m********h
发帖数: 14 | 1 究竟有多少个药物作用靶点？
2007-02-10 15:26:03 / 个人分类：药物研发
究竟有多少个药物作用靶点?
推荐一篇很棒的review文章
什么是药物作用靶点？究竟有多少个药物作用靶点？这篇文章根据列出的标准，估计了
现有的药物靶点总数。
From: astnt的blog http://astnt.myresearchspace.cn
估算的靶点分类有以下几种：
* Enzymes (Table 1)
* Substrates, metabolites and proteins (Table 2)
* Receptors (Table 3)
* Ion channels (Table 4)
* Transport proteins (Table 5)
* DNA/RNA and the ribosome (Table 6)
* Targets of monoclonal antibodies (Table 7)
* Various physicochemical mechanisms (Table 8)
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m********h
发帖数: 14 | 2 astnt的药物研发（1）究竟有多少个药物作用靶点？
2007-02-10 15:26:03 / 个人分类：药物研发
究竟有多少个药物作用靶点?
推荐一篇很棒的review文章
什么是药物作用靶点？究竟有多少个药物作用靶点？这篇文章根据列出的标准，估计了
现有的药物靶点总数。
From: astnt的blog http://astnt.myresearchspace.cn
估算的靶点分类有以下几种：
* Enzymes (Table 1)
* Substrates, metabolites and proteins (Table 2)
* Receptors (Table 3)
* Ion channels (Table 4)
* Transport proteins (Table 5)
* DNA/RNA and the ribosome (Table 6)
* Targets of monoclonal antibodies (Table 7)
* Various physicochemical mechanism |
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d*********o
发帖数: 6388 | 4 http://finance.eastmoney.com/a/202002101378055880.html
CT扫描显示100%（27/27）的患者肾脏影像学异常。
【最新病例研究：除了肺 肾脏可能也是新冠病毒主要攻击靶点】2月8日一份名为《
Caution on Kidney Dysfunctions of 2019-nCoV Patients》的论文已提交医学预印本
网站Medrxiv公开并等待平台审核通过。该论文研究了来源于武汉、黄石和重庆的59例
新型冠状病毒(2019-nCoV)感染患者病例。论文结论称，新型冠状病毒感染患者可能存
在广泛的肾脏损害，并强烈建议在感染确诊患者入院第一天起，应尽早采用肾脏功能保
护措施，尤其是连续性肾脏替代治疗(CRRT)，有望为降低危重病人死亡率提供有效措施
。（第一财经）
该研究由抗击新冠病毒自愿者联合多家单位协作完成，包括来自华中科技大学同济
医院、中部战区总医院、武汉市肺科医院、黄石市中心医院、陆军军医大学西南医院、
陆军军医大学基础医学院、重庆大学、新加坡国立大学医学院、新加坡生物影像联合会
、空军军医大学西京医院、中国科学院苏州生物... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 5 日前，记者从浙江工业大学获悉，该校张文教授团队正攻关浙江省科技厅关于2019-
nCoV应急科研项目，帮助解决目前针对新冠肺炎无特效药的临床问题。
据了解，新冠病毒基因易突变，致使针对靶向病毒的药物面临耐药性问题，目前没有较
好的针对新冠病毒的临床药物。因此，有很多研究者把研究重点转移到病毒依赖的宿主
细胞上，寻找新的靶点。张文带领的科研团队自2014年H7N9禽流感疫情发生以来，就开
始研究流感和冠状病毒致病机制，以及针对病毒的靶向药物开发。
张文团队表示，冠状病毒形状类似皇冠，它表面的棒状凸起物在感染宿主细胞时类似于
一张“门禁卡”。“门禁卡”打开了宿主细胞大门，病毒进入后大量复制，为了让病毒
的子孙后代冲出宿主细胞，感染更多的器官，“门禁卡”就不够用了。于是病毒找到了
宿主细胞内的一把“魔术剪刀”，用它剪出成千上万张能打开宿主细胞大门的“门禁卡
”。张文团队想做的，就是找到使“魔术剪刀”变“钝”的利器。
团队研究发现，病毒入侵的宿主细胞，有种丝氨酸蛋白酶TMPRSS2（Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋
白酶（TTSP）），它可能就是要找的“魔术剪刀”，换个角度来说，也就是一个极佳的
抗病毒药物靶... 阅读全帖 |
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N**********d
发帖数: 2466 | 6 这个离药只差孙悟空一个筋斗
[在 Ellison () 的大作中提到：]
