z*t
发帖数: 863 | 1 pk defiency还是挺prevalent的，不过不少人没有很强的症状
pkm2那个就不提了...
idh这个靶点还有个问题是其实idh mut 对化疗药物的response更好，好多人发现现成
的commerical compound对idh mut都是有作用的。。。 |
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发帖数: 1 | 2 恩，坐等药王下一波生药的靶点，还是集中生药比较好，抗砸.. |
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c*******v
发帖数: 2599 | 3 我跟你说，这种狂人压根不是以现政府，土共什么的为敌手
和靶点的。
立功立德立言三不朽
匹夫而为百世师
一言而为天下法
.....
要我猜，中国传统里的
这些东西才是老刘的根本。
现政府几个肥头大耳的人难堪与否
你跟学文学的狂人是很难对接的
: 你怎么知道不是美国派来的bug？
: 给个诺奖，
: 死不出国，
: 最后结果怎么都是对tg政府难堪，
: 不过，我说这话又要是被骂的。
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I***a
发帖数: 13467 | 4 你说得对吧，如果这样
我承认自己说这话很卑劣
和靶点的。
立功立德立言三不朽
匹夫而为百世师
一言而为天下法
.....
要我猜，中国传统里的
这些东西才是老刘的根本 |
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发帖数: 1 | 5 非常感谢大牛的详细回复！
另外还想请教下，这个switch的on和off控制起来容易吗？是仅一次性的fail-safe只能
turn off，还是说可以根据个体的反应情况来随意调节开关和强度？
最后发散了下思维开下脑洞，我觉得肯定也是有很多人想过了，但实际做起来应该很难
很难。就是说，有没有可能选出比CD19更合适的target，这类target仅癌细胞拥有？比
如说用CRISPR去攻击这些癌细胞特有的target，这样正常细胞就不会受到影响？
昨天正好看到微信上有个科技博主的朋友圈推送，里面提到最近刚发的一篇nature文章
，作者发现了激活癌细胞生物钟系统的两个agonists，这两个agonists可以全面激活生
物钟系统从而抑制自噬作用（就是去年诺奖叫autophagy），导致癌细胞凋亡（
apoptosis）。文章里结果非常好，和抗癌药tmz效果相当，但几乎没有副作用，而且对
癌前细胞和几乎所有癌细胞都有效。这也就说明癌细胞还是有一些不会影响正常细胞的
靶点的，所以如果结合CART和CRISPR对比如说这个生物钟系统进行抑制从而起到和这俩
agonists一样的作用，岂不就可... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 6 我可不是什么大牛，我就一个不学无术只知其一不知其二,还不知用功的nerd, 靠着点
小聪明混日子。
至于BLCM 这个switch on and off 两个系统在实际应用中是如何人为控制的，我就不
太清楚了，具体会不会在人体内达到设计的初衷目前还未能可知。
其实肿瘤免疫学研究已经有几十年的历史了，选择肿瘤特异性的抗原靶点其实是很不容
易的。癌细胞实在是太狡猾了还易变。几乎每个患者的癌细胞都是独一无二的， 而同
一患者的癌细胞也是有多异性的，（有多种不同的different clone），这也是为什么
肿瘤治疗要多味药物联合起来用，打击面要广，否则会按下了葫芦起了瓢。像CML这种
只有一个driver gene 的肿瘤太少了。
研究一下 cancer biology, 你就会发现不太可能存在one size fits all 一类的疗法.
: 非常感谢大牛的详细回复！
: 另外还想请教下，这个switch的on和off控制起来容易吗？是仅一次性的fail-
safe只能
: turn off，还是说可以根据个体的反应情况来随意调节开关和强度？
: 最后... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 7 是的没错。我觉得nature这文章有意思，也就是因为它并不是针对某一种cancer cell
，也不是只针对某个非常特异的靶点，而是针对autophagy来起到全局的调控，很有战
略意义。
而CART则是另一个方向的天才设计，因为它是individually tailored的，针对病人自
己的情况来量身定做，完美的解决了个体差异性的问题。
法. |
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f********n
发帖数: 6465 | 8 同步辐射的波长和亮度，无非就是加速器能量和弯曲弧度的区别
差别大了.就说蛋白质的结晶吧,原来的老方法需要结晶10年都结晶不好,
结晶一个蛋白质,要养无数老博士后,开销很大很大.
现在只要一个蛋白质分子就可以搞清楚结构,不需要花费这么人力物力去结晶了.
区别就在于,日本人马上可以知道的蛋白质结构,中国人要结晶10年,也不知道搞得出来
搞不出来.
而这些蛋白质很多都是药物的靶点,知道了就可以加速药物的研发,为治疗疾病提供新的
可能性. |
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f********n
发帖数: 6465 | 9 测蛋白质早就可以了.
你没有搞清出,测之前对蛋白质样品的结晶程度的区别.
