G********e
发帖数: 528 | 1 用整体CreER会不会有Cell autonomous的问题
在某个器官看到的问题可能是secondary
比如说肾脏的萎缩，很有可能是心血管系统的问题引起，甚至有可能是胰岛病变引起血
糖异常影响的
不知道这样子做审稿人会不会放过
不知道用整体CreER做成年动物的例子多不多，我比较熟悉的是下面这个。
Cell Stem Cell
Article
Deletion of the Developmentally Essential
Gene ATR in Adult Mice Leads to Age-Related
Phenotypes and Stem Cell Loss |
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D***a
发帖数: 516 | 2 我有好几年没怎么看MSC的文章了，但好像这些年这领域也没什么突破性进展。我就说
几句，供参考。
直接用bone marrow MNC和分离培养MSC再注射的文章都有很多。直接用MNC的考虑大概
是骨髓中到底什么细胞是真正的能够transdifferentiation的stem cell没有公认的结
论，有人说是是在MSC群体里，有人说是是在HSC群体里。所以从应用的角度，直接用
MNC而不是分离纯化好的细胞，不会遗漏任何可能的stem cell。还有一点考虑，全骨髓
移植已经成功应用到临床有50多年了，其可能的风险和经验已经积累了很多，现在只是
将其用于新的疾病，便于被批准。而MSC之类的，需要经过体外培养，近十年才开始小
规模临床试验，风险和效果未知，推广起来挺难。当然，这并不妨碍实验研究，MNC和
MSC都可以发文章。
关于是否用辐射，辐射只能损伤快速增殖的组织，比如骨髓，肝脏，小肠粘膜等，对血
管平滑肌损伤效果未必好。很多组织特异性的损伤都有其自己的方法，比如心血管用缺
血再灌注，胰岛用STZ。我不清楚血管平滑肌是否有特异性的损伤方法，但放射损伤我
不认为它是一个很广泛的适应症。 |
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h*****t
发帖数: 103 | 3 如果是在国内，在猪的模型上面能够做出一点点进展，圈钱是没有问题的了，同样目前
国内医学领域做猪的研究也不是太多。其中部分人一方面在做移植相关的，另一方面在
做药物评价相关的，其理由跟前面提到的差不多，更接近于人，价格相对较低，饲养也
容易。据说有人把猪的胰岛移植到人身上，部分还见到比较好的效果的。 |
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z********8
发帖数: 818 | 4 有没有人知道？
因为这两个被认为最靠近诺贝尔奖的（我认为青蒿素的贡献要更大）。
因为很多人认为屠不能当上院士的一个主要原因是对其在青蒿素发现过程中的贡献的异
议。但是我想至少屠的贡献不比其余任何人差吧。
如果因为青蒿素有一些人而拿到了院士，那么这个理由就不成立。
即使没有因青蒿素而拿到院士的，有没有因为牛胰岛素而拿到院士的？如果有，青蒿素也应该至少有一
个拿到院士吧。 |
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s******8
发帖数: 2131 | 6 someone at smth said there are 5~6
素也应该至少有一 |
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m***i
发帖数: 2013 | 8 好像没有
就是传说中的螃蟹效应。要上大家上。你要单单靠这个自己上，大家就把你咬下来一起
不上 |
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t**x
发帖数: 20965 | 9 楼主就算了吧，只有一条，就是土老太太听毛主席的。
人家正经医科毕业，在中国那时候起点就非常高了，可是人家响应主席的号召学中医，
并且把西医的科学方法用来研究发展中医。
你看看邓小平和朱镕基两个王八，中国10亿人在那里也就是作袜子的命。
如果你说土太太运气好，怎么解释杂交水稻。。。怎么现在啥也找不到了呢？怎么不解
释牛胰岛素和两弹一星等等。。。
其实这些都不难，在于不怕愿意做，国家支持而已。老蒋到现在大概也接近100年了，
中国的杰出科学成就和工程都是最穷的30年发展的，那个阶段还跟美国干仗。。 |
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c****t
发帖数: 76 | 10 屠呦呦最近因青蒿素的发现获得LASKER 临床医学奖，很多人在琢磨进一步获NOBEL
PRIZE的可能性。我不知道青蒿素的发现有多大可能获NOBEL PRIZE，却觉得青蒿素的发
现和一项已经获得NOBEL PRIZE的工作----胰岛素的发现，有很多类似之处。
屠呦呦或其课题组成员在肘后备急千方启发下，提出低温是提取有效成分的关键。也是
在前人文献的启发下，BANTING提出了先结扎胰腺导管待胰腺外分泌腺体萎缩后再提取
胰岛素的方法。两者都被认为是后来成功的关键所在。
遗憾的是，屠呦呦或其课题组和BANTING都没有分别成功分离青蒿素单体和在当时可运用于
