i********r
发帖数: 139 | 1 转一篇2017年的文章。应该没有被政治扭曲。
伊维菌素(Ivermectin)的前世今生
原创来源：新浪医药新闻2017-02-27
文丨原野
2015 年诺贝尔生理学或医学奖，由中国科学家 Youyou Tu （屠呦呦）以及两位科学家
： William C. Campbell 和 Satoshi ōmura 共同分享。屠呦呦教授因发现抵御疟疾
的青蒿素而闻名海内外；William C. Campbell 和 Satoshi ōmura因合作开发出抵御
蛔虫感染的伊维菌素(Ivermectin)而获此殊荣。青蒿素的发现故事，想必大家早已耳熟
能详，它激励着一代医药人；相较之下，大家对伊维菌素则稍显陌生，今天诸位就随小
编一起，探寻伊维菌素的前世今生吧。
寄生虫病曾经是人类面临的头等难题，20世纪中叶，三种严重的寄生虫病分别为：河盲
症(River Blindness)、淋巴丝虫病(Elephantiasis)和疟疾(Malaria)，这三种疾病的
主要分布在热带地区，如图1中蓝色区域所示。
图1 三种严重的寄生虫病全球区域分布
1973年，日本微生物学家Satoshi ōmura在土壤中发现了新型的链霉菌，该链霉菌被成
功分离并在实验室进行培养，如图2所示。Satoshi ōmura发现这些链霉菌可以产生抗
寄生虫的物质，在默克药物筛选实验室的协助下，研究者于1975年完成了对有效成份的
纯化鉴定，命名为阿维菌素(Avermectins)。致力于寄生虫研究的美国科学家William C
. Campbell ，对阿维菌素进行一定的化学结构修饰，得到了更加安全高效的伊维菌素
。1981年，伊维菌素在畜牧业、农业、水产养殖等领域取得上市准许(商品名，
Mectizan)。几年后，伊维菌素被证实具有应用于人类健康方面的潜力，于1987年完成
注册，病人很快就享受到免费使用的优惠，当时人类社会正致力于控制热带贫困地区流
行的盘尾丝虫病(Onchocerciasis，也被称为河盲症)。
图2 阿维链霉菌培养基生长状态及显微影像
今天，伊维菌素仍然是一个充满着未知的药物，很少有药物能像它一样给人类的健康和
福祉带来如此大的积极影响。伊维菌素是一个广谱抗寄生虫药，是人类和动物首选的抗
肠道寄生虫药。人用伊维菌素口服药片主要用于治疗丝虫疾病，和其它与蠕虫相关的感
染，以及一些表皮寄生虫导致的皮肤病，同时还能祛除一些昆虫伤害。在许多国家，伊
维菌素被批准用于盘尾丝虫病、淋巴丝虫病、类圆线虫病和疥疮等，最近还被用来对付
头虱。目前，伊维菌素经常被临床医生们以一些未批准的方式治疗多种疾病。
过去：无与伦比的成功
也许，没有比伊维菌素离穷苦人更近的药物了。全球每年大约有2.5亿人服用伊维菌素
，抵御两种可怕的疾病--盘尾丝虫病和淋巴丝虫病。这些人多居住在偏远落后的欠发达
地区，没有机会接受最基本的医疗救助，得益于药品捐助组织的帮助，他们才得以享受
免费提供的伊维菌素。
当阿维菌素被发现的时候，他就被认为是一类全新结构的抗寄生虫药物，在体内或体外
实验中，它对各种病原体都有着杀灭的功效。1979年，阿维菌素首次见诸论文报道，文
中鉴定出阿维菌素是一种18元大环内脂类物质，并介绍用阿维链霉菌(S.