:日前，记者从浙江工业大学获悉，该校张文教授团队正攻关浙江省科技厅关于2019-
:nCoV应急科研项目，帮助解决目前针对新冠肺炎无特效药的临床问题。
:据了解，新冠病毒基因易突变，致使针对靶向病毒的药物面临耐药性问题，目前没有
较好的针对新冠病毒的临床药物。因此，有很多研究者把研究重点转移到病毒依赖的宿
主细胞上，寻找新的靶点。张文带领的科研团队自2014年H7N9禽流感疫情发生以来，就
开始研究流感和冠状病毒致病机制，以及针对病毒的靶向药物开发。
:张文团队表示，冠状病毒形状类似皇冠，它表面的棒状凸起物在感染宿主细胞时类似
于一张“门禁卡”。“门禁卡”打开了宿主细胞大门，病毒进入后大量复制，为了让病
毒的子孙后代冲出宿主细胞，感染更多的器官，“门禁卡”就不够用了。于是病毒找到
了宿主细胞内的一把“魔术剪刀”，用它剪出成千上万张能打开宿主细胞大门的“门禁
卡”。张文团队想做的，就是找到使“魔术剪刀”变“钝”的利器。
:团队研究发现，病毒入侵的宿主细胞，有种丝氨酸蛋白酶TMPRSS2（Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋
:白酶（... 阅读全帖 |
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d******u
发帖数: 178 | 8 野生型的p53是抑癌蛋白，无所谓“抗癌靶点”。有的治疗手段是单纯在p53缺失的肿瘤
细胞中恢复野生型p53蛋白的表达，比如腺病毒介导的p53表达（今又生）；有的是干扰
过度表达的MDM2对p53的抑制，比如Nutlin-3。
但是大部分的肿瘤细胞通过p53DNA结合区段的点突变来丢失野生型p53的功能，而且突
变的p53由于失去和MDM2的负调节loop而在肿瘤细胞中高量表达，在一定条件下还会表
现出“获得性功能”(Gain-of-function)。在这个意义上，突变的p53成为具有致癌/促
癌性质的蛋白，可以作为“抗癌靶点”。基于这个原理的治疗手段目前有尝试恢复突变
p53蛋白野生型功能的小分子药物。 |
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e****s
发帖数: 1125 | 9 不是搞药的。最近发现一个非常专一的药物靶点。 已经有点抑制的数据了，对于起始
而言，算是很有效的。
不知道保护靶点的专利有没有太大的意义，还是拿到合适的小分子申请专利更好。 |
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a******g
发帖数: 938 | 10 最近看到几篇文章说phosphatase和疾病的关系，也有用mice model做一些很漂亮的实
验，但是不清楚这种是不是有前途的靶点。。。 以前都是各种kinase做target
therapy的靶点，现在能不能轮到phosphatase呢？会不会有毒性或者非特异性的问题出
现呢？版上有木有大牛来解惑？ |
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发帖数: 1 | 11 妈的又是一个发国难财的鸟人。以前SARS的时候，国家搞了个紧急863计划公关SARS以
及相关适应症。所有搞基础的搞药的一哄而上，管真的假的都去申请。好多人拿到了钱
，但没有人探究最后的研究结果是否靠谱。最可笑的是现在都还没有一个真正的标准治
疗SARS的药。这个工业大学估计连个P4实验室都没有，就敢说找到靶点了，和武汉研究
所用了点体外实验的数据申请专利属于一个操性。 |
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发帖数: 1 | 12 稍微仔细看看，你说的也够混乱的。
: 妈的又是一个发国难财的鸟人。以前SARS的时候，国家搞了个紧急863计划公关
SARS以
: 及相关适应症。所有搞基础的搞药的一哄而上，管真的假的都去申请。好多人拿
到了钱
: ，但没有人探究最后的研究结果是否靠谱。最可笑的是现在都还没有一个真正的
标准治
: 疗SARS的药。这个工业大学估计连个P4实验室都没有，就敢说找到靶点了，和武
汉研究
: 所用了点体外实验的数据申请专利属于一个操性。
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d*********o
发帖数: 6388 | 13 美国科研团队首次绘制出新型冠状病毒一个关键蛋白分子的3D结构，这种蛋白是开发疫
苗、治疗性抗体和药物的关键靶点。
研究成果19日在线发表在美国《科学》杂志上。
美国得克萨斯大学奥斯汀分校和美国国家卫生研究院的研究人员根据中国研究人员提供
的病毒基因组序列，利用冷冻电子显微镜重建了新冠病毒表面的刺突蛋白在原子尺度上
的3D构造，分辨率达到0.35纳米。
研究发现，新冠病毒的刺突蛋白结构与严重急性呼吸综合征（SARS）冠状病毒的刺突蛋
白结构非常相近，都将细胞表面的“血管紧张素转化酶2（ACE2）”作为侵入细胞的关
键受体。
但新冠病毒的刺突蛋白与ACE2的亲和力是SARS病毒的10到20倍，这可能与新冠病毒更易
于人际传播有关。
论文通讯作者、得克萨斯大学奥斯汀分校分子生物科学系副教授贾森·麦克莱伦说，目
前尚不清楚为何两者在分子层面上结合得更加紧密，且这种亲和力是否对病毒传播性造
成影响还需进一步研究确认。