临床的胰岛素。屠呦呦或其课题组据说分离到了少量的青蒿素单体，但无法重复。大量
的青蒿素单体是由云南的罗泽渊和山东的魏振兴各自用与屠呦呦或其课题组不同的方法获得。
而在当时可用于临床的胰岛素是由J.B.COLLIP首先得到的。
两者都出现了名利之争。BANTING的老板MACLEOD在BANTING及其助手BEST取得初步进展
后，决定全力投入胰岛素的分离工作。MACLEOD认为BANTING作为一个外科医生，做实验
很粗糙，很难得到... 阅读全帖 |
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S*****3
发帖数: 720 | 11 “中国百篇最具影响优秀国际学术论文” 评选所选论文代表了我国科技论文发展的最
高水平。论文源为前一年被SCI（科学引文索引）收录的中国论文。评选综合考虑发表
论文的期刊水平（影响因子和单篇引用次数）、论文类型、热点论文、论文的合作强度
、参考文献数和论文的完整性等方面。
其中生物类包括：
论文题目: Acute promyelocytic leukemia: from highly fatal to highly
curable
论文作者: Wang, Zhen-Yi; Chen, Zhu
所属机构: 上海交通大学医学院瑞金医院
来源期刊: BLOOD, 2008, 111(5):2505-2515
被引次数: 29
作者简介：
陈竺
卫生部部长，中国科学院院士，博士生导师
白血病系统生物学研究组组长
论文题目: Sorting of small RNAs into Arabidopsis argonaute complexes
is directed by the 5 ' terminal nucleotide
论... 阅读全帖 |
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y*****1
发帖数: 73 | 12 不是 pancreatic cancer. 胰岛细胞瘤 pancreatic islet cell tumor, 和胰腺癌是完
全不同的两种肿瘤. 胰腺癌不可能8年。 |
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A****9
发帖数: 262 | 13 他得的是胰岛细胞肿瘤，很少见，但可治愈。问题是他肝功能衰竭，即便进行了肝移植
也没有改善 |
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t*m
发帖数: 4414 | 14 RNA-seq 当然好。可是拿tissue 难啊。所以样本量上不去，还是没有power.
比如糖尿病，多少病人愿意让您活检取肝脏，或者胰岛？ |
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S**********e
发帖数: 1789 | 15 【 以下文字转载自 ChineseMed 讨论区 】
发信人: WtMaster (关仁隐士), 信区: ChineseMed
标 题: 关于糖尿病和胰岛素
发信站: BBS 未名空间站 (Wed Mar 14 11:32:10 2012, 美东)
我以前看过一篇关于糖尿病的文章，是一个西医写的。我才疏学浅，无法判断真假。不
过我还是想在这里转述一下这个观点，希望能够对患糖尿病的人有所帮助。大家自行判
断其可信程度。我个人是倾向于相信。
糖尿病是因为血液中的葡萄糖无法进入细胞。西医认为那是因为缺少胰岛素。其实胰岛
素只是一个信号，告诉细胞要从血液里面摄取葡萄糖。葡萄糖无法进入细胞，真正原因
在细胞膜。细胞膜的主要成分是油脂。现代人食用的油大部分是经过工业加工的。长期
食用这些被工业改变过的油会导致细胞膜结构的改变，从而导致膜蛋白结构的改变，使
得葡萄糖无法穿过细胞膜。食品大规模工业化之后糖尿病的发病率就显著增加，也能说
明这一点。所以防治糖尿病最好的办法是食用天然的油，尽量避免工业加工的食品。 |
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W****7
发帖数: 426 | 16 严格的说GTT，ITT结果不能说insulin sensitivity怎样怎样，只能说糖耐受或者胰岛
素耐受怎样。
你需要做hyperglycemic clamp和euglycemic clamp，这两个一个是测胰岛素分泌一个
是测胰岛素敏感性的。根据你的前期结果看，确实有可能影响到insulin sensitivity
了，建议你GTT再好好做做，里面还是有些trick的。吧stress降到最低，glucose
injection的量要优化。。。。。。
CNS control peripheral insulin sensitivity的paper不少，也是当前比较热的领域
。举个例子来说leptin receptor在brain里面ko就足以引起跟whole body ko很接近的
表型了，自己找几篇paper看看吧，照葫芦画瓢就可以出很好的paper了。 Good luck！ |
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p********e
