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Living版 - 阿尔茨海默病能早15年发现吗？《柳叶刀》：近20种症状或是信号

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Y********h
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全球疾病负担数据显示，2019年全球有5740万痴呆症患者，预计到2050年这一数字
将达到1.5亿。阿尔茨海默病（AD）占全球痴呆症病例的60%-70%，是21世纪的主要健康
挑战之一。
导致痴呆症（尤其是阿尔茨海默病）的神经退行性病变通常是渐进的，在患者残疾
前已经发展了数十年。考虑到目前针对阿尔茨海默病的疾病修饰疗法（disease-
modifying treatment）有限，早预防、早治疗延缓疾病进展至关重要。
早在阿尔茨海默病明确出现之前，哪些表现可能是危险信号？为了确认这一点，来
自巴黎大脑研究所（Paris Brain Institute）的多学科团队开展一项大型研究，分析
了近8万名患者的健康记录。
研究团队发现，与其他同龄患者相比，报告阿尔茨海默病的患者，在诊断前15年里
会更频繁出现10种症状，在诊断前2年，还有另12种症状也更普遍。这项研究结果发表
在最新一期《柳叶刀-数字医疗》（The Lancet Digital Health）。
这项研究旨在通过大量患者样本、聚焦基层医疗中发现的健康状况，从而详尽分析
诊断前的潜在风险因素。
研究团队从数据库中提取了近4万名阿尔茨海默病患者的匿名健康信息（英国20214
名患者，1996年1月1日-2020年3月31日；法国19458名患者，1998年1月4日-2019年2月
20日），这些患者都至少进行了两年随访。对于每个病例，还随机对照了一名性别、年
龄相匹配且没有神经退行性疾病诊断史的人员信息。两例组和对照组每年的平均就诊次
数相似。在此基础上，分析123种不同疾病诊断（基于ICD第10版目录）与阿尔茨海默病
之间的关联。
研究团队针对确诊前的三个不同时期分别分析，以区分阿尔茨海默病的危险因素（
诊断前10-15年）、早期症状（诊断前2-10年）和合并症状（诊断前2年）。
结果显示，在进行统计学校正后，阿尔茨海默病患者在确诊前2-10年内，有10种症
状在两个国家的患者中都与阿尔茨海默病显著相关，换言之，可能是早期症状。
重度抑郁症：在英国患者中与AD诊断几率增加34%有关；在法国患者中，AD诊断几
率增加73%。
焦虑：AD诊断几率分别增加36%和50%。
有严重压力且出现适应障碍：AD诊断几率分别增加40%和83%。
听力损失：AD诊断几率分别增加19%和51%。
便秘：AD诊断几率分别增加31%和59%。
脊椎病：AD诊断几率分别增加26%和62%。
体重异常减轻：AD诊断几率分别增加47%和88%。
不适和疲劳：AD诊断几率分别增加23%和59%。
记忆力减退：AD诊断几率分别增加6.6倍和3.4倍。
晕厥和虚脱：AD诊断几率分别增加23%和57%。
多变量分析后，5种症状仍然显著相关，包括焦虑、抑郁症、便秘、脊椎病和记忆
力减退。
在确诊前10-15年的时间窗内，则没有发现上述症状与阿尔茨海默病确诊显著有关。
在确诊前0-2年的，共有21种症状与阿尔茨海默病确诊显著有关，可能是阿尔茨海
默病的合并症状。包括上述除脊椎病外的9种症状，以及另外12种症状——甲状腺功能
减退、睡眠障碍、脑血管疾病、低血压、腹股沟疝、背痛、其他泌尿系统疾病、尿失禁
、夜尿、头晕和眩晕、前臂骨折、骨折。
接下来，研究团队在阿尔茨海默病组和对照组中，对比了阿尔茨海默病相关的多种
健康问题发病率随时间的变化。结果发现，抑郁和焦虑是与阿尔茨海默病相关且平均最
早出现的问题，至少在阿尔茨海默病临床诊断前9年就已经出现，其次是便秘和体重异
常减轻，在诊断前约7年时普遍出现。
论文总结指出，这些结果提供了阿尔茨海默病相关的潜在风险因素和早期迹象的新
证据，这些迹象在初级医疗环境中就可以被观察到，可以为阿尔茨海默病的一级预防和
二级预防提供参考。
研究第一作者，巴黎大脑研究所Thomas Nedelec博士表示“我们的研究报告了相关
性，必须进一步研究以了解潜在的机制，更好区分这些健康问题是阿尔茨海默病的危险
因素、症状还是警告信号。”
目前，研究团队还在扩充数据库，基于欧洲神经退行性疾病研究项目，增加来自瑞
典和澳大利亚的数据以进一步分析。此外，这一研究方法也有望拓展到帕金森病、多发
性硬化等其他退行性疾病，来更好确定这些疾病的共同基础以及与每种疾病的特异性。

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