s******y
发帖数: 28562 | 1
你说的那个70%, 20% 是针对于类似于癌基因这种比较传统的研究，如果是
在实验室里面筛选follow-up研究对象，你说的这个标准是对的，因为没有
那个高的数据的话跟踪下去做有可能是一些无关痛痒的非driver gene.
但是对于关于代谢和关于毒理的研究的话，我的直觉是你说的这个标准是
不合适的。
别的不说，在我的理解中，在衰老研究里，如果某基因突变三个月之内就出
现症状，其实很有可能是发育里起作用的基因，而不一定就是真正和衰老过程
有关的基因。
至于说对照组里也有很大的肿瘤，这个你自己应该也有经验，老鼠老了就是会
长肿瘤的，所以长不长并不是关键的支持或者否定这个数据的因素，概率如何
才是关键问题。至于说老鼠数量不够多，这个的确算是一个比较说的过去的理由。
反正我目前的态度就是不着急着相信也不着急着反对，我觉得关键是看别的
实验室能否独立重复出来。 |
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c******r
发帖数: 3778 | 2 genetically modified老鼠确实可以长这么大的肿瘤。更重要的是乳腺癌model当中，
目前多数model都不metastasis。这么大的肿瘤，如果是wild type animal，吃出来的
，多半都会转移，而且如果是针对乳腺的，很难看到只长一个这么大的瘤子，而是10个
乳头都长满。
所以俺个人很怀疑这个结果。不用转基因老鼠，做不出这种效果。其实转基因老鼠也做
不出这效果，lol |
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m*********g
发帖数: 263 | 3 我没去读法国人的那片文章，好像大家现在讨论的都是结论：诱发 or 不诱发肿瘤？
假设诱发肿瘤的结论成立，分子水平的机制是什么？那篇文章有没有提？
我们吃鸡鸭鱼肉的时候，鸡鸭鱼肉的DNA 就被消化掉了，也没人搞个研究看看鸡鸭鱼的
基因有没有整合到人的基因里。为什么这个转的基因的能量级就这么高？不被消化，不
被调控？ |
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b***q
发帖数: 18 | 4 疾病/肿瘤动物模型项目经理
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1. 负责项目的整体规划和实施
2. 从事人类疾病动物模型相关项目立项；3. 熟知公司产品应用，为客户提供产品信息
及应用咨询；4. 确保客户了解订货程序，为客户提供必要的公司产品应用培训；
5. 及时准确与负责人沟通项目进展；6. 回复国外客户的要求，提供及时的售后技术支
持。确保客户在公司产品技术信息上得到最好的支持；
应聘要求： 1. 要求硕士及以上学位，实验动物学相关领域；2. 有学习新的知识及技
术的自觉性和主动性；3. 很好的沟通能力(对内或对外)及演讲报告的能力；4. 出色的
英文书面及口头表达能力，可与外商交流；5. 熟练使用计算机常用工具软件；6. 根据
公司要求国外出差和培训；
有疾病/肿瘤动物模型构建经验者优先考虑。
北京安必奇生物科技有限公司是由一批资深留学归国人员创办的生物制药服务公司。公
司依托深厚的国际资源背景、经验丰富的留美科研人员致力于生物制药服务并为客户提
供项目解决方案。公司现有服务内容主要包括应用杂交瘤技术生产单克隆抗体、利用噬
菌体展示技术筛选人源抗体，以及抗体亲和力成熟、人源化等抗体基因工程，蛋白表达
... 阅读全帖 |
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l**********1
发帖数: 5204 | 5 Move On LZ
this kind of topic never get NDA or FDA approved
it is just waste time and Fundings.
