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_Harvard_Medical_School版 - 科学家发现可调控蛋白质降解的“脚手架”
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m****g
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蛋白质是生物体最重要的组成物质之一。在细胞内,各种蛋白质的产生、折叠主要在内
质网(endoplasmic reticulum ,ER)
上进行。然而在蛋白质的生产过程中,也常常发生错误,蛋白质可能出现错误折叠,在
环境胁迫下,细胞也可能产生并积
累有缺陷的蛋白质。若有缺陷的蛋白质在细胞类累积过多,将可能引起诸如阿兹海默症
、帕金森症等疾病。因此,有缺陷
的蛋白需要被及时的识别并清理。
细胞内存在一个蛋白质质量控制过程,其中HRD泛素连接酶(HRD-ubiquitin ligase)对
缺陷蛋白的识别起关键作用。HRD
泛素连接酶的功能类似于一种标记机器,当它识别出有缺陷的蛋白质后,会在该蛋白上
标记上泛素(ubiquitin)分子,随后该
蛋白将会被降解。但目前为止,科学家还不清楚这种酶复合体如何能够识别和标记各种
类型的蛋白质。
在最近的这项研究中,研究人员发现了HRD泛素连接酶最重要的“脚手架”——Usa1亚
基。Usa1亚基能够将该酶复合体的
各个亚基连接起来,组成一个完整的酶复合体。当识别并标记某些水溶性蛋白质时,
Usa1能够使Der1和Hrd1亚基连接起
来。
研究人员还
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