麦克莱伦对新华社记者说，他们已将这一结构的原子坐标数据发送给全球多家实验室，
其中多数来自中国，目前已有大约25家中国实验室要求获取相关资料。 |
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发帖数: 1 | 14 美国科研团队首次绘制出新型冠状病毒一个关键蛋白分子的3D结构，这种蛋白是开发疫
苗、治疗性抗体和药物的关键靶点。
研究成果19日在线发表在美国《科学》杂志上。
美国得克萨斯大学奥斯汀分校和美国国家卫生研究院的研究人员根据中国研究人员提供
的病毒基因组序列，利用冷冻电子显微镜重建了新冠病毒表面的刺突蛋白在原子尺度上
的3D构造，分辨率达到0.35纳米。
研究发现，新冠病毒的刺突蛋白结构与严重急性呼吸综合征（SARS）冠状病毒的刺突蛋
白结构非常相近，都将细胞表面的“血管紧张素转化酶2（ACE2）”作为侵入细胞的关
键受体。
但新冠病毒的刺突蛋白与ACE2的亲和力是SARS病毒的10到20倍，这可能与新冠病毒更易
于人际传播有关。
论文通讯作者、得克萨斯大学奥斯汀分校分子生物科学系副教授贾森·麦克莱伦说，目
前尚不清楚为何两者在分子层面上结合得更加紧密，且这种亲和力是否对病毒传播性造
成影响还需进一步研究确认。
麦克莱伦对新华社记者说，他们已将这一结构的原子坐标数据发送给全球多家实验室，
其中多数来自中国，目前已有大约25家中国实验室要求获取相关资料。
麦克莱伦说，这一成果可帮助研究人员展... 阅读全帖 |
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b****r
发帖数: 17995 | 15 申请专利很麻烦也不便宜，你认为你这个靶点值这么多吗 |
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V**3
发帖数: 12756 | 16 这个取决于你的研究结果的具体情况
如果你仅仅是发现了这个蛋白是target, 那么是不能申请专利的， 因为这个蛋白是自
然存在的
如果你已经有了这个蛋白和药物具体结合的特定靶点 （ binding site/pocket)的直接
数据 - 比如蛋白晶体结构， 你是可以对这个binding pattern 申请专利的
也就是说
1. 你要有先导化合物
2. 这个先导化合物和蛋白的结合数据 in invitro, in vivo, 晶体结构）
3. 这个东西有用 |
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l*********1
发帖数: 351 | 17 比方说某个蛋白A早就被发现了，最近我证明该蛋白A与某项疾病有关：比方说特异性的
抑制剂能够延缓疾病的进展。想就蛋白A作为某项具体疾病的潜在靶点申请专利，防止
其他公司生产针对该适应症（疾病）的基于蛋白A的药物。
这已经不能申请专利了？那小的biotech还怎么活？原来不少小biotech就是靠授权八点
许可获得资金的吧。谢谢。 |
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s****b
发帖数: 164 | 18 对药物设计是外行，找到一个潜在的药物靶点的蛋白，下一步是不是找structural
biologist做出三级结构？根据结构设计药物？ |
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s****9
发帖数: 932 | 19 副作用要看看什么disease indication了。
这个方向不可能成为kinase一样热的药物靶点，问题很多。 |
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K**********e
发帖数: 188 | 20 华人科学家鲁白谈事业选择：学术界与企业界科学家的区别
来源： 许艳军的日志
(根据在上海交通大学医学院讲座录音整理)（ZT自丁香园论坛求职招聘版）
谢谢大家，我要站着讲不坐着讲，和大家有个互动，我想感受下做超级歌星的滋味
。(笑声)大家都
是研究生，研究生都要做科研，大家一定在想，今后要做什么?走上科研的道路, 一般
比较多的是两条
路，一个是学术界，一个是工业界，也就是在大药厂或生物高科技公司做药物的研究开
发。大家对在学
校在研究所做研究有相当的了解，但对在医药工业界如何做研究，怎么做，却不太清楚
。我自己也是长
期以来一直在学术界工作，但现在在药厂从事药物的研究开发，有很多体会。我想和大
家分享一下，在
学术界与企业界做科研，到底有多少差别和类似的地方。学术界和工业界，对学生对科
学家有什么不同
的要求。
一 选择适合自己的，自己喜欢的，自己的激情之所在
不管你今后要做什么，有一个基本点，就是怎样选择最适合你的事业。中国的社会
发展越来越快。即
使你今天你觉得以后要做什么，但过10年、20年后再看看，到底有多少人会坚持最初的
选择?社会在进
步，对人的要求在改变，人的兴趣也会改变... 阅读全帖 |
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m*********3
发帖数: 1425 | 21 刘伯宁
http://blog.sciencenet.cn/home.php?mod=space&uid=454912&do=blog