原来对蛋白质结晶颗粒要求大,有的蛋白质结晶要10年左右都搞不定,很难很难.
现在却不需要高质量的结晶颗粒,测定样品很容易就可以稍微结晶就可以得到.
至少节约几年的时间.而且很多蛋白,例如我自己做的一个就是个膜蛋白,非常难得到高
质量的结晶蛋白.而且绝大部分的药物靶点都是膜蛋白,都很不好得到大的结晶颗粒,表
达量少,而且不稳定. |
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G****a
发帖数: 10208 | 10 你也是业内人士, 咋问题问的这么外行
大分子, 小分子, 基因靶点治疗, 免疫治疗, 细胞治疗...
小分子最典型的就是9291, 针对EGFR, 大分子, PD1,PDL1, 细胞治疗, carT
都行呀 |
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p**********u
发帖数: 15479 | 11 哦，被他们把美国治疗吹的那么神，以为出了新技术。唉，。。。
: 你也是业内人士, 咋问题问的这么外行
: 大分子, 小分子, 基因靶点治疗, 免疫治疗, 细胞治疗...
: 小分子最典型的就是9291, 针对EGFR, 大分子, PD1,PDL1, 细胞治疗, carT
: 都行呀
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p**********u
发帖数: 15479 | 12 为啥觉得张首晟好像很smart的样子？首先，张去的美国大学是超一流烂校stony brook
跟狐狸是校友。去哥伦比亚跟李正道，那确实牛逼。他是去的stony brook。其次，物
理研究有个吊毛用？比如说老杨的诺贝尔奖，什么守恒不守恒的，有个毛用？就类似做
数学应用题而已。
但是诺贝尔生物学奖那是干货。比如说最近的癌症的靶点和日本人拿的PD1的诺贝尔奖
。那是真的大规模产业化了。多少病人生存，多少亿美金一年。
生物毕业，好歹还有大型的制药厂。物理毕业，都去华尔街。搞的华尔街像是应用物理
一样。 |
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t**n
发帖数: 4365 | 13 蜂胶对调理身体可能有用，对于治疗，还是得听医生的。
治疗肾癌的靶点药，我知道有Sorafenib，但好像是不能手术才建议吃。
在美国和中国都很贵，15万人刀/月。不过印度有generic version |
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c***u
发帖数: 22 | 14 【 以下文字转载自 Missouri 讨论区 】
发信人: pangpangchou (一心女神梦，万古感甄赋), 信区: Missouri
标 题: 看华人发言有一点没搞懂
发信站: BBS 未名空间站 (Sun Dec 9 18:23:02 2018, 美东)
为啥觉得张首晟好像很smart的样子？首先，张去的美国大学是超一流烂校stony brook
跟狐狸是校友。去哥伦比亚跟李正道，那确实牛逼。他是去的stony brook。其次，物
理研究有个吊毛用？比如说老杨的诺贝尔奖，什么守恒不守恒的，有个毛用？就类似做
数学应用题而已。
但是诺贝尔生物学奖那是干货。比如说最近的癌症的靶点和日本人拿的PD1的诺贝尔奖
。那是真的大规模产业化了。多少病人生存，多少亿美金一年。
生物毕业，好歹还有大型的制药厂。物理毕业，都去华尔街。搞的华尔街像是应用物理
一样。 |
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B******1
发帖数: 9094 | 15 赞科研精神。
其实在 NIH 搞研究的应该专攻如何控制头发的颜色。比如先确定哪种酶或受体控制头
发的颜色。长白头发无非是那个酶或受体被抑制（或活化）了。像长少白头的，肯定是
那个酶或受体出问题了。和常人一对比就知道靶点了。找一个化学小分子抵抗抑制（或
活化）就大功告成。该小分子需有皮肤渗透性，不用口服。
估计黑头发有一个特殊的小分子，金黄色头发有另一种小分子。当然你要想长出五彩的
头发就一次抹五种不同的小分子（同一头皮重复多次）；或分五次抹五种不同的小分子。
我觉得发明人会暴富。
整个流程也不难，有两个搞生物的，两个搞化学的，一个搞 DMPK 的就齐活。我要是有
钱有闲就一门心思搞这个。找几只白兔做动物实验。再找几个中年大叔或少白头患者做
志愿者。只要别死人（估计不会），FDA 一会儿就批了。实在不行，就用成药去贿赂他
们（或他们的父母）。 |
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t***y
发帖数: 2276 | 16 来自主题: GunsAndGears版 - 受打击了 我猜想估计是靶纸不同吧。
Poise喜欢用黑白的普通纸张，AK74的弹孔很小，15yard看不清。
我有时用带萤光的靶纸，25yard也看得很清楚，子弹飞过去震出一个很大的萤光靶点。 |
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x****7
发帖数: 387 | 17 这个容易，找几个人开个介绍信去北射应该就行。
5.8手枪打起来跟小口径差不多，很容易控制。等我有空把那个弹壳找到，拍张对比照
片。5.8步枪也容易打，五十米靶点射我记得没有出靶的。可惜是那边所里请，没好意
思放开，每种打一个弹匣就走人。 |
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J*****o
发帖数: 1129 | 18 上个月平生第一次真刀实枪去靶场试了四把枪。回来做了很多功课，最后终于敲定了要
平生要买的第一支枪： beretta 9mm px 4 full size。 自己选这个主要理由两个：1.
