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z***t 发帖数: 10817 | 1 【 以下文字转载自 Joke 讨论区 】
发信人: zlltt (中文语言坏境蠢坏横行礼崩乐坏), 信区: Joke
标 题: 开个贴,总结一下最近COVID疫苗和药物的进展
发信站: BBS 未名空间站 (Thu Jul 30 22:22:00 2020, 美东)
开个贴,总结一下最近COVID疫苗和药物的进展
今天是Moderna和Pfizer同时开始三期临床实验的一天,开个贴总结一下最近新冠疫苗
和药物的进展。这个帖子会不断更新,直到疫苗正式被批准。
先写一下疫苗,目前新冠疫苗已经有公开临床实验数据的有四个,其中有三个将来会在
美国上市,分别是Moderna,AstraZeneca和Pfizer/BioNTech。Moderna和Pfizer分别在
今天(7月27日)的上午和下午打了30000人三期临床实验的第一针,AstraZeneca的三
期临床已经在英国和巴西做了快一个月了,美国的三期临床下个月开始。接下来展开三
期临床实验的是强生(9月)和Novavax(10月)。
1,Moderna疫苗的文章在这里,https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/
NEJMoa2022483 疫苗引起的免疫反应可以从下面的图上看到,PRNT(空斑减少实验)看
的是稀释了多少倍的实验者血清可以把病毒侵入细胞造成的空斑减少某个百分比,右边
的红点是康复患者血清的数据,可以看到疫苗引起的免疫反应远超过康复患者体内的抗
体水平(Y轴是对数坐标,每往上一格翻一倍)。Moderna大概拿到了川普政府10亿的拨
款,但是目前还没有确定的订单。
2,AstraZeneca实验的文章发在柳叶刀上 https://www.thelancet.com/journals/
lancet/article/PIIS0140-6736(20)31604-4/fulltext 他们也做了PRNT,我也截了一
幅图作为比较。注意Moderna做的是PRNT80,AstraZeneca做的是PRNT50,略有区别。从
图上可以看到他们的中和抗体滴度要小于Moderna。当然中和抗体只是免疫反应的一部
分,一个疫苗效果到底如何光看抗体滴度是不够的。
3,Pfizer和BioNTech合作的疫苗1/2期临床实验的数据放在medrxiv上,还没正式发表
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.30.20142570v1 。他们的免疫反
应也很好(下图),30微克疫苗产生的中和抗体已经远高于康复患者了(右边黑点)。
注意Pfizer/BioNTech和Moderna做的都是RNA疫苗,但Moderna的用量是100微克。而且
Moderna疫苗100微克组的15人几乎人人都出现了寒战、头疼、乏力等症状。Pfizer认为
他们十月份就能看到三期临床的数据,目前川普政府已经向Pfizer订购了1亿支疫苗。
接下来值得关注的是Novavax一期临床的数据,下个月初会公开。他们前几天拿到了川
普政府16亿的投资,比Moderna和AstraZeneca都高,估计是有了一些很正面的内部消息。
7月28日更新:NIH今天下午宣布,Moderna疫苗成功地保护了暴露在病毒中的猴子。接
受100微克两针疫苗之后的猴子被暴露在病毒中,结果发现猴子上呼吸道中的病毒两天
后被清除了。这是第一个成功保护灵长类上呼吸道的疫苗动物实验。之前的牛津-
AstraZeneca疫苗只能显著减轻猴子的症状,并不能阻止猴子被感染,猴子的上呼吸道
中仍然有病毒。所以这是一个非常正面的消息
https://www.nih.gov/news-events/news-releases/experimental-covid-19-vaccine-
protects-upper-lower-airways-nonhuman-primates
再说治疗。
1,著名的”人民的希望“remdesivir目前只能用于住院病人,这个月Gilead正在进行
inhaled version的一期临床实验,如果成功的话可以大规模铺开使用,用于防止刚确
诊的轻症病人转成重症,意义巨大。一期临床是7月初开始的,夏天结束前应该能看到
结果。https://www.foxbusiness.com/healthcare/gilead-clinical-trial-inhaled-
remdesivir-coronavirus
2,新冠单抗走在最前面的是Regeneron,三期临床已经开始,夏天结束前会看到结果。
https://www.cnn.com/2020/07/06/health/regeneron-coronavirus-antibody-drug-bn
/index.html 新冠单抗是直接把人工合成出来的中和抗体打给病人,抗体可以在体内维
持几个月,用于治疗和预防都可以,疫苗出来以前可以拿来保护少量高危人群,比如已
经发现确诊病人的养老院。几个大药厂(Eli Lilly, AstraZeneca, Roche''''s
Genentech unit, Amgen, GlaxoSmithKline)单抗药物的进度稍慢,还在做一期,但是
他们未来的产量会远高于Regeneron。
3,英国一家公司发现直接吸入干扰素可以治疗新冠,效果良好。可惜实验规模还太小
,需要大规模临床实验才能确认效果。https://www.europeanpharmaceuticalreview.
com/news/123994/inhaled-interferon-beta-therapy-shows-promise-in-covid-19-
trial/
4,一种叫做Lenzilumab的药物被发现可以抑制新冠引起的免疫风暴,在小规模试验中
发现病人平均5天出院,全部存活。https://www.clinicaltrialsarena.com/news/
humanigen-lenzilumab-covid-19-patients/ 现在他们正在做Lenzilumab和Remdesivir
联合用药的三期临床,结果应该要两三个月才能看到。机理类似的托珠单抗也被发现有
降低危重病人死亡率的效果 https://www.cidrap.umn.edu/news-perspective/2020/07
/rheumatoid-arthritis-drug-tied-fewer-deaths-covid-patients,托珠单抗和
remdesivir联用的三期临床是五月底开始的,估计结果快要出来了。
中国的疫苗不管效果如何我相信这里的人是打不上的,而且是个引战的话题,所以没提
太多。
陈薇院士搞的Ad5腺病毒载体疫苗能够快速大量生产,但是效果不是很好,大概只有一
半人能产生有效的中和抗体,所以中国现在主要靠的是灭活疫苗。灭活疫苗最传统可靠
,开发成功率最高。但是因为需要处理大量活病毒,想要短时间内搞出几十亿支疫苗(
新冠疫苗基本都需要加强一针)难度很大。
再就是灭活疫苗以前出过大事,50年代为了遏制小儿麻痹症大流行而紧急开发的灭活疫
苗灭活不彻底,直接把活病毒打给人家了(Cutter incident),所以这次中国以外的
国家基本上没有敢搞灭活疫苗的。
little_snail | z***t 发帖数: 10817 | 2 如果接受腺病毒载体疫苗的人, 出现了对腺病毒载体的免疫, 一旦出现新冠2,
需要进行第二次疫苗注射, 怎么办
到今天为止,川普政府Warp Speed计划投资的三条主要技术路线(Moderna和Pfizer/
BioNTech的RNA疫苗,Oxford/AstraZeneca和强生的腺病毒载体疫苗,Novavax的重组蛋
白疫苗)生产出来的疫苗都产生了强大的免疫反应,都成功地保护了暴露在病毒中的实
验动物。等到今年年底三期临床试验陆续揭盲的时候,这三条技术路线全部失败的概率
有多大?我认为是很小的。 | l****z 发帖数: 29846 | |
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