t********n 发帖数: 64 | 1 问题是很多全长膜蛋白以目前的条件几乎结晶不出来。。。他的这个技术至少对ion
channel来说这个是巨大的突破,对整个领域都是一个很大的冲击,他马上要出来的两
篇nature是和TRP的大牛David Julius合作的,David负责提供纯化的蛋白(在293s里表
达的,rat TRPV1,稍作截短),他负责照电镜,据说三个月两篇nature的工作就出来
了,刚开始圈内的其他大牛听说是冰冻电镜也很不屑,后来看来结果就震惊了,据说连
mackinnon都有点坐不住了。TRPV1这个通道David Julius一直想说胞外孔区turret那块
也是个gate,这次的结构出来也显示确实有两个gate,据说他现在正在打算拿到不同温
度条件下的结构来找到TRPV1温度的sensor |
|
y***i 发帖数: 11639 | 2 不成立。我听说MacKinnon前华人老婆当家的时候,他的实验室组织得很好。离婚了
以后实验室管理乱了不少。 |
|
m*b 发帖数: 1421 | 3 这个有点过了
晶体方法学是一门专门的学科
一公是用这个方法用的好
没必要是这个方法方面的专家
Kobilka和Mackinnon一样不懂晶体学
一样做出了巨大的贡献 |
|
s******a 发帖数: 472 | 4 http://www.biomart.cn/news/10/110596.htm
亲爱的同学们,尊敬的老师们、家长们:
大家上午好!
今天我无比荣幸作为校友代表来见证同学们生命中一个重要的时刻,首先向你们表示最
衷心的祝贺!
当我接受这份邀请时,只想到这是一项作为清华校友最崇高的荣誉,却没有意识到这是
一项多么艰巨的任务。当我开始着手准备讲稿的时候,才发觉自己这个贸然接受邀请的
决定是多么不知天高地厚。因为在座的同学们来自于几十个不同的专业,即将面对迥然
不同的事业与人生道路。作为一个过去近二十年基本没有走出过象牙塔、思维方式相对
简单、人生见识相对单薄的我,能和你们讲什么呢?过去两周于我而言可比写学术论文
要痛苦的多。苦思冥想,干脆就把我走出又回归清华园这十几年的心路历程、过去的感
悟与未来的“野心”与大家分享。抛砖引玉,希望你们站在人生如此一个重要转折点的
时候,也花几分钟想一想未来十年、二十年、五十年的自己。
不知道同学们是否看了《舌尖上的中国》第二季,最后一集的结语让我印象深刻:“如
果到先辈的智慧中寻找答案,他们也许会这样告诫我们短暂的一生:广厦千间,夜眠仅
需六尺;家财万贯... 阅读全帖 |
|
t****r 发帖数: 66 | 5 没错!做科研最重要的是你问的生物学或医学问题,并对这个问题进行长期系统(数十
年不间断)的研究,持续推动整个领域的发展。比如brian kobilka是研究心脏病,比如
xiaodong wang是研究程序化死亡,什么生化,结构,细胞都是手段,都是为了解决具
体问题所用的方法,既可以为解决问题在实验室里建立这些方法(比如roderick
mackinnon和brian kobilka),也可以找人合作(比如xiaodong wang),但最重要的是解
决生物学问题,持续推动一个重要生物学问题/领域的发展。当然有些大牛也可以从技
术入手,那么目标就是在技术领域在方法学上突破性的创新,比如谢晓亮, 比如Lee
Hood。
拿着一门做熟的手艺,东打一锤,西来一棒,什么热做什么,发的文章是不错,但一
直都是跟在人家屁股后面。人家说这重要就做这个,人家说那个重要就做那个,没有自
己的生物学问题,没有自己建立或持续推动深入研究的领域,也没有在自己擅长的技术
上划时代的创新,还敢叫大牛?大牛是要第一个告诉别人什么重要,而不是知道了什么
重要,就做什么。
评价一个科学家不是数文章或数影响因子,而是看他... 阅读全帖 |
|
t****r 发帖数: 66 | 6 我当然不是说所有做结构的科学家,像roderick mackinnon和brian kobilka这样的我
很崇拜。
我是指有些随波逐流的人,虽然发在一些好杂志,但没有真正自己开创性和深入性的工
作,很难成为一流科学家。当然要是人家的目标是成为一流技术官僚,那这应该是风险
最小费力最少的方法了。
还有,我还真没必要嫉妒谁。我那段话只是给做结构的博士后在找工作时的一点小建议。
职, |
|
w******l 发帖数: 67 | 7 不懂你的逻辑,为什么你要崇拜roderick mackinnon和brian kobilka?