要个有hammer的；2 要有Manual safety和decorker二合一的。3. 价格在600左右，最
好是以下。看了版上和一些英文论坛，主要是在CZ，FNH 和beretta之间选一个。本人
在田纳西的州府，上次去的靶场也没有这三枪的rental。也懒得去别的靶场找了。因为
是第一次买枪，就选在当地的dealer。本来想要compact的，没有，只有full size，想
起beretta的这个型号，重量几乎都差不多，所以就想来个长管的，看家护院应该更好-
--反正以后还要再买个随身带。上午9点半进店门，再等背景调查的同时，随带把LD也
来进去试了两把枪，都是GLOCK的，一个compact，一个sub compact。这也是LD第一次
试真正的枪。一开始还担心她会被后坐力吓得乱扔枪，本想护着她的手帮她开第一枪的
，没想到被一顿呵斥。结果LD的手法还不错，第一次真枪不仅上靶，分散度还不错。马
... 阅读全帖 |
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B*****e
发帖数: 2413 | 19 “做板斧也要三观一致。” 我是否可以这么理解，你作为上任板斧你要延续上任版务
的理念和处理版务的作风？
发信人: Aoede (秋语), 信区: board
标 题: Re: 【申请】WmGame版版主----申请人Aoede
发信站: BBS 未名空间站 (Sat Jan 10 16:38:51 2015, 美东)
在这多谢来支持我和关心我的牌友们，也多谢跑版版主变叔的支持。草原舌战群雄，有
如寒梅傲雪，不畏风刀霜剑苦，真是侠女一枚，赞。
没想到申请楼引来不少的质疑，也可以说是关心吧，因为担心我作为女id会成为靶点，
或者某种牺牲品。还有觉得我被夹持了，那就是多虑了，我来申请自然是经过深思的，
心甘情愿的。做版主本来就是个义工，为牌友服务，而且就4个月，谁做都一样。网络
id虽然只是一个符号，也传递计算机后面的人的思想和理念，做板斧也要三观一致。
bbm你的好心我领了，你去收服你的徒孙比说服我更有意义哈。 |
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w*********g
发帖数: 10097 | 21 那是肯定的，但是只做机理的文章太多了，也有很大的问题，很多分子靶点的文章出来
以后都成了纯灌水，实际上临床要麽没法target,要麽是target了也没明显的效果，所
以最好的工作一般是两种都做了的 |
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c*****m
发帖数: 2191 | 22 千人千方就对了，对症下药总比千人一方好
从天然产物（说白了也就是中药）中筛选药物，好歹还找到一个青蒿素
人脑自己去胡想，狗屁都想不出来
中药化学成分那么多，到了体内绝对是多靶点的，说不清哪个成分起了作用，或者是好
几个成分一起起作用，你一分离反而狗屁效果都没了 |
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w**7
发帖数: 5258 | 23 随着H7N9禽流感病例的不断增加，如何预防和治疗这种急性传染病成为社会关注的热点
。以世界卫生组织为代表的国际主流医学界给出了科学的预防建议，但中国确实是个非
常奇特的地方，从卫生主管部门到中医骗子纷纷发布中药防治禽流感的方案。在没有认
真了解H7N9禽流感病毒的特性，甚至还没见过毒株的情况下就迅速找到了防治药物，这
种荒唐现象简直就是笑话。其中，板蓝根又一次大出风头，以“百病良药”的身份迅速
走红。
从甲肝爆发、红眼病流行到萨斯肆虐，板蓝根屡屡占据了公众的视野，几乎成为对抗一
切传染病的必然选择。中药专家、中国工程院院士李连达曾经说：“防治流感、禽流感
等病毒性传染病最大的麻烦，是这些病毒经常变异，而药物研发仅能针对现有病毒，并
且研发周期太长，不能跟上病毒变异的速度。与西药抗病毒不同，中药有着比化学药多
得多的有效成分。”这样的专家连最基本的科学规范都不懂，认为成分多是中药的优势
，成分多就可以包治百病，就可以治疗新发现的病毒性感染。药物的特异性作用、药物
代谢过程、药理、毒理、剂量等必需要素在中药面前都不存在了，仿佛中药不是由化学
成分组成的物质，而像神水画符一般奇妙绝伦。
我们... 阅读全帖 |
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t******n
发帖数: 2939 | 24 ☆─────────────────────────────────────☆
buffon01 (一号布冯) 于 (Wed Jul 3 00:07:41 2013, 美东) 提到:
有多少人还不知道病毒是杀不死的，感冒吃不吃药都一样，所以该几天好还是几天好？
国内的板蓝根，双黄连，抗病毒冲剂，去你妈个逼！
更不用说滥用抗生素，尤其是动不动就输液。
