 1%都不到。
对SCC中的EGFR mutation,如果找到原发耐药机理是可以针对性地做combination的。 |
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B********n
发帖数: 12753 | 2 谢谢大家，国内医生的建议也是培美对鳞癌效果太差，但是确实副作用比培美高，建议
先做2次看下效果，然后看看是不是换药
不生病是最好的，bless大家身体健康 |
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m*********D
发帖数: 1727 | 3 蛋白质的结构与功能的关系
要回答这个问题，先得从基本的蛋白质结构讲起。生物的进化，选择了DNA分子作为遗
传的载体，而细胞里真正运转的机器是蛋白质（近年的研究表明小分子的RNA也有这种
功能，不在这里讨论）。所以，了解蛋白质的结构是生物研究的重要一环。
蛋白质是20种氨基酸的聚合物。这20种氨基酸的共同点是大家都有一个胺基，一个羧基
。一个氨基酸的胺基和另一个氨基酸的羧基连在一起，就象孩子拿一根绳子把20种不同
颜色的珠子串一起一样。这串珠子可小可大。小的叫多肽，大的叫蛋白质。两者之间没
有一个严格的数量区分标准。如果以一个500个氨基酸组成的蛋白质来计算氨基酸可能
的排列组合，你知道那有20的500次方的可能性。这也是决定不同氨基酸排列组合而形
成的蛋白质可以有不同的功能的基础。一个特定蛋白质的氨基酸顺序在生物化学上称为
蛋白质的一级结构。
20种氨基酸的不同在于它们的支链。支链有大小的不同，有极性的不同。这种不同就导
致了在不同的蛋白质分子里可以形成不同的“结构小区”（可以用“物以类聚”来解释
，在蛋白质分子里可以理解为颜色相近的珠子/氨基酸结合在一起。），生物化学上叫
二级结构。... 阅读全帖 |
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a*******5
发帖数: 50 | 4 1. 有没有用试了才知道，二甲双胍到现在还不知道具体的靶点是什么，照样是一线药
。 2. 只要有用，合成根本不是问题， 刚开始紫杉醇成本高到nci都负担不起了，只好
送出去了。但几年时间半合成就很成熟了，成本也不高。 |
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s********n
发帖数: 1124 | 5 老方很多年就提出了“废医验药”的观点，这个观点我是支持的。中医理论那一套站不
住脚，但是中药、包括动植物药和矿物药等，是可以采用现代方法进行二次开发、寻找
有效成分的。上面几个例子，其实就是采用这种方法研究出来的。青蒿素其实并不是什
么中医理论搞出来的，实际上中医验方中使用的青蒿中并不含青蒿素，青蒿素是从黄花
蒿中分离出来的。
中药的研究方面，日本水平远高于我们中国。他们的植物化学做的非常细致。实际上，
我国植物化学领域，目前中生代主力多数都是日本留学回来的。日本的研究策略就是系
统分类各种植物的活性成分。我们是完全学习借鉴别人的思路而已。青藤碱，日本1921
年就已经分离出来了，我们直接拿来用，在国内治疗风湿病都几十年了。价格便宜效果
还不错。这样的例子非常多。
中国曾经有一个庞大的计划，采用中药指纹图谱技术系统归类与鉴定所有的中药，后来
不了了之。各地的同一种植物中成分差别很多，在相关活性没有了解的情况下，这种鉴
定意义不大。
目前在中国的药学院和药科大学，大规模的植物化学研究已经持续了几十年了，数以万
计的新的植物来源的化合物被发现，可惜活性研究跟不上，一个博士生分离出几十个化
... 阅读全帖 |
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i***R
发帖数: 663 | 6 西药氯奎宁，神药阿司匹林，抗癌药紫杉醇，等等都是从天然产物先发现后来进行结构
改造。生物之间制衡的矛和盾，是现代科学才开始慢慢了解的。
我做高通量筛选选用的化合物库有比较严重的Bias, 分子多数是线性或平面的，很多是
化学家容易合成的化合物，很多是kinase inhibitor。而天然产物很多占据3维结构，
chemical space 跟现有的库非常互补。实践下来Hit rate 也比正常的化合物库高，甚
至可以提示新的作用机制，就像青蒿素，如果没有对天然产物的研究，化学家想破脑袋
也断然不会合成出那样一个奇怪的结构的。
药厂不愿研究中草药的3个问题是 1.来源问题. 2.难于合成，难于做结构改造 3.IP 的
问题 现在药厂产生的天然产物很多是从微生物发酵而来的，跟传统草药不太一样。 |
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i***R
发帖数: 663 | 7 西药氯奎宁，神药阿司匹林，抗癌药紫杉醇，等等都是从天然产物先发现后来进行结构
改造。生物之间制衡的矛和盾，是现代科学才开始慢慢了解的。
我做高通量筛选选用的化合物库有比较严重的Bias, 分子多数是线性或平面的，很多是
化学家容易合成的化合物，很多是kinase inhibitor。而天然产物很多占据3维结构，
chemical space 跟现有的库非常互补。实践下来Hit rate 也比正常的化合物库高，甚
至可以提示新的作用机制，就像青蒿素，如果没有对天然产物的研究，化学家想破脑袋
也断然不会合成出那样一个奇怪的结构的。