其他做结构的就不值得你崇拜么?
大家都是混口饭吃,至于么。。。
议。 |
|
a*****x 发帖数: 901 | 8 解结构本身不行,但是如果有眼光从结构里得出重要信息是可以的。比如Roderick
Mackinnon |
|
f*****y 发帖数: 87 | 9 Mackinnon解结构不行?。。。。。。。。。。。。。。 |
|
c********9 发帖数: 562 | 10 TA的 意思是指Mackinnon,首先从研究生理功能出发(K离子通道),在需要的用结
构的时候,再去解析结构的。
Rod 他的生涯,一开始并不是在结构生物学实验室。 |
|
s******y 发帖数: 28562 | 11 恩,Mackinnon是为了解决功能上的问题才做的结构的。 |
|
o*****p 发帖数: 2977 | 12 追名逐利是你加在别人头上的,对科学没有兴趣也是你扣的帽子。别人刻苦不叫刻苦
,叫追名逐利叫对科学没有兴趣,你自己工作叫对科学有兴趣?
施一公显然是对科研非常有激情的人,没有激情的人不会年复一年日复一日的这么努
力,他早就功成名就了。他也早就是清华生院的院长了,但行政工作以下,他不但科研
出结果,每年还教100次课----请问你教多少课?有多少教授心甘情愿大量精力教学生
并且直言要做下去?所谓追名逐利,你自己说说是不是小人之心?
你苦逼不意味着别人苦逼。他这一辈子那么多重要的结果,足以说明你的“如何分析
问题”“多想,找巧妙的办法,怎样从大处着眼,如何合理安排时间” 多他多半是在
职业初期就解决的问题。当然,你自己学习到这个很好,但对你来说,两者不可兼得,
对真正的牛人来说----可以。
另外,对你是苦逼的事情,对别人可能是因为充满激情和热爱而乐在其中。所以我说
过,勤劳刻苦其实是一种天分,因为这对人的精力,专注力要求非常高。我大学的时候
,太难的数学书读了两小时头脑就开始当机,再也做不下去,想刻苦不可得,再刻苦就
真的是苦逼。看来你也一样,刻苦了就没想法,有想法就不能逼自己... 阅读全帖 |
|
s**2 发帖数: 1287 | 13 屠呦呦,作为新中国本土培养出来的科学家,获得诺奖的认可,对中国的科研可以说是
天大的好事。不仅对未来科研获得国家的支持力度和对现行科研绩效评估体系的反思,
都会有非常正面的影响。
谈论屠呦呦得奖,很多人顺便就提起一公的诺奖级成果。没办法,作为烧钱的基础研究
还那么离谱地高调,是挺招人烦的。其实一公是个很成功的科学家,这一点还是值得肯
定的。在CNS上灌水,就算对于很多结构生物学家来说,也不是那么容易的事情。
不过一公想凭这么一篇 spliceosome 的结构就得诺奖,今年的可能性为零。甚至未来5
年内,可能性也几乎为零。
很多人说你看 Rod Mackinnon 就凭钾离子通道晶体结构得奖了呀。很多人还说你看
Roger Kornberg 就凭 RNA Pol II 电镜结构得奖了呀(其实诺奖官方不是这么说的)
。这么说的,我只能呵呵了。我想问问你们有没有看看这二位在相关领域的研究广度和
深度?或者简单地说,文章数。再看看一公,哪一方面的研究是做成一个体系的?