我家附近有个小诊所，两口子白手起家干了十几年。直到最近才知道，旁边的一家的饭
店（是饭店不是饭馆，搞清楚规格）是他们有钱后开的！
☆─────────────────────────────────────☆
zoun (Konchog Gyamtso) 于 (Wed Jul 3 00:49:13 2013, 美东) 提到:
板蓝根的确有抗病毒成分。感冒药的主要作用是缓解症状让人舒服。悲愤伤身，何必呢
。
☆─────────────────────────────────────☆
buffon01 (一号布冯) 于 (Wed Jul 3 00:56:25 2013, 美东) 提到:
问题是国内滥用抗生... 阅读全帖 |
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Z***T
发帖数: 727 | 25 核心提示：专家认为，在防寒保暖的前提下，心脑血管病患者在这段时间里还是应该做
一些合理适度的运动的，最好的运动之一就是步行。
秋意渐浓，气温变化也频繁起来，要么前一天还热得让人微微冒汗，第二天就让人
冷出一身鸡皮疙瘩；要么就是早晚冷，白天热，这种频繁升降的气温是诱发心脑血管病
发作或再发的主要因素。那么，心脑血管病患者是不是应该在这段时间里取消室外活动
，以避免吹风受寒呢？
答桉是否定的。专家认为，在防寒保暖的前提下，心脑血管病患者在这段时间里还
是应该做一些合理适度的运动的，最好的运动之一就是步行。这里我们向大家介绍一个
步行运动的保健处方，即“三、五、七”运动法。
“三”：是指每天要步行3000米以上，且每次坚持30分钟。
“五”：是指每星期要运动5次以上。
“七”：是指运动后心率+年龄＝170，太快心功能容易超负荷。
运动量太轻只能起到安慰作用，不能改善心血管功能。病人可根据自己年龄、性别
、体力、病情、当日气温等不同情况适量调整运动时间和运动强度。锻炼时首先要注意
防寒保暖，锻炼的时间可从15分钟逐渐增加，身体状况差的老年病人可采用间歇运动方
法，即运动2～3分钟休息2～3分钟... 阅读全帖 |
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s******t
发帖数: 3572 | 26 hoho， 你这嘴一张就木先进了？从病症到开出药，通过搞清出每个药物的有效成分提
取出来，再研究作用靶点，复方搭配后如何完成君臣佐使的功能。从传统中药组方到最
后机理清晰的现代复方药片，你还想咋样？ |
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m*t
发帖数: 7490 | 27 易瑞沙能用，阿法替尼应该更有效
两个的靶点差不多，前者是inhibitor，后者是blocker
不过5年存活期都差不多了，没办法
很小 |
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s*****o
发帖数: 2490 | 28 我提出证明了，我之前写得那些关于代谢啊，剂量啊。你说的这个是反复证明的一般规
律，我就想问问在不同LD50的转换过程中这个等效剂量和表面积的关系是怎么得出来的
？有哪些数据支持？
我随手查些数据都不是这个一般规律能支持的
比如氰化钾：人和大鼠LD50接近
比如经典的有机磷杀虫剂chlorpyrifos：The LD50 for chlorpyrifos in mice is 60
mg/kg, 1000 mg/kg in rabbits, 32 mg/kg in chickens, 500 to 504 mg/kg in
guinea pigs, and 800 mg/kg in sheep。和表面积一点关系也没有吧。
再比如carbofuran：大鼠和狗的LD50几乎一样。
是不是所有不能被这个一般规律支持的就是有特别的靶点啊？
另外，我实在不知道你怎么得到的这个结论：“你的LD50除10-100与我说的LD50除25到
50原理是一回事。结论也是一回事。”我的那个推算是在特定的risk assessment过程
中为了确保低exposure所做的及其保守的推算，和被测动物的表面积没... 阅读全帖 |
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t*********1
发帖数: 2852 | 29 解析生物靶点的蛋白结构，可以极好的帮助设计药物，怎么没有直接的效益？不懂不要
乱说。
---------------------------------------------------
作为结构生物学，解再多的蛋白结构，也没有直接的效益。 |
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s******s
发帖数: 13035 | 30 这个不知道哪里查？转到法律版问问有啥database可以查专利转让信息？还是