药厂不愿研究中草药的3个问题是 1.来源问题. 2.难于合成，难于做结构改造 3.IP 的
问题 现在药厂产生的天然产物很多是从微生物发酵而来的，跟传统草药不太一样。 |
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s******y
发帖数: 17729 | 8 不是，以后也火不起了，十年前国内紫杉醇，妊娠皂甙还有屠老的青蒿素863,973重大专
项就乌央乌央的了，十年过去了还是这死德性。现在国内都往系统生物上忽悠。或者bi
o-x，就是跨领域的忽悠。 |
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s******y
发帖数: 17729 | 9 你估计不知道前俩五年计划次生代谢给了多少钱吧，整个甲羟戊酸途径相关的基本上都
分的盆满钵满了。我都说了，从紫杉醇，人参皂甙，青蒿素，能想到的忽悠了个遍 |
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r**********1
发帖数: 1004 | 10 作为华理生物化工本科， 发酵专业的研究生。 做过毕赤酵母， 酿酒酵母， Hela，
紫杉醇，发过几篇工艺优化的文章。 不过没有实际真正操作过1000L的反应器（虽然设
计过， 也实习过， 也带学生实习过）。 有没有机会啊？ |
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v*******e
发帖数: 11604 | 11 楼主就是个扯鸡巴蛋的。西药都是现实中不存在的？那紫杉醇算什么？金鸡纳霜？青蒿素
？这些都是西药。
“（中药）这么多的大分子中，那一个或那几个大分子是有效的也不知道。”屠呦呦就
不同意。一个有效的中药青蒿，便可以提纯其中各种成分，找出到底哪个有效。有效成
分（青蒿素）找出来，就成了西药青蒿素。这个连毛主席都知道。黄连素也是这样，麻
黄碱也是这样。
楼主要么是个头脑不清醒的受骗者，要么是个大骗子。反正这些鼓吹中药不要检验的没
一个好的。 |
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c******n
发帖数: 16403 | 12 http://www.j1ol.com/enterprise/interview/200905/3476751686.html
在药物全合成领域，K.C.Nicolaou被誉为登峰造极者，年轻的科学家对他顶礼膜拜，调
皮者称之为有机化学界的“西毒”。他以其出众的毅力、胆略和勇气合成了众多结构新
颖的复杂天然产物，每一个分子合成的精妙之处都体现了他的极深造诣，有些分子已成
为生物学研究中不可或缺的研究探针，这些分子的人工合成以及相应技术使得许多难以
进行的生物学研究成为可能。例如在组合化学中广泛应用的变频标记技术、系列抗炎、
抗菌和抗肿瘤药物的合成。
3月17日，《医药经济报》记者有幸在上海聆听了 Nicolaou的讲座并对其进行专访
，近距离感受大师风采。
凌晨捷报
1994年某天凌晨，睡梦中的Nicolaou被电话吵醒，是他的学生打来的。“请您务必
现在来实验室！”“我很困，有事不能等天亮吗？”对方的声音焦急而兴奋：“也许，
我们合成了taxol（紫杉醇）！”Nicolaou一下子睡意全无：“我5分钟内赶到！”
据说，2个小时后，他已经写好了论文寄出。15年后，再次回忆起这一幕，Ni |
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c****6
发帖数: 1550 | 13 KC是非常优秀的全合成大家，对炸药奖自己是志在必得，可惜这么多年过去了，还
是镜中花。
曾经迷恋过全合成，读过KC的书和文章，觉得他比EJ差了不止一个档次。
看EJ的东西，你会感叹方法的巧妙。
看KC的，你会觉得全合成太苦了。
他的工作看不出巧妙，有点像苦力活，当然那些比你我是强千百倍。
所以人家的志向是炸药，咱们的志向是去做药。
KC是靠人力取胜，他在美国摊子很大，在新加坡也有点，在其他地方可能也有，但
好长时间不跟踪他的工作了。
就像那个Taxol，有人说是同时完成，也可以这么说，只差几个月而已。但对全合
成，一两个星期也是致命的。
其实你要确定到底是谁首先合成了Taxol，方法很简单。
看文章的投稿日期，因为不同的杂志出版周期不一样。
Holton的JACS， 1993，12月21日投稿，来年2月刊出。
KC的Nature，1994，1月24日投出，一个星期后接收，也是2月刊出。这速度,没有人为
因素在里头,打死我都不信。
很可能KC或其朋友审了Holton的稿子，所以才以超快的速度投稿发表，给人以同时完成 |
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s*******e
发帖数: 130 | 15 毫无争议是holton最先合成出。这个在美国已经可以说是公认的了，谁是第一个已经不
是一个讨论的话题了。 |
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s*******e
发帖数: 130 | 16 我觉得和KC一个档次的像Trost，Wender, Danishefsky, 甚至overman，Evans，当然还
有差一个档次的AB Smith，都没什么本质的区别。区别是摊子大小，文章多少罢了。
Evans的全合成还是很优雅的，虽然这个大胖子已经走路都困难了，也不热衷于科研了。