今年上半年，美国FDA先后批准两种抗体-药物偶联剂（Antibody-drug conjugates，以
下简称ADCs药物）上市，分别为Seattle Genetics公司的Adcetris TM和罗氏公司的
Kadcyla™。与此同时，据《自然·药物发现》杂志统计，2009-2010年共有7种
ADCs药物，2011-2012年至少有17种ADCs药物进入临床研究阶段。目前，在世界范围内
进入临床研究的ADCs药物累计已达三十余种。ADCs候选药物在数量上已经超过同为“改
型抗体”的双特性抗体、抗体片段等类别，成为单克隆抗体药物，尤其是肿瘤治疗用单
抗的研究热点与发展方向。
ADCs药物的概念由来
单克隆抗体用于肿瘤靶向治疗的概念由来已久。一百年多前，德国免疫学家保罗·欧立
希（Paul Ehrlich）最早提出单克隆抗体的“黄金子弹”学说，即：利用单克隆抗体对
抗原的特异性结合实现对癌变细胞的靶向治疗。同时，保罗·欧立希也是临床上化学... 阅读全帖 |
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m*********3
发帖数: 1425 | 22 刘伯宁
http://blog.sciencenet.cn/home.php?mod=space&uid=454912&do=blog
今年上半年，美国FDA先后批准两种抗体-药物偶联剂（Antibody-drug conjugates，以
下简称ADCs药物）上市，分别为Seattle Genetics公司的Adcetris TM和罗氏公司的
Kadcyla™。与此同时，据《自然·药物发现》杂志统计，2009-2010年共有7种
ADCs药物，2011-2012年至少有17种ADCs药物进入临床研究阶段。目前，在世界范围内
进入临床研究的ADCs药物累计已达三十余种。ADCs候选药物在数量上已经超过同为“改
型抗体”的双特性抗体、抗体片段等类别，成为单克隆抗体药物，尤其是肿瘤治疗用单
抗的研究热点与发展方向。
ADCs药物的概念由来
单克隆抗体用于肿瘤靶向治疗的概念由来已久。一百年多前，德国免疫学家保罗·欧立
希（Paul Ehrlich）最早提出单克隆抗体的“黄金子弹”学说，即：利用单克隆抗体对
抗原的特异性结合实现对癌变细胞的靶向治疗。同时，保罗·欧立希也是临床上化学... 阅读全帖 |
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V******t
发帖数: 444 | 23 原文链接：http://www.sciencenet.cn/m/user_content.aspx?id=400372
事业选择：学术界与企业界科学家的区别
（根据在上海交通大学医学院讲座录音整理）
谢谢大家，我要站着讲不坐着讲，和大家有个互动，我想感受下做超级歌星的滋味。（
笑声）大家都是研究生，研究生都要做科研，大家一定在想，今后要做什么？走上科研
的道路, 一般比较多的是两条路，一个是学术界，一个是工业界，也就是在大药厂或生
物高科技公司做药物的研究开发。大家对在学校在研究所做研究有相当的了解，但对在
医药工业界如何做研究，怎么做，却不太清楚。我自己也是长期以来一直在学术界工作
，但现在在药厂从事药物的研究开发，有很多体会。我想和大家分享一下，在学术界与
企业界做科研，到底有多少差别和类似的地方。学术界和工业界，对学生对科学家有什
么不同的要求。
不管你今后要做什么，有一个基本点，就是怎样选择最适合你的事业。中国的社会发展
越来越快。即使你今天你觉得以后要做什么，但过10年、20年后再看看，到底有多少人
会坚持最初的选择？社会在进步，对人的要求在改变，人的兴趣也会改变。现在比较好... 阅读全帖 |
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w*********g
发帖数: 30882 | 24 基因武器正在锁定中国汉族血统的人 侠客兴
2位粉丝
核心会员6
1楼
——童增种族基因灭绝战观点并非危言耸听
王胜军
刚刚出版的童增先生所著《最后一道防线——中国人基因流失忧思录》一书给国人提出
许多令人深思的观点。我们同意该书主要观点——基因武器的研制是可行的，或许正在
国外获得某种程度的成功。同时我们还认为国外科研机构以健康普查的手段，采集中国
人的血样，特别是采集安徽贫困地区哮喘病基因的血样，可能是一个阴谋，其中就含有
制备基因武器的因素，由于特定汉族血统人的基因流失严重，基因武器正在锁定汉族血
统的人，这绝不是危言耸听。本文将以科学论据，针对基因武器是否成立的辩论中，回
答一些人的疑问，同时对洪涛院士，杨焕明专家在这一个问题上的认识提出不同意见。
1、国外科研机构采集中国汉族血统人的哮喘病易感基因血样和获取相应资料事件可能
存在阴谋。
如果一关键性等位基因在某一人种或地区频率特别高，则有可能成为某些疾病显示人种
和地区高发性遗传原因。
鼻咽癌好发于华南人和HLA-B46关联，B46在白种人和黑种人中频率几乎为零。本文后述
B46可成为基因武器攻击汉族特定群体血统人的靶点。那么在... 阅读全帖 |
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w*********g
发帖数: 30882 | 25 刚刚出版的童增先生所著《最后一道防线——中国人基因流失忧思录》一书给国人提出