发帖数: 61 | 17 这里都是行家。借宝地一问：有人做过从胰腺导管细胞（人或鼠，最好是人）体外加点
细胞因子之类的让它变成所谓的ILC吗（胰岛样细胞簇）？文献上的Protocol我们自己
能查到，想向亲自实践过的大侠们请教一二。 |
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l*******i
发帖数: 153 | 20 iPS本身最大的创新可能是1）技术的简易化，使得其迅速普及；2）其本身机制的研究
促进了epigenetics等领域的发展。
reprogramming这个概念早就存在。就体细胞向ESC逆编程而言，SCNT应该比iPS更好，
可惜的是，到目前为止还无法在人的细胞上完全实现。
iPS细胞刚出来时，几乎所有人都对其临床应用充满了期待，随着研究的深入，该领域
内怀疑其clinical therapy价值的人渐渐增多，其主要弱点有：
1）iPS与ESC的identity：Yamanaka现在似乎仍然坚持iPS与ESC是非常相似的，但是他
本人也承认现在iPS还根本无法取代ESC;相反的一派认为iPS与ESC根本就是两种不同的
细胞，无论是在transcriptome水平，还是epigenetic水平——蛋白组水平的研究，我
只看到两篇文章，不知为啥这方面的研究到目前还少之又少。当然，就目前已有的ESC
株，不同实验室分离的，不同人种来源的，相互之间也有比较大的差别，甚至这种差别
影响到了其pluripotency/分化能力。我个人的看法是，ESC是一个动态变化的cell
population（... 阅读全帖 |
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l**********1
发帖数: 5204 | 21 >ESC是一个动态变化的cell
population（或者说其heterogeneity非常大），即使subcloning以后，一个cell pool
里，各个细胞之间差别可能比我们想象的要大———无论是transcriptome水平，还是
epigenetic水平——但这一点，估计得靠singel cell analysis来验证的。
Sure
plus Monte Carlo Markov Chain Stochastic approch
pls refer
Hanna J et al. (2009)
Direct cell reprogramming is a stochastic process amenable to acceleration.
Nature. 462: 595-601.
link:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19898493
or
Max Flöttmann et al. (2012)
A Stochastic Model of Epigenetic Dynamics in Somatic Cell R... 阅读全帖 |
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w***a
发帖数: 4361 | 22 胰岛素拮抗是相对的，加大剂量肯定还是有作用。
问题是二型糖尿病到了后期，beta细胞因为过度分泌，很多都被累死了，
血液中的胰岛素含量其实是下降的，
这在很多跟aging相关的糖尿病例子中尤为突出，
针对这种病例，betatrophin还是很有希望的。
另外一型糖尿病发病过程有的时间也很长，beta细胞还没有完全被T细胞清除之前，
betatrophine如果可以有效的促使胰岛细胞增殖，就可以延缓一型糖尿病的发生。
betatrophin |
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w***a
发帖数: 4361 | 23 胰岛素拮抗是相对的，加大剂量肯定还是有作用。
问题是二型糖尿病到了后期，beta细胞因为过度分泌，很多都被累死了，
血液中的胰岛素含量其实是下降的，
这在很多跟aging相关的糖尿病例子中尤为突出，
针对这种病例，betatrophin还是很有希望的。
另外一型糖尿病发病过程有的时间也很长，beta细胞还没有完全被T细胞清除之前，
betatrophine如果可以有效的促使胰岛细胞增殖，就可以延缓一型糖尿病的发生。
betatrophin |
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l****b
发帖数: 400 | 24 我考，这么搞？CELL的那篇压根不知道PNAS的存在，都没有引用啊。
增加胰岛素和增加TAG倒也不矛盾。除了TAG之外，如果在肝脏或是其他高表达脏
器有另外功能的话，临床应用就比较不能控制了。 |
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l*******i
发帖数: 153 | 25 成体干细胞或许存在“年龄”的限制，但是现在早就把成人体细胞诱导成iPS了，甚至
将近90岁人的皮肤细胞都能诱导成iPS，其干性与ESC没什么差别。
现在干细胞领域，一大热点和难点就是器官的形成。differentiation in dish很容易
，神经细胞、心肌细胞、干细胞、胰岛beta细胞，血细胞等等，都可以有iPSC分化而来
