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发帖数: 89 | 1 刚刚，美国德州大学MD安德森癌症研究中心免疫学家詹姆斯·艾利森和日本京都大学教
授本庶佑摘得2018年诺贝尔生理学或医学奖。实际上，这两位科学家都是今年获奖的热
门人选，对于上海而言，他们也是“老朋友”了。
2016年的复旦中植科学奖，正是颁发给了他们二人。当时，中植科学奖给出的颁奖理由
是： 詹姆斯·艾利森教授是因为他首次发现阻断毒T淋巴细胞相关抗原4，CTLA—4，能
够集合免疫细胞的T细胞攻击癌细胞。同时，研发出世界上第一种用于免疫肿瘤法的
CTLA—4抗体。本庶佑教授首次发现细胞程序性死亡受体1（PD—1），是激活T淋巴细胞
的诱导基因。其后续研究揭示了PD—1是免疫反应的复调节因子。
彼时，这一奖项的颁发甚至在国内的科学界引起了轩然大波，不少网友认为，这一奖项
应该是颁发给中国科学家，为什么颁发给外国科学家，甚至列出了应该给的中国科学家
名录 。但是来自全球的评委们却一致表示，当时的无记名投票，确实有不少争议，但
是最终大家从成果的重要性出发，将奖项颁给了他们。
两位获奖者在中国领奖时对自己的研究成果进行了阐述。文汇报小编带您来重温当时两
位科学家的发言：
美国科学家詹姆斯·艾利森（James P.Allison）：
非常感谢，今天参加这样一次会议我感到非常荣幸，能够获得这样一个奖项，我也感到
非常的荣幸，并且也非常诚惶诚恐。我觉得这样一个奖项，不仅认可了我的工作，同时
也认可了我很多的同事和学生。以及过去几年时间里，我们在实验室里面所做的工作的
发现。
其实，T细胞的发现已经是好多年以前的事情了。我记得研究生毕业以后，就有人发现
了T细胞，但是花了很多时间，我们才逐步地了解T细胞的功能，并且很好地利用T细胞
，让它发挥作用，而不是让T细胞对无辜的细胞进行攻击。作为一名科学家，我们能够
想到如何利用T细胞这样一个系统，为人类的健康做出贡献，我们感到非常的高兴。
众所周知，人体免疫系统可以杀死癌细胞，这个想法其实不是什么新鲜的想法，上世纪
60年代就有人提出，其实我们可以通过自己人体的免疫系统，产生一些杀死癌细胞的细
胞。但是问题在于，如何让你的这个免疫系统只针对这些癌细胞发动攻击，而不是针对
身体其他健康的组织发动攻击？
上世纪60年代，其实很多科学家，很多的实验室开始研究如何让人体的免疫系统，自发
对癌细胞或者癌症做出反应，但是研究过程和发现过程也是一波三折，起起伏伏，现在
逐步地向成功迈进。
如今，科学家们发现了T细胞之后，并了解到它可以攻击癌细胞，那我们知道T细胞可能
会对癌细胞当中的多肽，有一个特异性的攻击能力；有一些特殊的细胞，因为产生了这
样一种多肽，所以成为了T细胞攻击的目标。第二种就是所谓的受体，我们知道现在有
一百万种T细胞，那就会有一百万种不同的受体。但是因为癌症，癌细胞本身也会变异
，通过变异之后，它的受体就会发生变化，原来跟他能够进行绑定的T细胞，就不能进
行攻击。
因此，如果用单一的药物对癌症来进行治疗，本身是一种非常困难的事情。尽管治疗癌
症本身过程非常的复杂，但是能够对T细胞进行适当的调节，也为我们对于癌症治疗打
开了一个新的窗口。
我在上世纪的90年代，发现了一种新的调节信号，可以对于T细胞进行调节，以便能够
让T细胞持续的对癌细胞进行攻击。原来，癌症细胞或者说那些病变的细胞，他们可以
产生一种特殊的物质，逃过人体免疫系统的攻击。如果我们能通过某些信号的阻断，就
可以让这些癌细胞或者说这种恶性细胞，在人体的免疫系统面前显形。
上世纪90年代，科学家们发现了CD28这样一个蛋白质的一个受体，这个受体可以成为一
个绑定T细胞非常好的受体。几年以前，我们在法国的一个同事，对这样的一些特异性
的攻击细胞，进行了细胞的培养和复制。
1994年，新的T细胞作用的机制不断的被发现：原来我们以为通过这个信号的阻断，可
以实现T细胞对于癌细胞的攻击，后来发现其实这个信号本身是一个负面的信号，与其
说给T细胞一个信号去攻击癌细胞，不如说我们通过对信号的阻断，可以解除对于T细胞
的限制，让T细胞对于癌细胞展开必要的攻击。只要把这些信号关闭之后，我们的人体