许多令人深思的观点。我们同意该书主要观点——基因武器的研制是可行的，或许正在
国外获得某种程度的成功。同时我们还认为国外科研机构以健康普查的手段，采集中国
人的血样，特别是采集安徽贫困地区哮喘病基因的血样，可能是一个阴谋，其中就含有
制备基因武器的因素，由于特定汉族血统人的基因流失严重，基因武器正在锁定汉族血
统的人，这绝不是危言耸听。本文将以科学论据，针对基因武器是否成立的辩论中，回
答一些人的疑问，同时对洪涛院士，杨焕明专家在这一个问题上的认识提出不同意见。
1、国外科研机构采集中国汉族血统人的哮喘病易感基因血样和获取相应资料事件可能
存在阴谋。
如果一关键性等位基因在某一人种或地区频率特别高，则有可能成为某些疾病显示人种
和地区高发性遗传原因。
鼻咽癌好发于华南人和HLA-B46关联，B46在白种人和黑种人中频率几乎为零。本文后述
B46可成为基因武器攻击汉族特定群体血统人的靶点。那么在基因武器事件中争议极大
的带有哮喘病易感基因的汉族特定群体血统人，其易感基因频率和表型频率占中国汉族
血统总人口多少？... 阅读全帖 |
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发帖数: 1 | 26 浙大团队在同期《自然》杂志刊发两文：抑郁症研究获重大突破
澎湃新闻记者 徐笛薇
2018-02-15 09:26 来源：澎湃新闻
字号
浙江大学医学院和求是高等研究院胡海岚团队在抑郁症研究方面取得重大突破。
2月15日，著名期刊《自然》杂志同期刊发该团队的两篇研究长文 本文图均为 受访者
供图
2月15日，著名期刊《自然》杂志同期刊发该团队的两篇研究长文（Research Article
）。文章揭示了快速抗抑郁分子的作用机制，推进了人类关于抑郁症发病机理的认知，
并为研发新型抗抑郁药物提供了多个崭新的分子靶点。
“据了解，国际上很多知名的研究团队都在研究‘抗抑郁领域的新贵’氯胺酮的抗病机
理。经过近4年的研究，胡海岚团队终于攻破了这个难题。”浙大医学院常务副院长李
晓明表示，“基础科学的研究是为了推动临床医学的进步。此次开拓性的研究成果为寻
找新型抗抑郁药物起到了极大的推动作用，其转化效应以及临床运用前景不可估量。”
团队成员从左至右为：桑康宁博士、杨艳博士、胡海岚教授、董一言、崔一卉博士和倪
哲一
破解神秘的快速抗抑郁分子
抑郁症已成为影响人类生活最严重的精神疾病之一。浙大医药学部... 阅读全帖 |
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a***a
发帖数: 2493 | 27 http://blog.wenxuecity.com/myblog/52434/201501/27691.html
最近买卖提热点之一是探讨癌症，这篇出自专业人士的科普文太赞了。
可能是关于癌症最好的深度科普（分享）
(2015-01-23 21:36:58) 下一个
作者：菠萝
标题导读
（一）进步和困境
（二）癌症和肿瘤
（三）癌症到底是怎么致命的
（四）癌症为啥这么难治
（五）什么导致了癌症
（六）儿童为啥会得癌症
（七）转基因食物会导致癌症么
（八）怎么才能用上国外最新的抗癌药
（九）中医能治疗癌症么
（十）我们是不是还不够努力
（十一）神奇的抗氧化保健品
（十二）酸性体质容易得癌症么
（十三）免疫疗法，抗癌药物的第三次革命
（十四）CAR-T免疫疗法，治愈癌症不是梦
（十五）溶瘤病毒，以毒攻毒还是毒上加毒
（一）进步和困境
一不小心跳进 ”二十一世纪是生物的世纪“ 这个大坑已经有十多年了，这么多年来
，从本科到博士，从中国到美国，从学校到药厂，第一手，第二手，第N手的癌症研究
资料接触很多。随着中国污染加剧，医疗条件改善和人们健康意识增加，周围患上癌症
的人似乎越来越多。病人... 阅读全帖 |
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g*********d
发帖数: 233 | 28 导读：治癌症，中国民间一直流传着以毒攻毒的说法，用小剂量的砒霜可治愈癌症。但
多少年以来，
人们对于砒霜为什么能够以毒攻毒却知之甚少，而新近上海血学研究所的专家却为世人
揭开了这层神
秘的面纱，从分子学的角度阐述了砒霜的作用机理。砒霜是中国民间自古以来就有的药
方，这也将为
中医药治疗疾病提供了西医的解读途径。
三氧化二砷俗称“砒霜”，经证实可用于治疗急性白血病，但“以毒攻毒”的分子机制
一直是个难题。我
国研究人员最近在这个领域取得重大突破，上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液
学研究所、医
学基因组学国家重点实验室等，近日在国际权威杂志《科学（Science）》上发表了“
三氧化二砷治
疗急性早幼粒白血病（APL）分子机制”的最新研究成果，研究揭示癌蛋白PML-RARα是
砷剂治疗APL
的直接药物靶点。
APL曾经被认为是最为凶险的白血病之一，很多患者在发病早期即死于严重出血，缺乏
有效治疗方
法。上世纪90年代，上海血研所陈竺、陈赛娟研究员等经过临床证实，全反式维甲酸和
三氧化二砷联
合应用，可以使约90％的APL患者达到5年无病生存。但三氧化二砷的直接分子靶点和分
子机理，... 阅读全帖 |
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f**u
发帖数: 346 | 29 第一点我很同意。第二点，如果你已经可以诱导出病了，也就是有疾病模型了，