根本就查不到？要注意，这个专利可能不仅在美国转让，或者授权。
就应用来说，我开头以为就是一基因专利，你们这么一说，我去读了一下。这个
专利非常全面，四十几条。三十几条是这个基因的的各种可能应用，还有十几条
比较恶心，是专利找和Tat结合蛋白的方法。要知道Tat现在仍然是HIV的一个靶点，
还有clinical trial在进行。就算药物没出来，许多药厂作药物研究也可能绕不
过这个专利。 |
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a***a
发帖数: 2493 | 31 评针灸师对美国医学会杂志的炮轰
作者：lw56102
去年美国医学会杂志（JAMA）发表了一篇关于针灸治疗慢性关节疼痛的临床
试验研究的论文，结论是针灸对于慢性关节疼痛没有明显效果，所谓的效果可能
是安慰剂效应，不能持久。曾有美国媒体专门采访了骨科专业人士，他们从理论
和自己的实践方面肯定了这篇文章的结论。我写过一篇《针灸再被证明无效》介
绍过（详见http://www.jkzgr.net/redianyiguan/993.html）。
这篇文章对于靠针灸在美国吃饭的针灸师们来说，影响肯定非同小可。于是
以美国针灸师李永明为首的针灸师们和该研究的原作者Hinman在JAMA展开了邮件
论战，你来我往好不热闹。当然，将临床研究写成论文发表，本就是做好了让人
质疑的准备，针灸师们写信反对无可厚非。JAMA虽然是发表临床试验的权威杂志，
文章可信度很高，但作者和杂志编辑们也必须面对质疑。
比较有意思的是，针灸师们向JAMA写信也只能去挑原文中临床试验设计，观
察指标和研究目标的毛病，而不能像国内一样，直接斥责Hinman不懂中医，用西
方标准来研究中医，反对中医就是反对中国传统文化等等，更不... 阅读全帖 |
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n**e
发帖数: 2026 | 32 很多与食品安全有关的东西都会被商家打上“无毒”的标签。无毒就等于安全无害。这
就是利益集团希望造成的民众共识。于是草甘膦、膨大剂、瘦肉精这些东西就带着无毒
的面具大行其道。也就公然出现了试吃转基因大米证明无毒的闹剧。著名的转基因中国
代言人方舟子说，这些东西比食盐更安全。
如果不懂医学生物学，无知者无罪。但是作为生物化学博士还有那些戴着专家教授头衔
的人，就与江湖骗子没有两样了。毒性，狭义的毒性指急性毒性。在技术意义上是指通
过干扰损害生命体的正常生理机制或者细胞生物学机制对机体造成损害或者死亡。至于
损害如何造成，不同的物质有不同的机理。
比如有机磷农药与体内的胆碱酯酶结合使之丧失了水解乙酰胆碱的功能，导致胆碱能神
经递质大量积聚，作用于副交感神经胆碱受体造成M样作用，使患者呼吸道大量腺体分
泌，结果是严重的肺水肿呼吸衰竭死亡。再比如硫酸亚铊，它的结构与钾盐相似，而且
对与钾结合的酶有更为强大的亲和力。于是取钾而代之，使得一切需要钾才能正常完成
的生理功能陷于瘫痪。
有些物质的作用靶点在人体完全不存在。比如草甘膦，它选择性阻断只有植物才需要的
几种氨基酸的合成。再比如青霉素，它选择性... 阅读全帖 |
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G***o
发帖数: 5158 | 33 http://www.newscientist.com/article/mg21628964.700-blame-bacter
赵立平教授的实验室在临床研究中发现，有一种可以产生内毒素的条件致病菌，在一个
体重达175千克的肥胖患者肠道里过度生长，占到总菌量的三分之一之多。经过一种特
殊设计的营养配方干预以后，这种病菌数量很快下降到检测不出来的水平，患者的体重
在将近半年里下降了51.4千克，高血糖、高血压和高血脂等症状也恢复正常。赵教授的
博士生费娜把这个细菌分离出来，接种到无菌小鼠体内，造成了严重的肥胖症和糖尿病
的早期症状胰岛素抵抗。
人体肠道里生活着大约1000种细菌，统称为肠道菌群，其总重量大约有1.5千克，其细
胞总数量是人体自身细胞总数的10倍，其编码的基因总数量是人体基因总数的100倍。
如此庞大的肠道菌群如何影响人体的健康，自1908年的诺贝尔奖获得者梅契尼可夫提出
，肠道菌群产生的毒素是人体衰老和得病的主要原因以来，一直是微生物学家关注的问
题。
2004年，美国华盛顿大学教授戈登领导的实验室，首次报道肠道菌群可以调节小鼠的脂
肪代谢，降低消耗脂肪的基因活动，升高合... 阅读全帖 |
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d********f
发帖数: 43471 | 34 【 以下文字转载自 Biology 讨论区 】
发信人: TeaParty888 (新泽西老茶), 信区: Biology
标 题: 真正药物的革命，全是北欧和瑞士领导的
关键字: 影响因子，千人计划，NIH budget