其实我真心希望更多的中国科学家得诺奖。就像 Sunnyday 说的,慢慢的成为常态。一
公如果能在 spliceosome ... 阅读全帖 |
|
o*****p 发帖数: 2977 | 14 发了一篇Nature 还是他最拿手的钾通道。看来结晶的好日子到头了。 |
|
b******y 发帖数: 627 | 15 He used it almost 10 years ago. |
|
o*****p 发帖数: 2977 | 16 他以前用的电镜,和现在用来发表结构的电镜相比,是算盘和计算机的区别。 |
|
S***J 发帖数: 1210 | 17 多新鲜啊,RU的电镜基本就是他一家的。前段时间开会听说他们组近半年会发表大约5-
7篇cns,都是10年没突破的题目。
我早就说过,电镜会终结膜蛋白晶体学,当时很多人好在版上跟我argue。 |
|
|
S***J 发帖数: 1210 | 19 电镜对这种多重对称的,分子量又中等偏大的膜蛋白,真是完爆晶体学。目前电镜也就
是对GPCR还不是太靠谱,但可预见的将来GPCR晶体学也会被完爆。
不过,晶体学在中小复合物结构解析及小分子药物识别等方面还是绝对优势。很多性质
好的水溶性复合物,晶体学比电镜有时候会快很多,大部分时候精度也要更高。小分子
方面,电镜对小分子基本上是只能回答where it binds,不能回答how it binds,所以
电镜目前对小分子药物改造可以说毫无用处。
另一方面,其实晶体学的人转电镜有先天优势,因为样品制备永远都是结构生物学最核
心的问题。电镜软件操作及计算资源依赖等问题,基本会在5年内彻底消失,就想当年
CCP4对晶体学的推动一样。目前电镜出身的人是找工作的黄金期,等晶体学的那帮人都
转过来了,电镜科班出身的人基本会毫无竞争性。 |
|
x****o 发帖数: 11 | 20 这个技术进步其实是对膜蛋白结构生物学巨大的推进,现在不用花数年时间辛苦优化结
晶条件,很多真正重要的相关问题将会更快解决。
更苦的是一些连生化都没有做过的纯生理实验室的proposal也开始被质疑 -- 为啥不
去照照电镜?
长远看结构和功能研究会慢慢在实验室内部合并或是形成共生的联合实验室,转型虽然
痛苦但与巨大的机会并存。 |
|
D***H 发帖数: 30 | 21 样品制备,很大一部分就是在拼钱和资源了。
:电镜对这种多重对称的,分子量又中等偏大的膜蛋白,真是完爆晶体学。目前电镜也
就是对GPCR还不是太靠谱,但可预见的将来GPCR晶体学也会被完爆。
: |
|
o*****p 发帖数: 2977 | 22 问题是电镜太昂贵了,没几个lab用得起。造这个速度,没等新人建起电镜,老人可能
就把重要的大结构做光了。至于小结构,发不了cns啊。
以前结晶比别人的优势是,做得快,结果重要,能发大paper。以后做结晶,就完全没
有优势,既废心力还不独立(做生物功能的部分),还发不了大文章,除了公司,还会
有新人愿意做么。
当然现在做结晶的往电镜转还是比别人容易,要是他们对软件和结构分析有专长的话。 |
|
D***H 发帖数: 30 | 23 电镜比同步辐射便宜多了
:
:问题是电镜太昂贵了,没几个lab用得起。造这个速度,没等新人建起电镜,老人可能 |
|
D***H 发帖数: 30 | 24 电镜比同步辐射站便宜多了
:
:问题是电镜太昂贵了,没几个lab用得起。造这个速度,没等新人建起电镜,老人可能 |
|
c**********n 发帖数: 177 | 25 同步辐射大小lab都能申请吧,电镜应该还做不到这种普及度,基本就是牛校把持资源
。
可能 |
|
c**********n 发帖数: 177 | 26 同步辐射大小lab都能申请吧,电镜应该还做不到这种普及度,基本就是牛校把持资源
。
可能 |
|
p******n 发帖数: 55 | 27 Nagai也是晶体学的,现在也进EM了,最近一批做晶体的,包括MacKinnon都发EM结构了
。大势所趋之下,不进则退。这么好的样品,不去做EM还苦苦结晶,除非脑子短路。
EM整个改变了结构生物学,但是如果要给诺奖,应该是稳稳的Richard Henderson和
Joachim Frank吧?