from that 一个新的单克隆抗体治疗带肿瘤裸鼠的问题
if you did not used multi novel 单/poly 克隆抗体治疗带one type 肿瘤裸鼠
pls refer:
发信人: luminb (Gooder), 信区: Biology
标 题: Re: 大家说说Cancer cell metabolism吧，这个越来越火啊！
发信站: BBS 未名空间站 (Sun Jan 6 22:48:08 2013, 美东)
我已经发现有个规律了。大牛发些东西，打脸的常常是药厂。为啥，大牛做的药厂纷纷
跟风啊，然后一看，NND不是这么回事。很多情况下，大家也就算了，有的就会跳出头
，发个打脸的文章。呵呵。
http://www.mitbbs.com/article_t1/Biology/31748337_0_3.html
or
and
M2 isoform of pyru... 阅读全帖 |
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s**********a
发帖数: 92 | 6 谢谢上面两位的回答。
我的目的比较简单，就是我现在手头有一个基因，在某种特定肿瘤中高表达。我现在已
有构建好的稳定表达的细胞系。想看看能不能在肿瘤组织中分离出来高表达的细胞 （
要活的），拿出来做进一步的实验。
而这个蛋白是核表达。
要是膜表达，可以用流式分离。
所以想问问大家针对核表达的情况，有没有好的方法。 |
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j********r
发帖数: 156 | 7 so far,没几篇文章是直接肿瘤相关的(one from Lin He, one from Elledge)。如果
cancer cell / cancer discovery 上的文章投elife, 大家觉得会受吗？前面两个刊物
上的文章大部分太phenotypic, often with correlating mechanistic data
肿瘤研究真不是人干的，看看bt的NCI, 到bt的投稿。大牛说说投稿的经历吧！ |
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c******a
发帖数: 267 | 8
～～～～～～～～～～～～～～～～～
肿瘤免疫的人会说，癌症患者免疫系统针对肿瘤的免疫反应几乎是完全失败的。 |
|
c******a
发帖数: 267 | 9 是的，晚期病人的免疫系统肯定是非常微弱的，针对肿瘤的免疫反应那是一直被抑制的。
以前华大的肿瘤免疫的那个牛人不是提出一个cancer immunoeditting三阶段嘛，三个e
,
elimination, equilibrium, escape |
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D******9
发帖数: 2665 | 10 肿瘤在发生和发展过程中， 绝大多数突变都是在细胞内或是核内的蛋白， 不像PD-L1
， 这个免疫细胞如何识别？ 有什么好的理论吗？
还有更多的怕是epigenetic changes, TSG被甲基化这类变化， 这个免疫系统如何识别？
个人认为这个免疫治疗有效的必须是突变多的肿瘤， 或是突变该变了膜上表达的蛋白
。
蛮烦免疫同学给解释一下。 |
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d*p
发帖数: 534 | 11 免疫系统的 adaptivity, memory，决定了他与以往所有治疗方法都不同。建议先去了
解一下免疫系统是如何工作的，对理解免疫治疗就容易多了。
本来不想评论肿瘤免疫治疗的大牛们，看说的乱七八糟的，就简单说点。
这几年的免疫治疗大事记，有3个
1. provenge， 第一个fda 批准的cancer vaccine, 里程碑
2. ipilimumab, 第一个target immune system 的肿瘤治疗抗体，里程碑
3. pd1/pdl1 抗体，继ipilimumab之后的重磅炸弹，疗效上去了，副作用下来了，重大
突破
个人观点，James Allison 的对肿瘤免疫治疗的贡献度是最大的，Lieping chen 次之。
和Lieping chen 抢credit的是gorden freeman, 因为是 Lieping chen首先发现的b7-
h1 (pdl-1), 并且主要是他推动了pd1/pdl-1 在肿瘤治疗中的应用。gorden freeman在
晚了一年多之后才发现这个基因，居然把名字还改了，并且他也就是在病毒感染里，和
arlene sharpe一起... 阅读全帖 |
|
j****x