发信站: BBS 未名空间站 (Sun Mar 16 21:53:54 2014, 美东)
美国的模式是，几个恶霸把几个概念炒起来，比如晶体结构指导药物设计，NF－kB，
ubiquitin 是药物靶点, EMT 是发病机制, 下面有几千个中国工程师来做，几十万个千
老去送死，影响因子就这样上去了，和药物的革命没有任何关系。
中国工程师和千老的生存，取决于恶霸的兴衰。所谓千人计划，就是一些中国工程师重
复恶霸的概念。
比如美国NIH 一直想枪毙掉晶体结构每年10亿美金的budget，上个月终于枪毙掉了，
老子听到后高兴的在办公室里小跑了十几圈。那晶体结构这个领域，肯定是影响因子要
跌掉10倍，比研究雾霾还要低。影响因子是做的人数决定的，100亿美金砍掉，
是行业
性的倒毙。以后做晶体... 阅读全帖 |
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x**h
发帖数: 53 | 35 vemurafenib
这个明确不是，这个是FBDD方法来的，就是片段筛选（也不是海选，一般的片段库就是
1000-2000个片段），然后根据结构生长出来的，片段对于药物靶点的亲和力在mM水平
，必须要根据结构优化到uM才可能有细胞疗效，再继续优化到nM水平才能上临床。
其他两个的即使可能是高通量筛选来的，也是根据结构改善了很多的，而不是根据已经
有的药物来进行改造的。 |
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x**h
发帖数: 53 | 36 vemurafenib
这个明确不是，这个是FBDD方法来的，就是片段筛选（也不是海选，一般的片段库就是
1000-2000个片段），然后根据结构生长出来的，片段对于药物靶点的亲和力在mM水平
，必须要根据结构优化到uM才可能有细胞疗效，再继续优化到nM水平才能上临床。
其他两个的即使可能是高通量筛选来的，也是根据结构改善了很多的，而不是根据已经
有的药物来进行改造的。 |
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a****r
发帖数: 12375 | 37 【 以下文字转载自 Military 讨论区 】
发信人: TomsnReuters (汤生撸透射), 信区: Military
标 题: “颜老师，请问您每天的作息时间是怎样的？”颜宁当即回答：“关你毛事。”
发信站: BBS 未名空间站 (Thu Dec 28 19:28:26 2017, 美东)
原标题：颜宁为何从清华跳槽去美国普林斯顿大学，她终于说出原因了）
影响中国2017年度科技人物 颜宁
清华大学生命科学学院拜耳讲席教授、结构生物学家。2017年，她因受聘于普林斯顿大
学分子生物学系担任雪莉·蒂尔曼终身讲席教授，而在国内引起强烈关注。
获奖理由
身为一名纯粹的科学家，她却屡屡被贴上“明星学者”等标签，并在“海归”与“归海
”之间一再成为话题焦点。面对外界的解读，她保持着科学家的独立品格，和个人的率
真、清新风格。即将过去的一年，是她在科研成果上收获的一年，也是她在职业生涯上
再出发的一年。她是国际化的、代表未来的科学家。
见到颜宁那天，她戴一顶蓝色毛线帽，身穿短款夹袄、运动裤，脚蹬运动鞋。一见面，
她就提议：“今天天气这么好，咱们出去走走吧！”边走边说，她双手抚弄着帽子... 阅读全帖 |
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a*********e
发帖数: 7 | 38 来自主题: PsychoAnalysis版 - 仅供参考 首先声明，这个是我在网上看到的资料，想问问大家
这种手术是否真的可行，并没有想向大家推广的意思
因为我也觉得危险性很
早报讯 在额前钻两个1厘米的小孔，把电极伸进去，损毁脑部相应神
经环路靶点，从而达到治愈精神病的目的。此微创手术已在湖南治疗
500余例精神病人。
昨日，全国地方医院第一所精神病外科治疗中心在湖南省第二
人民医院成立。据称，精神病人通过外科手术，可恢复至正常人水平。
现场
一台手术仅需4小时
昨日，来自郴州的小胡安静地躺在手术台上。经医院诊断，他得了
强迫症。数年来从未间断治疗，可病症始终不好。其家人得知外科手术
可治精神病后，便带其到湖南省第二人民医院做最后努力。
昨日上午，医生通过立体定向手术，毁损掉其脑部对应神经环路靶
点，整个手术仅需4小时。对此胡妈妈喜忧参半，“医生虽表示手术对
儿子的智力和其他生理功能没有影响，但我们多少有点担心。”
湖南省路桥公司职工胡某因被害妄想症，2001年在该院实施了脑立
体定向毁损术。手术前他猜疑家人要加害于他，不仅砸坏了3辆汽车，
还扬言要杀死侄女。手术完成后，他所有的精神病症状不见了，至今
未复发。“我现在身体心理都很健康，最爱 |
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c*******n