程亦凡如果得奖,应该不是EM的方法,而是跟Julius,TRPV1,这个听听内行的评价? |
|
p******n 发帖数: 55 | 28 http://www.grc.org/amc.aspx
熟悉的名字不少啊
2016 Lecturers
◾Nieng Yan, Membrane Transport Proteins
◾Xiaowei Zhuang, Synaptic Transmission
◾Christopher J. Chang, Metals in Medicine
◾Mikhail Lukin, Quantum Science
2015 Lecturers
◾Karl Deisseroth, Amygdala in Health & Disease
◾David M. Sabatini, Lysosomal Diseases
◾Laura Kiessling, Carbohydrates
◾Gerbrand Ceder, Physical Metallurgy
◾Liang Fu, Superconductivity
2014 Lecturers
◾Kristi S. Anseth, Si... 阅读全帖 |
|
g*******p 发帖数: 176 | 29 不明白这种科研做得毫无创意,内心充满负能量的家伙,怎么当上清华教授的?
作为国内生物界两大奇葩之一的“北清华”生物口,除了产出张生家这种神经病,阴险
狡猾的鲁白,一心钻营往上爬的SYG之外,又隆重推出了超新星颜宁。
继师傅SYG在屠老的诺奖研讨会上阴阳怪气的发言后,高徒颜宁发表微博,高谈阔论韩
教授的工作“是跟风型的”,真是技惊四座。
再贴一下颜宁在2014清华毕业典礼的发言,奇文共欣赏:
“下面给大家讲一个清华园里发生的小故事,让大家看看貌似平静的象牙塔里的波澜壮
阔。
我2007年刚回清华的时候,给自己确立了几个明确的研究目标,前不久做出来的葡
萄糖转运蛋白是其中之一,还有另外一个也非常有意义的课题,叫做电压门控钠离子通
道,它是对于我们神经信号传递至关重要的一个蛋白。长话短说,一转眼到了百年校庆
、2011年,我们经过之前几年的探索,终于获得了一个细菌同源蛋白的晶体,结构解析
已近在咫尺,就差最后一次收集重金属衍生数据了。为此我们准备了大量晶体,保存在
可以维持低温摄氏零下170度的液氮预冷罐中,寄到日本同步辐射,准备收集数据。
接下来,就是我永远不会忘记的日子,2011年7月1... 阅读全帖 |
|
s******y 发帖数: 17729 | 30 【 以下文字转载自 Military 讨论区 】
发信人: rbs (jay), 信区: Military
标 题: 诺委会太不像话了 (转载)
发信站: BBS 未名空间站 (Wed Oct 4 10:58:51 2017, 美东)
发信人: rbs (jay), 信区: Joke
标 题: 诺委会太不像话了
发信站: BBS 未名空间站 (Wed Oct 4 10:23:52 2017, 美东)
尼玛87篇参考文献就不能加一篇施教授或能教授的CNS?