那还关心靶点什么的干吗，直接关心药效不就可以了。
FDA批准有不需要你把作用机理搞清楚，只要安全又有效就可以了。
所以你上面说chemical screen的关键不在screen，而在之后靶点什么的把我搞晕了。
筛药不外乎top down或者bottom up两个思路。
如果是top down，你不知道靶点但是能搞出疾病模型，那么用鱼就直接筛药好了。
如果是bottom up，你先研究疾病搞清了靶点，然后根据这个靶点建立转基因鱼模型，
这样也就没什么靶点不靶点的问题了。
我觉得还是疾病模型最重要，不管你用什么方法，只要能建立可靠的模型就成功一半了。
我不是很了解具体情况，如果问题问得可笑请别见怪。 |
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发帖数: 1 | 30 断子绝孙?研究发现:新冠病毒可攻击肾脏和睾丸
澎湃新闻/科学网 2020-02-17 8:42
除了导致肺炎，一些新研究已经指出新型冠状病毒感染也可能攻击肠道、肝脏等器官。
而南京医科大学附属苏州医院泌尿外科樊彩斌等近日在预印本平台medRxiv上传的一篇
论文又提出了两个潜在目标：肾脏与睾丸。
鉴于一些抗病毒药物本身就具有一些肾毒性，加上病毒可能以肾脏为靶点，该团队建议
在新冠病人的临床治疗期间进行肾功能评估和特殊护理。
此外，医生应该注意到可能的睾丸组织风险，对年轻患者的生育能力进行适当的评估和
干预。
值得注意的是，发在预印本平台上的论文尚未经过同行评议，也未在正式期刊上发表。
论文摘要提到，一些研究表明有些新冠肺炎病人除呼吸系统损伤外，还出现了肾功能异
常甚至肾损伤，其背后的机理尚不明确。
该团队研究了三份既有的临床数据，分别包含6名、41名和99名患者。第一个样本是一
起家庭聚集性感染，其他两项数据集则显示，新冠病毒感染者中有3%至10%出现了肾功
能异常，表现为肌酐或尿素氮升高。此外，7%的患者出现了急性肾损伤。
那么，新冠病毒是否会影响泌尿和男性生殖系统呢？该研究团队使用... 阅读全帖 |
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m********h
发帖数: 14 | 31 新生血管生成（5）一箭封喉还是乱中取胜？
2007-02-17 19:05:07 / 个人分类：肿瘤新生血管
在药物开发史中，药物非特异（多靶点）产生的副作用一直是困扰科学家们的大问题。
开发高特异，单靶点的药物以降低药物毒副作用，提高疗效已经成为药物开发领域专家
的‘金科玉律’。Gleevec的出现，更是把这种认知推向高潮，认为特异的，单靶点的
药物时代已然来临。然而又经过多年发展，结果如何呢？事实证明这种想法把问题太简
单化了。在很多疾病中，dirty（多靶点）药物反而更有效，而特异药物的问题反而多
而上不了临床。让我以抗血管生成药物为例来分析下吧。
From： astnt的blog，http://astnt.myresearchspace.cn
前面说了，全世界范围内抗新生血管生成药物仅批了四个，Avastin，sorafenib，
sunitinib，Endostatin。
1，Avastin是VEGF单克隆抗体，属于单靶点，特异作用VEGF生长因子。细胞水平只影响
到内皮细胞。适用症：直肠癌联合用药治疗。
2，Endostatin是内源性血管生成抑制剂，其作用的分子机制（靶点 |
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g*********d
发帖数: 233 | 32 目前表观遗传学(Epigenetics)通常被定义为基因表达通过有丝分裂或减数分裂发生了
可遗传的改变, 而DNA 序列不发生改变[1, 2]。表观遗传学的机
制主要包括DNA 甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA。DNA 甲基化(DNA methylation)是指
在DNA甲基转移酶(DNA-methyltransferases, DNMTs)的催化下, CpG 二核苷酸中的胞嘧
啶被选择性地添加甲基, 形成5-甲基胞嘧啶[3, 4]。DNA 甲基转移酶有两种, 其中
DNMT1 主要起维持甲基化的作用, 能使半甲基化的DNA 双链分子上与甲基胞嘧啶相对应
的胞嘧啶甲基化, 可参与DNA 复制双链中新合成链的甲基化[5]; 而DNMT3a 和DNMT3b
主要起形成甲基化的作用, 能在未发生甲基化的DNA 双链上进
行甲基化[6]。DNA 甲基化一般与基因的沉默相关,DNA 去甲基化则与基因的活化相关[7
~9]。
组蛋白修饰(Histone modifications) 是指组蛋白的基础氨基末端尾部突出于核小体,
常在转录后发生变化, 包括甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化等翻译后的修饰... 阅读全帖 |
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l********n
发帖数: 260 | 33 揭露臧敬五在新闻媒体上的谎言——兼评其JCI论文
作者：胆大妄为
方舟子先生，
你好！本人注意到臧敬五在很多新闻媒体上对其作为通讯作者发表在JCI上
的论文加以宣传后，翻阅了这篇论文（1），发现臧敬五胆大妄为，编造谎言，