发帖数: 1648 | 39 2012年04月23日14:22腾讯教育[微博]我要评论(0)
字号：T|T
“自然科学是美丽的科学！”八十高龄的周俊院士是中国著名的植物资源与植物化学专
家、药用植物化学专家。当云南大学何天淳校长将老先生颤微微地扶上云南大学90周年
校庆高端学术论坛首场宣讲的主席台时，在场的师生没有一个人想到这位仅比云大小10
岁的老院士竟然精神如此矍铄，当他无不骄傲地大声喊出“自然界最美的是植物！植物
是最美的！所以自然科学是美丽的科学”时，他几乎从椅子上站起来，一只手高高举起
，用力挥舞。
和大部分的高端学术讲座一样，它的学术性、专业性很难吸引大批粉丝，造成万人空巷
的火爆场面，尽管这是一场由中国顶尖植物学者、中国科学院院士所带来的难得一见的
演讲。因此前来参加的大多是云南大学理科、工科学院的硕士生、博士生和导师们，他
们一本正经地等待一场意料中的学术讲座，但事实似乎并不如他们所想。
如果不是植物学领域的学生，相信大部分的年轻学子并不认识这位院士先生。而周老先
生也在开场前几分钟无不自嘲地说：“这个高端论坛本是不适合我来做第一讲的，但是
呢也只能我来。”周俊院士不是云南人，也非云南大学的校友，甚... 阅读全帖 |
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q****0
发帖数: 282 | 40 化学点亮生命 携手共创未来
2017年国际化学生物学年会首次在中国举办
近500位专家学者齐聚华理为共同推进化学生物学领域的创新发展凝智
稿件来源: 生工学院 | 作者:高金玲 | 摄影:莫辉、高金玲、徐峰、王亚平 |
编辑:亦枫 | 访问量:154
我们的衣食住行无不与化学息息相关，如何通过化学创新来更好地诠释生命，让我
们的身心更加健康、生活更加美好，这是化学生物学家们的共同梦想。10月17日~20日
，由华东理工大学、国际化学生物学学会(ICBS)主办的第六届国际化学生物学会年会在
我校举行，包括诺贝尔化学奖获得者Karl Barry Sharpless教授等9位国内外院士在内
的近500位中外专家学者，围绕“化学创新 点亮生命”的主题凝聚智慧，在这新时代
寻求新思维、新模式、新合作，共同推进化学生物学领域的创新发展。上海交通大学邓
子新院士、我校张立新教授共同担任大会主席。
在大会开幕式上，校长曲景平致辞，代表全体师生员工对参加本次会议的各位来宾
、各位专家、学者和国际友人表示热烈欢迎。他说，化学生物学是学校优先支持和重点
发展的学科之... 阅读全帖 |
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w*********s
发帖数: 618 | 41 神经科学顶级期刊Neuron刊登南京大学王建军教授、朱景宁副教授课题组研究成果
[发布时间：2011-03-07] [字体大小： 小 中 大]
神经科学顶级期刊Neuron（神经元，系Cell Press杂志社出版的Cell杂志姐妹
期刊）最近刊登了南大生命科学学院和生物医药技术国家重点实验室王建军教授、朱景
宁副教授课题组的研究论文“A role for orexin in central vestibular motor
control”（Neuron, 2011, 69:793-804）。
Orexin是一种新近发现的小分子神经肽，因其强烈的促食欲作用而得名。已经
发现，起源于下丘脑外侧区/穹窿周区的中枢orexin能神经系统在机体能量代谢、药物
成瘾、奖赏和情绪反应等许多非躯体性活动中发挥重要功能。有趣的是，orexin缺乏可
致人和动物发生嗜睡-猝倒症（narcolepsy- cataplexy），一种表现为白天无法用意志
控制的过多睡眠发作以及毫无预警的突然昏睡或猝倒。该病遍发于世界各地，且不分年
龄种族。猝倒发作时患者虽意识清醒，但却因躯体... 阅读全帖 |
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z**k
发帖数: 945 | 42 每日新报：中国科学家重大发现登上《自然》杂志
来源： 每日新报 发稿时间： 2008-07-11 09:48
昨天，世界知名的《自然》杂志在官方网站上发表了中国科学院院士、南开大学校
长饶子和与中科院生物物理研究所刘迎芳研究员领衔的课题组完成的一项有关禽流感病
毒聚合酶结构的研究成果。这项研究揭示了病毒内部的晶体结构，让人们在研制药品时
可直接打击病毒内部，大大提高药物威力。
这篇论文不久后也将在《自然》杂志上推出。饶子和院士表示，这项研究成果对广
谱抗流感(包括人流感和禽流感)药物研究有重要的意义。
饶子和院士参与的这项研究在国际上率先揭示了与流感病毒转录、复制密切相关的
蛋白质的三维结构。通俗地说，病毒内部有一种蛋白质，直接关系到病毒的成长，了解
这种蛋白质的结构，就有可能利用药物深入到内部破坏它，打击它，让病毒失去生命力
。由此，它可以成为抗流感病毒药物设计的重要靶点。