发帖数: 1704 | 12 你有可能把anti-PD-1和anti-PD-L1 antibody搞混了。PD-L1表达特异性更好，所以安
全性确实不是问题。当然，完全的肿瘤特异性是不可能的，但对肿瘤患者而言，“增强
全身免疫力”也未必是件坏事，呵呵 |
|
n******e
发帖数: 110 | 13 我觉得免疫节点抗体治疗最大优势在于今后和癌症的早期诊断结合。记得NIH几年前提
出的癌症研究的20个(?)重点中，有一个就是能够检测到小于1mm^3的肿瘤。我想这个目
标应该不难实现，问题是检测到后怎么办。
很少看到对于这么早期癌症治疗的研究。我想这个免疫治疗最能发挥作用的治疗时期，
尤其是
免疫节点抗体治疗。这个时期癌症的免疫抑制少，治疗的特异性高。而且，应该也可以
减少治疗的剂量，从而减少毒性。至于这个时期肿瘤细胞的免疫原性如何，没有深入做
过这方面的文献查找（哪位大侠知道，能够分享，这里先谢过了！），间接的证据就是
癌症的免疫监视系统方面的研究，证明了哪怕是自身的免疫反映，都可以在一定程度上
清除，抑制早期的癌细胞。
化学药物也是一个很好的选择，现在也有癌症预防药物的研究和临床实验。就是化学药
物比较局限在某几种癌症，或者某几种突变。不像免疫节点治疗那样广谱。
之。 |
|
n**e
发帖数: 574 | 14 我不做Tcell，但是我的理解是所有的CHECKPOINT PROTEIN AND RECEPTOR是一个对子，
一个在DC（APC）一个在T CELL。肿瘤利用了这个机制来逃避免疫系统。
所以,理论上:
1,CHECKPOINT ANTIBODY增强全身免疫力，导致副作用。
2.CHECKPOINT PROTEIN AND RECEPTOR可能存在很多，今天你可以用PDL1抗体降低肿瘤
的抗免疫能力，明天它又会突变出另一个抗免疫的方法，譬如说B7-H9（尚未发现），
周而复始。
但是实践中，这并不影响我们发CNS，不影响FDA批准新药。 |
|
G*********y
发帖数: 100 | 15 肿瘤里的T cells是不是具备抗原特异性针对Bert Volgelstein文章中提到的突变和被
修饰的gene，这个有什么证据吗？
Block PD-L1有效，前提是针对tumor cell本身高表达PD-L1 or 肿瘤本身的immune
microenvironment表达PD-L1.
新英格兰上的这篇文章，
Safety and Activity of Anti–PD-L1 Antibody in Patients with Advanced Cancer
N Engl J Med 2012; 366:2455-2465June 28, 2012
Among patients with a response that could be evaluated, an objective
response (a complete or partial response) was observed in 9 of 52 patients
with melanoma, 2 of 17 with renal-cell cancer, 5 of 49 with non–small-cell... 阅读全帖 |
|
G*********y
发帖数: 100 | 16 对Provenge有一点了解，这个里程碑式的vaccine我觉得更大程度上是科学家试图通过
免疫系统的细胞来治疗肿瘤的尝试并且被药厂购买开发推向临床。
它针对的肿瘤非常局限。这个vaccine作为被FDA批准的药物，其价格比实验室里高很
多。商业运作是其中非常重要的因素。
之。 |
|
l*******e
发帖数: 170 | 17 悲观地统一你的观点。
表达PD-L1的肿瘤细胞有多少种？
肿瘤快速产生的过程中为什么会产生大量的抗原？
anti-PD-1治疗方案和大剂量IL2我看没什么两样。 |
|
l*****E
发帖数: 122 | 18 谢谢，但是fasl或者cytokine receptor也是表达在肿瘤细胞表面的。我还是想不出有
什么肿瘤细胞内的target。
death |
|
S*****s
发帖数: 242 | 19 真正经得起考验的只有：
PD-L1/PD-1单抗：广谱抗30-40%实体肿瘤药
CTLA-4单抗：melanoma10-15%有效
CAT-T对几种血液肿瘤有效
其它要么还未经检验，或者已经证明是垃圾
Misleading! |
|
S*****s
发帖数: 242 | 20 搞什么搞！
突变后PD-L1如果变阴性，肿瘤免疫自然增强，肿瘤自动消失。。。我个人宁愿被
cancer牵着鼻子这样走。。。。hehe |
|
g********0
发帖数: 6201 | 21 我只知道在NIH cut funding的大背景下，搞肿瘤的受损程度最严重，所以现在搞肿瘤
的在特别desperate的编新故事。 |
|
y********n