他们都看的很透，所以wender和danishefsky都都涉及了其他领域。
Corey的NB之处，不光是全合成让你无话可说，还有几个很实用的方法学，在其中也有
极深的造诣，这个是KC没法比的。 |
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z*******g
发帖数: 54 | 17 holton是靠最后一步的β-lactam技术应用于taxol半合成发的大财，KCN最后一步copy
holton的，因此挣不到钱
关键是全合成一般没有实用价值，不像工业界的分子，只有最好的技术才能生存 |
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c****6
发帖数: 1550 | 18 在有个帖子里有人就说同时合成的。
说Holton能首先发表是靠小编辑。 |
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w********h
发帖数: 12367 | 19 像这种费时费力的研究，
两个组在不借鉴另外一个组能在三个月内公布结果（以任何形式），
我都认为是independent discovery. |
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L****L
发帖数: 367 | 20 I don't know about others, but Danishefsky should definitely be at a higher
level, compared to KCN. right?
了。 |
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s*******h
发帖数: 3731 | 21 for what? his hat?
higher |
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L****L
发帖数: 367 | 22 hmm. This is something I have heard.
The rumor said that Richard Lerner always feel that Danishafsky should be
the same level with Barry Sharpless. When Lerner was founding the Chemistry
department in Scripps. The first two people he wanted to get were Sharpless
and Danishafsky. But Danishafsky did not want to leave NYC so he recommend
KC who was in PENN to Lerner.
Is that so? |
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s*******h
发帖数: 3731 | 23 童鞋，请你注意，在那万恶的旧社会，肥丹年长老K10岁。
Chemistry
Sharpless |
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L****L
发帖数: 367 | 24 Yeah, I understand. They should not be at the same level in every way. |
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S*****n
发帖数: 6055 | 25 http://www.sciencenet.cn/blog/user_content.aspx?id=318410
我在Holton实验室的时候，尽管组里有20多名博士后，但已经好几年没发表什么论文了
（好像98年有一篇Tetrahedron Letters），也不用申请课题，因为半合成紫杉醇的技
术转让给Bristol-Myers Squibb（BMS）公司后，他获得的转让费太多了。我去那年就
知道BMS给FSU每年1600万美元转让费，而Holton和学校是1:1分帐，当时他已经拿了三
年的转让费，也就是说2400万美元了。我的研究结果前后申请并获得了三项美国专利，
但可以发表论文的部分被压下来了。我不是Holton实验室第一个也不是最后一个这样命
运的博士后，所以也就不去抱怨了。 |
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A*****s
发帖数: 813 | 27 现在还做紫杉醇？？？？
都烂大街了
要是BMS的Ixabepilone么，还有点看头。 |
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t*******y
发帖数: 2432 | 28 scale up的方法都是有了目标才去优化
比如紫杉醇，刚开始也不过就能拿到几毫克，现在不也卖成药了？
synthesis |
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c***r
发帖数: 3965 | 30 人家都用酵母菌overproduce紫杉醇了.