avermectinius)发酵获得产品的方法。阿维菌素家族显示出非凡的驱蠕虫潜能，经过化
学改造的结构类似物--伊维菌素是一个更安全有效产品，它由两个经化学改造的阿维菌
素类似物混合而成，包含80%的22,23-dihydroavermectin-B1a 和 20% 22,23-
dihydroavermectin-B1b，如图3所示。
图3 阿维菌素和伊维菌素化学结构
伊维菌素对线虫、昆虫和蜱螨类等各种寄生虫，在小剂量使用时，均有良好的效果和安
全性。1981年上市，迅速被用于全球畜牧业领域，抵御线虫和其它各类感染。1987年完
成对人体使用注册，随即被捐赠用于盘尾丝虫病和淋巴丝虫病的治疗。这项规模浩大的
药品捐赠工程施行以来，累计帮助了15亿人次。最新的数据显示，每年全球约1.86亿人
仍然需要治疗，约1.12亿人能够获得药物，人群主要分布在非洲区域。
伊维菌素带来绵延40年之久的巨大成功，各研究机构也在倾力对其进行研究，遗憾的是
，其作用机理仍然是个难解的谜。此外，尽管在动物身上的寄生虫很快就对伊维菌素产
生了耐药性，但人体内的寄生虫并未有耐药性的发生，即使在那些已经服用了30年的人
群中间。
现在：机理成谜
阿维菌素通过干扰谷氨酸门控氯离子通道(glutamate-gated chloride channels)来实
现对神经传导的控制，同时对γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid , GABA)受体有轻微
的影响。它扰乱神经和肌肉细胞间的神经传导，引起超极化神经膜，诱发机体麻痹，特
别是在与寄生虫存活显著相关的咽泵部位，进而杀死寄生虫。在线虫和昆虫中与GABA相
关联的通道很常见，而在哺乳动物中，GABA受体和神经全都包裹在中枢神经系统中。伊
维菌素对于脊椎动物相当安全，因为它无法穿透血脑屏障。
伊维菌素作用于人体寄生虫的完整机理仍然有待研究，服用伊维菌素后的最大血浆浓度
与麻痹微丝蚴所需的浓度仍有较大的差别。目前，有越来越多的证据在支持这样的假说
--微丝蚴的清除取决于免疫过程。
伊维菌素能够快速清除表皮淋巴管中的微丝蚴，并且药效持久，它的高脂溶性能够让药
物快速遍布全身。对于口服给药，约4h后出现平均血浆浓度峰值，可能是因为药物参与
了肝肠循环，第二次峰值出现在6-12h，药物半衰期为12h。治疗两天后，微丝蚴数量下
降78%，治疗两周后，微丝蚴数量下降98%，此状况可维持12个月之久。
伊维菌素的主要作用靶点是谷氨酸门控氯离子通道，同时，它也对其他无脊椎动物神经
递受体起作用，包括GABA、组胺和pH敏感氯离子通道。另外，即使低剂量的伊维菌素也
能在基因表达层面影响雌性蠕虫的生殖活动。
最近的研究表明，谷氨酸门控氯离子渠道只在肌肉组织周围的丝虫排泄--分泌囊泡进行
表达，这表明来源于排泄–分泌囊泡的物质将受到调控。越来越多的证据表明，伊维菌
素并非直接杀死寄生虫，而是采用了一种间接的方式--抑制寄生虫逃避宿主免疫系统。
免疫调节剂带来更小的副作用，同时也避免了寄生虫的耐药性，这或许是人体寄生虫并
未对伊维菌素产生耐药性的原因。
未来：治疗多种疾病的潜能
伊维菌素注册用来治疗人类感染盘尾丝虫病和粪类圆线虫病，并联合阿苯达唑，防治淋
巴丝虫病，但是，现在它越来越多地被用来防治其他各种疾病，如表1所示。
表1 伊维菌素潜在的疾病治疗领域
30年来，在人类与寄生虫病斗争的过程中，伊维菌素曾立下赫赫战功，拯救了数以百万
的生命，这是近代制药工业辉煌的一页。随着医药技术的飞速发展，曾经肆虐人类社会
的寄生虫病、细菌感染、病毒感染性疾病已经得到初步控制。当前，癌症、心脑血管疾
病、糖尿病等慢性疾病已经成为威胁人类健康的首要因素，为了应对困局，生物技术突
飞猛进，各种新型的抗体药物如雨后春笋般涌现。我们在精心开发新药的同时，也不要