；但是，要在培养皿里形成完整的器官，难度还非常大。最近，有两篇发表在nature上
的文章报道了由iPS形成肝和脑器官的方法，尽管很初级，但是，这种进展让整个干细
胞领域振奋。
干细胞存在一个比较大的问题，就是 in vitro culture的问题，在培养过程中，可能
会出现“适应性”的突变，包括点突变、copy number vatiation, 甚至genome
instability, 染色体结构和数目异常，这些突变特别容易发生在ESC、iPS中。
看。 |
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n**e
发帖数: 2026 | 26 【 以下文字转载自 Midlife 讨论区 】
发信人: nile (nile), 信区: Midlife
标 题: 素食给我健康之——素食与能量
发信站: BBS 未名空间站 (Sat Mar 22 10:31:19 2014, 美东)
人体能量储蓄有两种方式，脂肪和糖原。用脂肪存储过剩能量的结果就是肥胖。糖原储
存在肝脏和肌肉细胞里，称肝糖原和肌糖原。糖原是健康的能量储存方式。肝糖原可以
随时分解成单糖维持血糖满足脑细胞的能量供应，肌糖原可以在原位为肌肉供能。糖原
储备不足的人不能耐受饥饿。血糖下降，无法用肝糖原迅速补充，饥饿状态下很容易出
现低血糖反应。这个时候靠动员脂肪通过糖异生来补充糖是来不及的。糖原就相当于高
能蓄电池。人们当然希望能够多以糖原而少用脂肪来存储能量。
脂肪和糖原的合成原料都是来自碳水化合物的葡萄糖。脂肪合成和糖原合成最关键的环
节就是脂肪酸合成酶，和糖原合成酶。前者通过脂肪酸合成酶变成脂肪，后者通过糖原
合成酶变成糖原。酶的数量和活性很大程度上是先天决定的。这也就是人们体型胖瘦不
同基础。
糖原合成酶主要受到胰岛素的正调控。进食血糖上升，使胰岛素分泌增加，... 阅读全帖 |
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w****6
发帖数: 169 | 27 化学合成肽链是没有什么突破，但是从肽链到有活性的蛋白就是另一回事了。
肽链到蛋白是拿了诺奖的，其实他们在从胰岛素的A链B链复性到有活力的胰岛素这个成
果是早于Anfinsen的核糖核酸酶的复性实验的，只是没有整理出蛋白的一级序列决定高
级结构的结论，同时也因为这只是大课题的一步因为保密所以他们没有把这个结果及时
发表
出来。
另外，那两个组虽然宣称拿到了有微弱活力的胰岛素，但是中国是第一个拿到人工胰岛
素结晶。当时只有拿到高纯度的结晶，才能进行充分可靠的分析鉴定，才能证明胰岛素
确实合成出来了。 |
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R******n
发帖数: 33 | 28 立刻想起那篇被吹上天的betatrophin刺激胰岛细胞增殖的文章，不过谁知道呢，看看
能不能有人重复出来先 |
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D*a
发帖数: 6830 | 30 能管一阵子。胰岛移植也可以用在一型糖尿病上。
尤其是严重的一型糖尿病，自身完全检测不到胰岛素，血糖非常难控制，要么低要么高
很容易挂掉。有点移植进去的，就好很多。 |
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b******k
发帖数: 2321 | 31 胰岛移植又是另外一回事 裸露的beta细胞直接就挂了 |
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D*a
发帖数: 6830 | 32 找个东西包包呗。。。直接打单个细胞岂不是漂的浑身都是了。。。研究胰岛移植那哥
们在研究皮下patch移植。。。 |
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G********e
发帖数: 528 | 33 从孟德尔开始
到果蝇斑马鱼的筛选
到转基因基因敲除老鼠
到现在的CRISPR等等
都只是在有和没有之间变换
就像一个简单的开关
但是体内基因调控却是非常精密的
就好象胰岛素和血糖之间
还有衰老的过程
又比如各种免疫因子
往往都不会是简单的开和关
目前的遗传学手段局限性太大
如果有什么办法能调档控制基因表达
好比旋钮一般
那可能是今后一个大的突破？ |
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x**********o
发帖数: 142 | 35 其实很多人认为糖尿病用干细胞治疗应该最适合，因为胰岛细胞非常单一，但直到目前
为止治疗效果都不怎么样，这文章所发点数不高，还需要进一步检验 |
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S***J
发帖数: 1210 | 36 1. 关于名字，大家以后给小孩起名字要有前瞻性，哈哈哈。
呦呦鹿鳴，食野之蒿。我有嘉賓，德音孔昭。
視民不恌，君子是則是傚。我有旨酒，嘉賓式燕以敖。
2. 关于大科学，目前国内本土两个拿得出手的工作，胰岛素和青蒿素，都是大科学的
产物。当然，大科学有太多弊端，但也并不能一棍子打死。尤其中国不可能像美国一样