你们还在没出息的摇瓶子 |
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c******n
发帖数: 16403 | 31 【 以下文字转载自 Biology 讨论区 】
发信人: sulforaphane (sulforaphane), 信区: Biology
标 题: 说点对青蒿素的个人理解
发信站: BBS 未名空间站 (Tue Sep 20 15:48:28 2011, 美东)
我觉得，的确是牛，但是是不是有些id说得那么牛，真的很难说。
我以前硕士就是做天然产物化学的，利用天然产物做drug discovery，算是最传统也是
历史上最成功的方法之一，虽然现在大家都鄙视这种方法 --- 我也一样，因为美国的
天然产物的研究小组或者公司的天然产物部分，几乎都死掉了砍掉了，很难拿到经费，
很难找到工作。我硕士毕业就几乎不做这个了，虽然觉得分离纯化和NMR的训练超级的
有用。
历史上天然产物做出来的药物，挣钱无数的，救人无数的，真的是非常得多。大家有兴
趣可以看这篇review (ftp://ftp.aims.gov.au/pub/Library/Battershill/
TopArticles/ButlerJNPv67p2141.pdf)。
我读本科的时候就知道青蒿素这个分子，几乎做药物化学的人都知... 阅读全帖 |
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x*******c
发帖数: 259 | 32 【 以下文字转载自 Biology 讨论区 】
发信人: xypacific (晃晃悠悠), 信区: Biology
标 题: 中草药活性成分提取， 这个行业怎么样
发信站: BBS 未名空间站 (Tue Sep 18 08:00:18 2012, 美东)
提取中草药等植物的活性成分
比如说， 在美国可以看到的 大蒜精油， 葡萄籽
比如说国内康恩贝的银杏叶提取物。还有青蒿素， 紫杉醇等等
感觉植物提取物这个行业还是有一点发展前景的。
不过， 没有太高的技术含量， 更多的是用分析化学等方法。
有朋友可以一起讨论一下这个行业的发展前景么。 |
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m********3
发帖数: 2125 | 33 国内有朋友搞了一堆紫杉醇让我到美国卖掉。现在BMS都不买这种纯天然的了，用什么
半合成的了。 |
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q****o
发帖数: 37 | 35 首先，我要赞叹贴主孝心动天地，你的母亲疾病得到了控制。
再次，我不是中医黑。实际上，我还非常喜欢中医，脑海里仍然记得初二时，在酷暑中
苦读中医学院的《内经讲义》，满头大汗的做笔记。。。。。。
并且，我是癌症病人的家属。我的母亲由于卵巢癌已经去世十年了。想起陪在母亲身边
那三年日日夜夜，仍然使我悲从中来。 那种看着自己最亲的人时时挣扎在死亡边缘，
自己却素手无策，真是心如刀割。我想这种心情楼主一定能够体会。
三年的治疗当中，各式方案都用过。效果最好的就是化疗。 TAXOL （紫杉醇） 一上，
7cm X 8cm的瘤子也没了。 马上就感觉好多了。可以说化疗有效的提高了生活质量。
当然化疗的副作用不可避免，也是很痛苦的。这我深有感触。所以好的治疗方案就非常
重要，要综合考虑到病人的各种情况。这就要因人而异，中医在化疗回复期的作用就很
好。
但是，化疗方案能够有效延长存活期是有大量的统计数据证明的，必须要有足够的data
, FDA才会批准使用。而你的例子，首先你的母亲已经做过手术和化疗，再加上有效的
中医调理，可以说现在情况很好。但是即便是你的母亲由于单一中医治疗彻底治愈，那
也只是个例，可 |
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c******r
发帖数: 3778 | 36 卵巢癌发展都是这样。你说的腹水，肠梗阻都是卵巢癌后期最常见的并发症，跟肿瘤化
疗无关。如果不做化疗，这些状况会出现得更早，发展得更快。
卵巢癌转移以肿瘤脱落种植转移很常见。因此肝脏转移多数是在肝表面的转移。暂时不
是主要问题。即使处理也很快会长新的转移瘤。这种转移可能不如腹腔肿瘤发展快，最
后也不会死于肝功能问题。暂时不用管它。
既然她老人家在协和，应该就是采用标准的肿瘤减灭术+紫杉醇化疗。多数都可以拖一
段时间。但是肠梗阻是非常晚期的症状，基本就是肚子里全是肿瘤，压迫消化道了。
这种情况，建议：
1. 做好最坏的打算。时间不多了。很快还会出现呼吸衰竭等等其他并发症。两个月不
一定有了。
2. 注意营养支持。如果肠梗阻持续，建议开放静脉营养。否则很快就不行了。
3. 如果需要就核磁，或者做个pet-ct确诊一下肠梗阻部位和原因。
4. 注意对症处理。该治疗的对减轻症状还是有用的。比如输点儿白蛋白对减轻腹水还
是有用的。尽量提高生活质量，少痛苦一天是一天。。。
相信这些协和医生都会做的。。。其实这时候能做的其实不多了。。。
祝福！
ca125 |
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f***f
发帖数: 1842 | 37 来自主题: Pharmaceutical版 - Help! Sorry for bothering you. One of my college mates's mother is having cancer.
