l***a 发帖数: 1 | 1 较真要点:
1、网传的新冠治疗药物“莫那皮纳伟”(Molnupiravir),可通过干扰病毒RNA的复制
过程来抑制新冠病毒,与瑞德西韦的原理一致,但目前还没有足够的证据或数据证明这
款药物在人体内的效果,远达不到“5天彻底消灭新冠病毒”这么神奇。
2、该药物的多项临床二期和三期试验,还在持续招募志愿者的过程中,至于获得批准
上市的日子,可能更加遥远。
查证者:biokiwi丨生命科学科普作者
目前全球范围内的疫苗接种计划在稳步推进,但疫苗之外,用于新冠病毒的“特效药物
”研究进展也受到广泛关注。
最近网传美国将推出一款“治疗新冠病毒的口服液”,名为“莫那皮纳伟”,相关文章
还称该药物能够在5天内彻底清除患者体内的新冠病毒,已经完成全部三期临床试验,
即将正式上市,甚至还与安定(地西泮)、阿司匹林和青霉素相媲美,称其为“四大经
典药物”之一。
网传说法截图
这款药有截图里说的这么神奇吗?我们真的能很快就用上吗?
虽然这么说有些扫兴,但答案是否定的。
网传的“口服神药”究竟是什么?
这款药物的正式名称是Molnupiravir,截图中的“莫那皮纳伟”就是音译自这个名称。
另外,Molnupiravir还可以叫做EIDD-2801或者MK-4482,是一种抗RNA病毒药物的前体
,起作用的原理和大名鼎鼎的瑞德西韦(Remdesivir)相似 [1]。
Molnupiravir 结构式(Painter et al., 2021)
首先要说明的是,目前在临床试验中使用的Molnupiravir是一款口服胶囊,网传的“口
服液”说法是完全错误的。
为了更好地理解它抗病毒的原理,我们先从最基本的遗传机制聊起。
包括人类在内,所有细胞形式存在的生命,都是以双链DNA(DeoxyriboNucleic Acid,
脱氧核糖核酸)作为遗传信息的储存载体。在细胞分裂增殖的过程中,DNA会被复制,
以保证每一个细胞具备相同的遗传信息。在遗传信息发挥作用的过程中,细胞内的DNA
就像一份积木图纸,在RNA聚合酶的帮助下,利用一块块积木——核糖核苷酸,拼接(
转录)形成 RNA(RiboNucleic Acid,核糖核酸),然后 RNA 再起到遗传信息对应的
生物学功能。
而不受“细胞”形式束缚的病毒,其基因组更具多样性,可能是单链 DNA,还可能是各
种形式的RNA。因为遗传物质和细胞不同,这些RNA病毒入侵细胞以后,会用一些特别的
办法来复制自己的基因组,主要包括两大类型:
一是以艾滋病病毒(HIV)为代表的逆转录病毒,会借助逆转录酶,反过来将RNA作为“
图纸”,拼接出对应的DNA,然后再用常规的方式,转录产生更多的病毒基因组;
另一种则是依靠RNA的自我复制,直接用RNA作为模板,源源不断产生新的RNA,也就是
它们的基因组。要实现该过程,病毒需要用到一种特别的工具——RdRp(RNA-
dependent RNA polymerase,RNA 指导的 RNA 聚合酶)[2]。
新冠病毒就是RNA病毒的一种,而且它的复制模式属于后者。那么RdRp这种RNA病毒特有
的工具,自然也就成为人们对抗这些RNA病毒的突破口;如果能够找到效果好、特异性
高的RdRp抑制剂,就能够在避免伤害人体细胞的同时,实现对病毒的精准打击 [3]。
要实现抑制RdRp的目的,最容易想到的,就是找找可以直接抑制这个酶本身的东西。只
不过遗憾的是,这个方式在新冠病毒面前,暂时还没有起到明显的效果。
而Molnupiravir和瑞德西韦,则使用相对“间接”的办法。因为它们长得和“积木块”
,也就是核糖核苷酸比较像,在病毒利用RdRp复制RNA的时候,它们就混了进去,潜伏
在新合成的病毒RNA里。虽然病毒也有修复机制,来应对这些复制过程中的少许错误,
但如果出现的错误太多,病毒修复不过来,就迎来了灭顶之灾[1][2][3]。
也正是因为这样的作用机制,Molnupiravir和瑞德西韦也被称为核苷酸类似物。准确来
讲,Molnupiravir本身其实并不能算核苷酸类似物,而应该是核苷酸类似物的前体;只
有当它进入人体以后,会先后在血浆和组织细胞中发生反应,进而“变身”成为真正的
核苷酸类似物——EIDD-1931-5‘-Triphosphate [1]。
既然从原理上讲,这个药物貌似挺靠谱的,那截图中说的“5天彻底消灭新冠病毒”“
马上就要上市了”都是真的吗?
根据已正式发表的文章和数据来看,Molnupiravir还远不能达到“谣传”的那么神奇。
在体外培养的人类肺部上皮细胞中,Molnupiravir被证实的确能够有效抑制新冠病毒的
RNA复制过程;而在同为冠状病毒的中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)感染的小鼠
中,Molnupiravir能够在病毒基因组中造成大量错误,进而起到抗病毒的效果[4]。
不同浓度的 Molnupiravir 在人类肺部细胞对新冠病毒的抑制作用(Sheahan et al.,
2020)
此外,在模式动物雪貂和具有人源肺组织的小鼠中,Molnupiravir也展现出了对新冠病
毒的抑制作用,以及减少群体内病毒传播的效果[5][6]。
现阶段体外细胞实验和动物实验的结果的确喜人,但药物研发是一个漫长、且充满未知
的过程,不少药物都会在临床试验阶段折戟。别忘了,有着相似作用机制的瑞德西韦,
也曾给大众带来无限希望,但随后又跌下神坛。
目前,Molnupiravir已经完成临床一期试验,其安全性和口服后在人体内的代谢,都没
有太大问题;而多项临床二期和三期试验,还在如火如荼地持续招募志愿者的过程中。
也就是说,目前还没有足够的证据或数据可以证明这款药物在人体内的效果,“5天彻
底消灭新冠病毒”的说法并不属实。至于获批准上市的日子,则可能更加遥远。
我们当然要对Molnupiravir后续临床试验的结果充满期待,毕竟一个有效的抗病毒药物
,能够在这场漫长的疫情中发挥至关重要的作用,尤其是作为口服药物,在使用方便性
和运输储存等方面都有着极大的优势。
另一方面,夸大结果或者断章取义式的谣传是百害无一利的。面对疫情,我们应当乐观
,但也要相信并尊重科学,理性看待疫情相关的信息。 | h*****s 发帖数: 733 | |
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