，都搞小lab自由竞争，这个太耗费资源，有些重要的方向还是要集中力量办事情。
关键是，大科学框架下，要充分发挥独立lab的自主性和能动性，有贡献的人要给予充
分的认可。
现在国内中科院搞大科学，大学搞小lab，我觉得这个策略是对头的。 |
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d*******3
发帖数: 8598 | 37 理论上是这样的
但没这么容易操作，估计很难很难的
猪自己没有了胰岛，就死了；另外，猪对人的细胞肯定有免疫排斥的。人对人的，都那
么排斥；何况跨物种呢 |
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n**e
发帖数: 2026 | 38 【 以下文字转载自 WaterWorld 讨论区 】
发信人: nile (nile), 信区: WaterWorld
标 题: 美国科学促进会《科学》大旗下的转基因谎言
发信站: BBS 未名空间站 (Fri Oct 30 10:18:45 2015, 美东)
今年初，美国科学促进会（AAAS）和皮尤研究中心（Pew Research Center）联合公布
的一项调查显示，88％的科学家认为转基因食品可安全食用，持这一看法的公众只有37
％。报告认为差距如此之大的一个可能原因是，三分之二的公众认为科学家对转基因食
品的健康后果没有清晰认识。这就是真正的原因吗？
根据报告全文，皮尤中心给19，984名科学家发出了调查问卷，3748人（18.8%）完成了
问卷调查。其中生物医学学科背景的科学家占50%。报告没有说明50%的生物医学背景是
否能够代表科学家总体的学科构成。更大问题是在这50%的科学家人群中，有多少人的
工作是与转基因作物的研究有关，以什么样的方式相关。报告没有提供任何信息。
由于这些关键信息缺失，88%的科学家相信转基因安全的说法毫无意义。在一个没有代
表性并且无法排除... 阅读全帖 |
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h*****G
发帖数: 113 | 41 靠谱。好几个公司包括像强生这样的大公司都在做。我们自己在实验室用了他们的
protocol, 也得到了很好的结果。不过你是二型的，不只是beta细胞的问题。 |
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h*****G
发帖数: 113 | 42 你说的一方面是对的，一型糖尿病是自身免疫缺陷攻击自身β细胞，造成β细胞特异缺
失，因此理论只需要移植β细胞就可以解决问题，至于免疫攻击的问题，现在研究的方
法是把β细胞放在特殊的装置里。
二型糖尿病是因为insulin resistance，liver，muscle细胞等irresponsive to
insulin，很多特别是后期也伴随β细胞 dysfunction, 因此是否移植β细胞有效得看
个体。
目前做这个，你可以看看viacyte公司， 强生公司的betaLogics, 还有最近Melton开了
一个公司semma。 |
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D*******d
发帖数: 298 | 43 多谢，多谢。
我看了他们网站，还真是都说快完成1型糖尿病的治疗了，看样子7，8年内1型糖尿病就
不再是问题了。
我是生物白痴，我大概理解insulin resistance，muscle细胞irresponsive to
insulin，这两个我觉得自己都不是，不知道liver的问题会是什么表现啊？
我目前的血糖高是由于胰岛素达峰延迟导致的，不知道是不已经是β细胞 dysfunction
，还是其他的问题。我希望是我的β细胞受损不够多了，所以无法在第一时间提供足够
的胰岛素，只要有足够的细胞就又行了，希望如此。
受累再帮我看一下，多谢了。
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空腹--------- 胰岛素 4.05 uIU/ml 血糖 4.72 nmol/L
餐后""30min 胰岛素 19.35 uIU/ml 血糖 7.71 nmol/L
餐后""60min 胰岛素 20.36 uIU/ml 血糖 8.31 nmol/L
餐后120min ... 阅读全帖 |
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d**l
发帖数: 1546 | 44 治愈小鼠糖尿病已经不算什么新闻了。人体内还未成功 |
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D*a
发帖数: 6830 | 45 你这种情况连上了临床的药都不吃，胰岛素都不打，医生不会让你去搞什么干细胞也好
非干细胞也好的治疗的。
好好锻炼吧，真发展成糖尿病再说吧。 |
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l***y
发帖数: 638 | 46 这个针对一型，其实打打胰岛素也就过去了，能治二型的那才真算突破吧 |
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