的这样的一个免疫系统，就可以持续的对癌细胞进行攻击。
1995年，我们做了很多的临床研究和调查发现，其实这也是一个比较激进的想法。首先
，我们完全放弃了对于肿瘤细胞的关注，我们完全只关注T细胞以及T细胞的活性，所以
这种治疗的方案，显得比较激进，但我们仍旧对这样的发现感到兴奋不已。
随着T细胞活性不断的增强，癌细胞不断凋零，癌细胞的生存环境也变得越来越恶劣。
其实任何能够杀死癌细胞的物质都能够激活人体的免疫系统，比如射线放疗，以及其他
的一种化学药物的治疗，也能够对癌细胞起到一定的作用。
2000年前后，有一家医药公司用人体的细胞和人体的基因，进行了一些简单的实验，来
关注人体的免疫系统对于癌细胞的一个免疫反应。2011年，医药公司又进行了更广泛的
一个临床的实验，对于5000名病患进行了治疗。
PD—1是我们另外一个值得关注的点位，对于癌症的治疗会打开一个新的窗口。无论是
PD—1，还是PDL—1抗体，这些药物都得到了药监局的批准，能够进行肺癌的治疗。
实际上有很多种不同的分子，都能够对癌症起到作用，所以我们觉得可以对他们进行有
效的组合，能够提升对于某些癌症，特别是肺癌对药物的回应率。在某些情况下，我们
发现病患在罹患特定癌症的情况下，对药物的反应率可以达到60%。现在所谓检查点的
阻截技术，已经成为癌症治疗的一个比较新的领域。
我们知道，只要能够让病患活得更长时间，我们的医疗就是有价值的，非常感谢能够让
我在台上发言，谢谢。
日本科学家本庶佑（Tasuku Honjo）：
尊敬的女士们，先生们，能够成为第一届复旦中植科学奖的获奖者，我感到非常的荣幸
，我想感谢复旦大学，中植集团，以及评审委员会，感谢你们把奖项颁给了我。其实发
现PD—1的抗体，其实对于很多的癌症治疗非常的有效。复旦中植科学奖本次把奖项颁
给了我，也是对我成绩的一个肯定。
我在PD—1上面的成功，其实得益于系列比较意外的实践：1992年，我们发现了PD—1，
那个时候我们在对很多的分子进行筛选。彼时，虽然发现了PD—1，但是我们要花七年
的时间，才发现PD—1对于免疫所能够产生的一个作用——只要把PD—1“刹车机制”破
坏掉，我们就能够加快或激活人体的免疫系统对于癌症的免疫反应。很快，我们发现通
过抗体，就能够对PD—1这样一种蛋白质所产生的一个组织效应进行阻断。那时候我们
就意识到，PD—1的抗体也许能够成为癌症病人治疗的一个非常有效的药物。
我们之所以知道PD—1能够成为好的抗体的药物，有很多原因：首先就是PD—1的这个基
因，它存在的时间非常非常的长，所以我们觉得对于PD—1本身的一个治疗，不会产生
非常严重的后果。同时，这个PD—1的这种组织的效应，会对很多种种类的癌症起到作
用。尽管肿瘤的抗原经常发生一些变化，但是它的变化有一些基本的规律，总是逃不出
一些基本的信号的控制。
我们发现PD—1抗体的这种治疗方式，对于很多种的癌症的治疗都非常的有效。尽管有
些病人的癌症已经达到了晚期的地步，仍然能够对我们这种抗体起到很好的反应。
2014年，日本政府以及美国政府批准了我们的PD—1抗体药物的上市，作为对各种癌症
治疗的药物。在英国的《新科学家杂志》上曾有一篇文章，谈到我们现在几乎已经站在
了打开治疗肿瘤的通道大门之前，我们很快就可以发现能够治疗肿瘤的、类似盘尼西林
类的药物。因为在青霉素被发现之前，其实这种传染性的疾病是成为人类健康的一个重
大的威胁。现在PD—1抗体的发现，就相当于我们在传染性疾病，或者细菌性疾病里面
发现了青霉素一样的重要。
我几乎可以肯定，我们所有的这些问题，也许在接下来的二十年时间里面，就能够得到
很好的解决。届时，癌症将不再会成为人类的一个主要死因。我这里强调的是PD—1抗
体药品得到批准，是这样一个蛋白质被发现21年以后的事情。这就意味着在基础研究方
面，我们确实需要更多积极的投入。这对于有效药物的发现，是非常重要的。最后我要
感谢我的很多位教授同事，感谢他们对于PD—1的发现，以及他们在发现过程当中做出
的贡献，再次感谢你们把复旦中植科学奖颁给我，谢谢。 |
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