发帖数: 6 | 22 肿瘤免疫治疗不是只有一个PD-1/PD-L1，其它激活免疫系统的分子正在不停的被发现，
已经发现的有不少正在做临床试验，还有combined therapy，几个分子加在一起用，还
有，想办法把PD-L1阴性的肿瘤变阳性，还有多少，自己好好想想吧。 |
|
b****r
发帖数: 17995 | 23 在我看来，华大这文章的独特性就是测了食道癌，中国人相比其他国家高发的肿瘤，所
以中国人容易收标本，其他国家的人做的动力小，所以华大占了先，有新肿瘤这个
novelty所以上了nature letter |
|
m*******7
发帖数: 85 | 24 最近发现一个蛋白可能会参与调解一个肿瘤相关的通路，请问有没有什么数据库可以看
下这个蛋白编码基因的表达和肿瘤生存率的关系？对这些一无所知，还请大牛指点。多
谢多谢！ |
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a****c
发帖数: 339 | 25 单就你的问题 基因的表达和肿瘤生存率的关系
http://ist.medisapiens.com/
phenotype heatmap
需要注册，大部分功能免费
但是这个网站看不出来不代表不能做下去了，能够重要到影响病人生存率的基因都是宝
贝了。一般来说，能够看到你的基因在某些肿瘤里过表达，或者有mutation,然后
knockdown能够影响proliferation or migration，这就已经很好了。 |
|
s*****g
发帖数: 731 | 26 很久以前就在生物版跟创业版潜水。三四年前发过我师兄创业的故事，也自己发过创业
咨询贴，当时在帖子上还跟还没做大成名的longwoodwalk聊过不少。这段时间中美往返
很多，今天还在时差中，干脆再发一个生物创业贴，同时寻找寻找做肿瘤且会做动物模
型的小伙伴。
我毕业自中国排行榜靠100的学校了，可想而知，学校有多一般，本科期间所做的就是
灭菌养酵母灭菌养酵母。系虽然赶时髦叫生物技术，但其实就是一个传统微生物发酵系
。大四进的组做一个化妆品的中间体的生物发酵优化。后来我毕业直接来了美国读博，
希望赶上名校同仁。同实验室的大师兄（硕士，我们系也没博士点）一直做的不错，也
喜欢玩，常常实验室熬夜了就去泡吧（回头把系里的年轻教师征服了）。然后在我出国
后2年泡吧认识了一个朋友，此朋友的兄弟是某IT上市企业的董事，有笔私房钱想投出
去，泡着泡着聊上了，给了我师兄1000万，就做我们本科时做的生物发酵生产某个化妆
品的中间体。当时到下面县级市拿了地，改建了厂房，做的不错。
我在版上发帖的时候大牛们说这个长期发展存疑，得过几年看看。我去年初又去了他们
企业。师兄想让我过去，也好凑个人才计划，但实在是... 阅读全帖 |
|
b**********a
发帖数: 930 | 27 找一个做肿瘤动物实验的技术员级别的还是博士级别的？这方面的人才很容易找的。在
目前做药物研发的动物模型领域，肿瘤动物模型可以说非常成熟，相对其他治疗领域的
动物模型，可以比较好的预测在人体的药效。所以这完全不是问题。
有关新药在早期阶段得到风险投资的问题，如果真有很好的化合物，而且数据比较完整
，主要有数种动物模型一致的药效和安全性数据，完全没有问题得到风险投资。现在的
投资者很聪明，不会一下子投很多，都是一步步来，每做一些重要实验和得到一些关键
数据，都会让他们决定下次投入量。 |
|
S******g
发帖数: 2 | 28 那么多的肿瘤模型，为何偏爱胶质瘤？
在下国内肿瘤内科临床医师，对部分肿瘤的诊断、治疗与发病机制略懂，对基础研究，
也略懂，如有机会，希望可以交流和合作。 |
|
m******h
发帖数: 38 | 29 目前在做的一个基因在乳腺癌前列腺等肿瘤中高表达，我想看一下该基因的肿瘤表达谱
是否和p53的突变有相关性，大家知道用哪个数据库可以做这个分析么？最好是free的
。（试过oncomine，似乎没法看突变）。
还有就是想了解一下某一基因在diabetes的病人或动物实验中是否有已知的差异表达/
SNP或是mutation，这个有没有相应的database可以拿来主义，直接分析？
吐糟一句：感觉在这个大数据时代，有众多强大的资源不会利用，这是憋屈啊？那位知
道有什么比较好的相关的online 公开课么？ |
|
S******D
发帖数: 29 | 30 如果从肿瘤组织中分离出一些T细胞，现在知道大部分是CD8+，怎样能确定T cell
clone或者T cell antigen？还有通过什么实验可以确定lymphocyte是促进肿瘤发展还
是抑制肿瘤发展？
谢谢！ |
|
x******3
发帖数: 111 | 31 大家来讨论一下目前血液肿瘤研究的趋势和主要挑战等方面：
个人认为研究趋势感觉是免疫治疗尤其是对T/B-LL；
当然还有经典的骨髓移植后排斥反应研究+造血干细胞还是火热；