Here is the email he sent to me. They already tried many ways, now they want
to try something called CTC+shark?
Do any of you guys have some infos on this? Or you know some good doctor or
hospital ? Any info is appreciated.---please PM me.
64年生人，职业医生.几年前做的乳腺癌切除手术,腋下淋巴清扫了,完了还化疗.一直定
期复查没发现什么,不排除复查手段有限.
今年骨痛,作骨扫描发现多发性骨转移,确定到四期,排片子看骨溶已经很明显了,
头骨肋骨都有。作B超没发现内脏和脑有问题。
找肿瘤医院的退休专家看,推荐保守治疗,"细胞免疫+shark"再做其它治疗。人家
也不建议再作增强C... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 38 谈谈抗微管药
以微管蛋白为靶的药物（抗微管药, MTA）已经用于在实体瘤治疗上。不过在近几年崭露
头角但发展迅猛的免疫治疗药物的冲击下，进一步凸显了细胞毒药物的缺陷。抗微管药
物作为细胞毒药物大家族中的一员开市面临着危机。
其危机在很大程度上在于MTA的毒性大。MTA虽已用于抗癌领域，但对动物或人的毒性极
大 。MTA主要的毒副作用有骨髓抑制、胃肠道出血和脱发和手脚麻木等。故而很多MTA
无法继续新药开发，
尽管在抗癌药研发过程中，有些MTA在分子和细胞水平上表现良好。
MTA在治疗中将有另一大问题是会增加原发癌的转移，例如紫杉烷类抗癌药尽管整体上
能提高患者的生存期，但却会导致部分患者的病情恶化，而且在给药前尚无手段区分患
者人群中对紫杉烷应答上的差别。
迄今为止，结构研究已经揭示了微管上的六个作用位点，发现的MTA也有超过200种的
chemotype，可是作用于这些位点的MTA都呈现明显的毒性（除了作用于alpha-微管蛋白
的分子pironetin对人体的毒性尚不了解）。此结果似乎暗示着以这些已知位点为靶开
发MTA新药都将面临同一个难题：如何提高治疗的选择性或是降低毒性？作用... 阅读全帖 |
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v********e
发帖数: 1597 | 40
乳腺导管原位癌
ER阳性，PR阳性，HER2/Nue三个加号阳性
医生建议化疗，表柔比星+紫杉醇
还想找一些中医的疗法，因为化疗的副作用太大了，不利于康复
谢谢你的帮助 |
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j*****n
发帖数: 8 | 41 My cousin sent me the following message yesterday about her wife's cancer.
Since I am not a medical professional, I really don't have much idea about
the cancer and the related treatment. Please, any inputs are highly
appreciated.
我妻子于2011年8月体检的时候发现腹腔有腹水、囊实性包块，在市人民医院做了手术
切除左卵巢、大网膜及阑尾组织。病理切片会诊为左卵巢交界性粘液性囊腺瘤，局灶病
变（高分化癌伴小区间质浸润）；右卵巢粘液性囊腺瘤伴局灶交界性。手术后到省肿瘤
医院看专家门诊，专家说只需3个月定期复查。今年2月复查的时候，发现复发并已经转
移，遂在肿瘤医院做了第2次手术（住院病历已传到附件），术后病理为（右）卵巢中-
低分化腺癌，累犯子宫外膜至深肌层、右阔韧带及子宫直肠窝纤维、脂肪组织，侵犯神
经，癌瘤浸润或转移至（腹壁结节、右结肠旁沟、大网膜、乙状结肠系... 阅读全帖 |
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