忘记那些名噪一时的老药，比如，伊维菌素，它已经在许多疾病领域显示出非凡的潜力
。老药新用，或许也是医药创新的一条蹊径吧。 |
i********r
发帖数: 139 | 2 伊维菌素对线虫、昆虫和蜱螨类等各种寄生虫，在小剂量使用时，均有良好的效果和安
全性。1981年上市，迅速被用于全球畜牧业领域，抵御线虫和其它各类感染。1987年完
成对人体使用注册，随即被捐赠用于盘尾丝虫病和淋巴丝虫病的治疗。这项规模浩大的
药品捐赠工程施行以来，累计帮助了15亿人次。最新的数据显示，每年全球约1.86亿人
仍然需要治疗，约1.12亿人能够获得药物，人群主要分布在非洲区域。
伊维菌素带来绵延40年之久的巨大成功，各研究机构也在倾力对其进行研究，遗憾的是
，其作用机理仍然是个难解的谜。此外，尽管在动物身上的寄生虫很快就对伊维菌素产
生了耐药性，但人体内的寄生虫并未有耐药性的发生，即使在那些已经服用了30年的人
群中间。 |
S**H
发帖数: 1256 | 3 左左真是 racist. 非洲人民吃的就是兽药......
YouTube 还封了这个药的发明者做的一个视频 |
d***n
发帖数: 412 | 4 这个药当然是好药，至于能不能治新冠，还是要看数据
目前不乐观，看activ-6的结果吧
Fluvoxamine看起来更有戏，active-6也在测试这个药
估计对于轻症，直接抗病毒药还是会更有效一些
【在 i********r 的大作中提到】
: 转一篇2017年的文章。应该没有被政治扭曲。
: 伊维菌素(Ivermectin)的前世今生
: 原创来源：新浪医药新闻2017-02-27
: 文丨原野
: 2015 年诺贝尔生理学或医学奖，由中国科学家 Youyou Tu （屠呦呦）以及两位科学家
: ： William C. Campbell 和 Satoshi ōmura 共同分享。屠呦呦教授因发现抵御疟疾
: 的青蒿素而闻名海内外；William C. Campbell 和 Satoshi ōmura因合作开发出抵御
: 蛔虫感染的伊维菌素(Ivermectin)而获此殊荣。青蒿素的发现故事，想必大家早已耳熟
: 能详，它激励着一代医药人；相较之下，大家对伊维菌素则稍显陌生，今天诸位就随小
: 编一起，探寻伊维菌素的前世今生吧。
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i********r
发帖数: 139 | 5 那是另外一个问题。
Ivermectin不（只）是兽药。这个必须先说清楚。
【在 d***n 的大作中提到】
: 这个药当然是好药，至于能不能治新冠，还是要看数据
: 目前不乐观，看activ-6的结果吧
: Fluvoxamine看起来更有戏，active-6也在测试这个药
: 估计对于轻症，直接抗病毒药还是会更有效一些
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d***n
发帖数: 412 | 6 谁说它是兽药？有些人服用兽药版的，不代表这个药是兽药
【在 i********r 的大作中提到】
: 那是另外一个问题。
: Ivermectin不（只）是兽药。这个必须先说清楚。
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a******d
发帖数: 955 | 7 一帮人吃的兽药版的，杂质纯度不如人版的只能给动物吃，而且剂量也是给马吃的，那
就是兽药。
最关键的问题是有特效疫苗不打，全指望这些乱七八糟的。这些玩意又不是神药。
【在 i********r 的大作中提到】
: 那是另外一个问题。
: Ivermectin不（只）是兽药。这个必须先说清楚。
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