主要挑战还是目前还没有比较好的模拟临床的动物模型；有些实验室都是做造血干细胞
然后顺便出个和肿瘤相关的data；
细胞transfection/transduction问题；
而病人的cell lines还有临床病人的样本很多都有致瘤性病毒（HTLV， EB等）感染，
实验安全性也是个问题，尤其是缺乏有效疫苗；
translation research进展较缓（血液科病人太多，病种太杂，当然MD doctors不太容
易focus on cancer science上；而生物学家貌似做这个领域的不多，毕竟是内科学范
畴，除非搞免疫的，即使做，也都转到信号通路去了）？很多interesting研究问题，
但是个人感觉很久都没什么新的东西出来，也没有什么新的idea？可能是因为目前的化
疗药物对急淋效果很好，再加上骨髓移植这个gold standard therapy（当然前提是有
合适的）
不知道大家有什么看法？这行前景... 阅读全帖 |
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a******6
发帖数: 117 | 32 【求职招聘】诚聘神经、骨科、肿瘤、干细胞、内分泌、妇科方向兼职
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a******6
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b*****n
发帖数: 1841 | 36 看别人的文章，同组肿瘤大小非常一致，但是在自己手里总是大小不一。
我们在肿瘤细胞注射的时候已经尽量保持一致了，比如位置，下针深浅等等，但是还是
大小不一，有的同组会差别几倍的重量。
不知道熟悉这个实验的朋友有什么经验传授一下。
谢谢！ |
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a*******a
发帖数: 4233 | 37 一般两周内不量。
三四周以后的肿瘤才是真的活肿瘤。
到30-50mm3以后再给药
第2 |
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a******6
发帖数: 117 | 38 【求职招聘】诚聘神经、骨科、肿瘤、干细胞、内分泌、妇科等方向兼职
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z********8
发帖数: 818 | 43 准备皮下接种肿瘤细胞到nude mice，看肿瘤的size和mass。
大部分文献用BalB/c, 少部分用athymic。
看介绍，BalB/c是inbred，但是很贵。而athymic是outbred很便宜。
这两种区别真的很大吗？ 即使我用两倍数量的athymic 也便宜。
是不是我必需要用BalB/c？
还看到有人用Suid mice，这个和上面的两个又有什么区别？ 这个品系也很贵。
谢谢！ |
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a******6
发帖数: 117 | 44 【求职招聘】诚聘神经、骨科、肿瘤、干细胞、内分泌、妇科等方向兼职
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发帖数: 117 | 46 【求职招聘】诚聘神经、骨科、肿瘤、干细胞、内分泌、妇科等兼职
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m******c
发帖数: 830 | 47 有临床结果吗?比如说PFS(progress free survival) 或更好的 OS (overall survival
)? 有没有肿瘤样本? 没有肿瘤样本那就只有circular DNA了. |
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a******6
发帖数: 117 | 48 【求职招聘】诚聘神经、骨科、肿瘤、干细胞、内分泌、妇科等兼职
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f*****f
发帖数: 195 | 50 以前很多把human cancer cell line直接移植到nude mice，但最近看到好多做cancer
的对xenograft模型诟病很多。比如cell line传代次数很多已经无法估计，缺乏免疫反
应，缺乏肿瘤微环境等等。假如现在想拿xenograft肿瘤模型作高通量筛选，是不是已
经不是一个好的实验设计了？大家可以进来谈谈看法？ |
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