欺骗中国新闻媒体，应予以揭露。
先看二篇臧敬五在媒体上的宣传：
“骨桥蛋白”是引发类风湿性关节炎的顽凶
新华网上海３月２日电（胡德荣、仇逸）严重影响人类健康和生活质量的类
风湿性关节炎（注：rheumatoid arthritis，RA）研究获得重大突破性进展。我
国科研人员在国际上第一次阐明了骨桥蛋白（注：osteopontin ，OPN）在类风
湿性关节炎发病中的作用，发现“骨桥蛋白”是引发类风湿性关节炎的顽凶，为
治疗类风湿性关节炎找到了临床手段和药物靶点。……
http://www.stcsm.gov.cn/news/detail.asp?pid=64857
我专家突破类风湿关节炎治疗世界难题
上海分院
日前，中国科学院上海生命科学研究院健康科学中心主任臧敬五教授，带领
科研人员完成了“骨桥蛋白在类风湿性关节炎中的病理机制”研究，其论文已刊
登在3月2日出版的... 阅读全帖 |
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U******m
发帖数: 423 | 34 最近又有新发现，呵呵。
某靶点是近年来某类药物研究的一个热点，目前最好的该靶点的化合物尚在临床II、
III期。在围绕该靶点做工作的过程中， 最近发现一个用来做其它治疗用途的老药很可能
作用于该靶点，而且在上世纪中期，临床上也曾有用该药来治疗某疾病的历史。但后来
就一直没有报道了。围绕这个东东开展的细胞水平的实验结果表明该东东具有1-10 nM
级的活性。
因为这个东东临床上一直用来治疗其它某种疾病，可以料想，它的毒性比较小，生物利
用度啊什么的都应该不是问题。现在的思路：按照新用途申请专利，有一点不利的是，
过去曾有该药治疗该疾病的一些类型的报道；猜测后来这方面的研究断掉了，疗效不佳
的原因是没有选对病种，此外就是没有考虑到联合用药。现在的关于该靶点的一些临床
在研的化合物也是要和其它药合用才有效的。现在看上去比较可行的，也就是该药在其
它一些新病种中的治疗用途和组合物专利了。
象这样的例子，有没有什么办法可以让这个project包装一下显得更fancy啊？请教ing. |
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u***r
发帖数: 4825 | 35 https://finance.sina.com.cn/china/gncj/2020-03-12/doc-iimxxstf8510629.shtml
2020年03月12日 19:14 第一财经
这项新研究提出，新冠病毒可能通过与泌尿系统细胞的ACE2阳性细胞结合，损伤病
人的肾脏和睾丸。
3月12日中午，湖北省政府网站发布了一则防控科普文章《感染新冠肺炎的适龄男
性应进行生育力检查》，信息来源显示为华中科技大学同济医院生殖医学中心李豫峰教
授团队。不过目前这篇文章在湖北省政府官网已经无法显示。
第一财经记者从同济医院获悉，这则提醒其实来自于南京医科大学附属苏州医院泌
尿外科樊彩斌等近日在预印本平台medRxiv上传的一篇论文，此论文提出了新冠病毒的
两个潜在目标：肾脏与睾丸。
新冠病毒感染以肺炎为主，一些新研究已经指出新型冠状病毒感染也可能攻击肠道
、肝脏等器官。鉴于一些抗病毒药物本身就具有一些肾毒性，加上病毒可能以肾脏为靶
点，该团队建议在新冠病人的临床治疗期间进行肾功能评估和特殊护理。
论文摘要提到，一些研究表明有些新冠肺炎病人除呼吸系统损伤外，还出现了肾功
能异常甚至肾损伤，... 阅读全帖 |
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I******t
发帖数: 1619 | 36 以下是他的总结和问题：
（这哥们理工背景，完全没有医学背景，为了母亲做了很多research，现在我都感觉不
如他了，我医学背景）
我妈病情以及治疗经过：
女，63岁。2013年5月23日，因胸闷、咳嗽、憋气，难以平卧，去朝阳医院呼吸内科检
查，通过影像初步判断为肺癌晚期，并伴有大量恶性胸水。第二天住院，抽取胸水总计
2300毫升，胸水为血性，通过胸腔镜获取病理组织，胸腔壁层以及膈胸膜满布大小不等
结节，部分呈菜花样改变。胸水中检出肺腺癌细胞。大约一周后拿到病理报告，确诊为
右肺腺癌，胸膜转移并胸腔积液，肺内转移+双侧股骨、胫骨转移。
一周后出院，迄今无胸水复发，可以正常平卧，身体有所恢复。标本送北大医院做基因
检测，2013年6月15日拿到结果：检测到EGFR基因Exon-19缺失突变。
目前在家口服易瑞沙（吉非替尼），咳嗽减少，咳血现象消失。准备十天后去医科院肿
瘤医院复查。
医生的方案
北京肿瘤医院专家：
先检测EGFR基因突变情况，如果19或者21号外显因子有突变，则口服易瑞沙，一个月后
复查，问及是否可以轮换靶向药物，说是不可以，担心这样做无法控制病情，一直要吃
到耐药为止。... 阅读全帖 |
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k***y
发帖数: 20 | 37 转发天涯医院
http://bbs.tianya.cn/post-100-2067949-1.shtml#fabu_anchor
追忆
希望为宫颈癌患者提供有用的信息，包括中美疗法
警示防癌，以生命的代价告诫筛查与体检的重要性
一个平凡的女人，我的母亲，曹女士，山东人，生于1959年。
2014年6月中，她因停经后阴道出血，来医院检查，发现宫颈糜烂。宫颈摸片组织