“这只是万里长征的第一步，但这对开发广谱抗流感药物有着奠基性的作用”，饶
子和表示，新型的广谱抗流感药物目前正在进一步研究之中。
新报记者李海燕 任悦
通讯员张剑 |
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s*****e
发帖数: 970 | 43 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所/医学基因组学国家重点实验
室4月9日在国际权威杂志《科学》（Science）上发表了三氧化二砷治疗急性早幼粒细
胞性白血病（APL）分子机制的最新研究成果，该研究揭示了癌蛋白PML-RAR是砷剂治疗
APL的直接药物靶点。他们发现三氧化二砷直接与癌蛋白PML端的“锌指”结构中的半胱
氨酸结合，诱导蛋白质发生构象变化和多聚化，继而发生SUMO化、泛素化修饰而被蛋白
酶体降解。癌蛋白的降解最终导致白血病细胞走向分化和凋亡。使APL成为人类急性白
血病分子靶向治疗取得临床治愈的成功范例。“这一成果丰富了APL靶向治疗的理论，
对于推动其它类型白血病和实体瘤的分子靶向治疗研究也具有十分重要的指导意义。”
两院院士张杰、陈亚珠、王恩多、陆道培、王振义、王红阳、丁健和有关方面领导
对此深感兴奋，专门到瑞金医院上海血液学研究所，向陈赛娟等科研人员表示祝贺。
APL是一种特殊类型的急性髓细胞性白血病，具有特征性的PML-RAR癌蛋白。APL曾
经被认为是最为凶险的白血病之一，很多患者在发病早期即死于严重出血而缺乏有效的
治疗方法。1985年，上海血研所王 |
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q**w
发帖数: 782 | 44 近日，中国科学技术大学生命科学学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室及合肥
微尺度国家实验室（筹）周荣斌研究组、田志刚研究组与北京蛋白质组中心丁琛研究组
合作，在NLRP3炎症小体调控机制研究方面取得重要突破，发现神经递质多巴胺可以通
过抑制NLRP3炎症小体缓解神经炎症和系统炎症。该项研究成果以“Dopamine controls
systemic inflammation through inhibition of NLRP3 inflammasome”发表于国际
顶级学术期刊Cell。
炎症小体是一种由细胞浆内天然免疫识别受体参与组装的多蛋白复合物，能够介导等多
种炎症介的产生，对炎症反应的发生至关重要，并参与肿瘤、神经退行性疾病、代谢性
疾病等多种人类炎症相关重大疾病的发生发展。由于炎症小体在炎症性疾病发生中的关
键作用，其活化必然受到机体严格的调控，但是炎症小体活化的调控机制还很不清楚。
该项工作中研究人员发现神经递质多巴胺可以很好的抑制巨噬细胞中炎症小体的活化，
从而抑制等炎症因子的分泌。进一步的研究发现多巴胺可以通过其受体诱导的泛素化和
降解。多巴胺诱导的泛素化和降解依... 阅读全帖 |
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d*****r
发帖数: 5934 | 45 彻底摧跨SARS病毒，靶点必须对准病毒蛋白。中国科学家已成功克隆SARS病毒的6个主要
蛋白基因，并成功完成SARS病毒中3个主要蛋白的表达。这是继SARS病毒分离成功和病毒
全基因组测序成功之后，科学家对SARS病毒研究取得的又一重要阶段性成果。
中国科学院上海生命科学研究院院长裴钢16日宣布：经过这个研究院多个研究所的联合
攻关，研究人员成功克隆了SARS病毒中的S、M、N、E及RNA聚合酶、(3CL)蛋白水解酶等
6种主要蛋白基因，并在病毒重要蛋白质基因的表达、分离、纯化实验中，获得了SARS病
毒中E蛋白、N蛋白和(3CL)蛋白水解酶三种蛋白的表达样品，表达样品已进行药物虚拟筛
选。
科学家从实验中发现， SARS病毒颗粒周围环绕着像日冕一样的圆环，圆环之上和外壳表
面分布着大大小小的蛋白。但是对感染患病起重要作用的可能是6种关键蛋白：E蛋白、
S蛋白、M蛋白、N蛋白、多聚酶和（3CL）蛋白水解酶。
据研究人员介绍：E蛋白是小的包膜相关蛋白，在冠状病毒的自我组装过程中起至关重要
的作用；N蛋白是冠状病毒中一种重要的结构蛋白、含有其它冠状病毒N蛋白中不存在核
转移的信号序列，研究 |
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B****2
发帖数: 8892 | 46 顶一个。我们军训时，我打靶点成绩全连最好，6发子弹57环。军训时学得几首歌是为
数不多的不用看歌词还能唱全的合唱歌曲。
顺便问一句：是不是版花几天不见就长了两辈，成“姥姥”级的啦还是有人盗用鼠ID？
这辈份长得也忒快了。 |
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