References
1. Ruska, E., Nobel Lectures, Physics 1981-1990, Tore Frängsmyr and
Gösta Ekspong, Eds. (1993) World Scientific Publishing, Singapore
2. Marton, L. (1934) Electron microscopy of biological objects. Nature
133, 911-911
3. Althoff, T., Mi... 阅读全帖 |
|
x****6 发帖数: 4339 | 31 【 以下文字转载自 Military 讨论区 】
发信人: xiao86 (xiao86), 信区: Military
标 题: 哥来科普一下,一一公的剪接体还是有希望的
发信站: BBS 未名空间站 (Wed Oct 4 15:51:34 2017, 美东)
大分子照相相关的炸药奖加上这次的,已经发了14个了(见下表)。
之前主要是基于X衍射或者核磁共振的技术开发和应用,拍一些单分子的裸照。82,91
,02年颁给X衍射和核磁共振的技术开发,剩下11个的给了应用。
而冷冻电镜,这次算是第一个(可能是第二个),直接给了技术。用它可以看更加复杂
、分子量更大的大分子复合体。这些大个头的结构当然更有复杂也更有意思。
这个技术开启了一个新时代,细胞里重要的复合体实在太多。接下来可能拿奖的那就是
:真核细胞的细胞核通道复合体;一一公搞的剪接体(这个结构无论在生命进化和疾病
相关都非常的重要);G蛋白偶联受体(跟N多疾病有关)等等。
彦宁的工作好像确实没有什么希望,葡萄糖转运蛋白跟上面这些不是一个量级的。
------------------------
2017: Chemistry cr... 阅读全帖 |
|
f*******r 发帖数: 257 | 32
Not necessarily.
Not always.
Not really.
No. Unbiasedness does not mean consistency, vice versa.
Check Davidson and Mackinnon.
No need for baozi. hehe... |
|
m***n 发帖数: 266 | 33 标 题:諾貝爾級成果:台大發現第5態
消息源:中时电子报
http://www.popyard.org
【八阕】台大物理系液晶研究團隊今天發表「挑戰物質三態首度揭開活體細胞膜水通道」
的研究成果,不但首度觀察到水分子利用滲透方式穿透細胞膜的情形,更發現了在固體、
氣體、液體與液晶之外,另外一種物質的狀態,對於生物、醫學、物理等領域的研究都有
重大的意義。
液晶研究團隊的負責人、台大物理系副教授趙治宇表示,水分子如何進出細胞,一直是生
物及醫學界關心的問題,而且眾說紛紜,2003年諾貝爾獎得主Agre 及MacKinnon就是因為
相關研究而獲獎,而台大這次則實際透過電子顯微鏡觀察到水分子透過滲透而進入細胞膜
的情形。
而研究團隊開發的「生物環境穿透式電子顯微鏡」不但可以觀察水分子,而且還可以適用
於其他活體的組織或細胞,未來還可以觀察病毒、藥物、營養等不同物質與細胞交換的情
形,對於許多疾病的研究有莫大的幫助。
另一方面,趙治宇也透過了電子顯微鏡發現了有別於傳統物質三態與液晶的物質狀態,就
叫做酯膜結構,這也是全世界第一次觀察到的新物質狀態,有助於解釋細胞與物質交換的
動態反應。
這 |
|
发帖数: 1 | 34 这个护士版风气这么差
几个不知所谓的无聊的人天天吹嘘什么麻醉护士。
麻醉护士不需要医生SUPERVISE的州,加州就算一个。工作中碰到的CRNA,中国人也是
说还是医生赚得更多,如果遇到复杂的病人需要医生帮忙善后。人家可是干了二十多年
的老CRNA了。结果几个才工作几年的CRNA就一副我二十万美金一年,牛的不要不要了的
样子,井底之蛙。
工作中碰到的PA,老PA,人家自己开诊所,年入上百万美金。
NP也可以年入五十万美金,做一个CRNA真的没有啥好吹嘘的,尤其是ultrasound
guided peripherial IV insertion,根本就不算什么新鲜事,也就是几个千老不懂,
外行在哪儿一惊一乍的,以为多了不起,很多年前在interventional radiology上班,
早就会了,并不是什么难事,二十分钟就会了,很多RN都会,这个东西真心不是什么高
难度动作。如果上个CRNA学校就学这么一点东西,真心就学费白交了,当然要是做a-
line,大静脉的central line那个因为执照的限制,只有advanced 执照的人才能做,
并不是说多难。但是RN可以做PICC ... 阅读全帖 |
|
|