学诊断为1B1型鳞状上皮细胞癌，随后进行子宫及淋巴全切除术。取出的子宫和淋巴结
的组织学显示癌细胞浸润2/3子宫壁，3/23个淋巴结转移。此手术导致淋巴循环受阻，
她的左腿一直肿大，靠束缚维持。
2014年6月底-9月，开始化疗，卡铂+紫杉醇 3个疗程，随后腹部放疗。强烈的副作
用让一个爱美的女人头发掉了再长。母亲的食欲下降、白细胞下降、整体免疫力都在下
降。每次化疗前都需要增白针剂提高白细胞才能继续下去。一个癌症病人要受的罪一项
都没有落下。（另吐槽山东肿瘤医院的放疗服务态度差。 病人已经在遭受副作用的摧
残，医生还要在精神... 阅读全帖 |
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O******e
发帖数: 2834 | 38 强烈顶一个！ 看了这么多，这个帖子才算是真正有点内容。
我是做点抗癌新药的研发，靶点药物；大概正在走单靶点到多靶点，多聚合物，等等的
方向。癌症中的整合因子，生长因子，很多很多，单单拮抗某个，效果并不好；今后的
方向，是复合。
还有一个问题，就是药物输送。也就是说，药物能杀死癌细胞，但是如何到靶点去；需
要考虑途径，和对其他部位的影响。
这个思想，其实中医中配药 讲究“君臣佐使”，就是这个意思。
有个表姐在医学院，和她讨论过这个问题。她算是比较开明，没有说绝对化，而是中西
结合，互相补充。 |
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j****x
发帖数: 1704 | 39 http://web.yyjjb.com:8080/html/2014-04/18/content_207700.htm
编者按：本栏目2013年研发盘点的最后一篇毫无疑问落到肿瘤免疫治疗这一大热领域。
在4个多月的写作过程中，作者翻阅上百篇国内外文献，走访中国学者，围绕该疗法的
发现历史到最新思维范式，结合行业并购、研发挫败种种事件回答了这样一个问题——
为什么每个人都想成为这项技术的领跑者。其间不乏许多曲折和悲欢的情节。更惊喜的
是，作者手绘插图，为全文增添色彩。30年后，肿瘤免疫疗法强势回归公众视野，经过
漫长探索之后，必将有更多像结尾讲述的琳达那样的病人，从这一革命性医药技术中获
益。
作者的话：
一个很关键、悬而未解的问题是怎样运用生物标记物依照个性化医疗的原理来挑选最合
适接受肿瘤免疫治疗的病人。这是从事转化科学研究的同行们关注的。
在过去的12个月，对我和许多专注癌症研究的同行们是一段激动人心的旅程。2013年9
月，在上海，我们阿斯利康亚洲及新兴市场创新医药部将公司第一个在中国发现的临床
前候选药物送入全球肿瘤研发管线上。该项目从启动到候选药物投资决定只用了20个月
时... 阅读全帖 |
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U******m
发帖数: 423 | 40 选个好的题目真难，tnnd!
抗HIV，老的靶点已经做滥了，比如protease,nnrti做的也已经太多，integrase现在感
觉疗效不是很理想，好像只能配合用。capsid或许有前途，但现在问题还是很多。
抗肿瘤，老的靶点做不出东西了，新的靶点都是凑热闹。比如tubulin,bcl-2等，长远
上不是很看好，hdac的抑制剂好像也不怎么样，至于一些作用于PKC或ＴＰＫ的目前好
像很好的一些药物，早晚要被淘汰。hsp90现在还比较看好，但是这个领域好像问题也
比较大...
心血管，降血压好像已经不是问题，降血脂好像hmg-coa reductase也还不错，statin
类还是在拼命赚钱，虽然可能有毒副作用，好像还没有好的靶点出来。
大家帮忙出个主意吧... |
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b*********n
发帖数: 2975 | 41 有主意的自己赠钱去了, 还给你出主意, 呵呵
选个好的题目真难，tnnd!
抗HIV，老的靶点已经做滥了，比如protease,nnrti做的也已经太多，integrase现在感
觉疗效不是很理想，好像只能配合用。capsid或许有前途，但现在问题还是很多。
抗肿瘤，老的靶点做不出东西了，新的靶点都是凑热闹。比如tubulin,bcl-2等，长远
上不是很看好，hdac的抑制剂好像也不怎么样，至于一些作用于PKC或ＴＰＫ的目前好
像很好的一些药物，早晚要被淘汰。hsp90现在还比较看好，但是这个领域好像问题也
比较大...
心血管，降血压好像已经不是问题，降血脂好像hmg-coa reductase也还不错，statin
类还是在拼命赚钱，虽然可能有毒副作用，好像还没有好的靶点出来。
大家帮忙出个主意吧... |
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发帖数: 1 | 42 谈谈抗微管药
以微管蛋白为靶的药物（抗微管药, MTA）已经用于在实体瘤治疗上。不过在近几年崭露
头角但发展迅猛的免疫治疗药物的冲击下，进一步凸显了细胞毒药物的缺陷。抗微管药
物作为细胞毒药物大家族中的一员开市面临着危机。
其危机在很大程度上在于MTA的毒性大。MTA虽已用于抗癌领域，但对动物或人的毒性极
大 。MTA主要的毒副作用有骨髓抑制、胃肠道出血和脱发和手脚麻木等。故而很多MTA
无法继续新药开发，
尽管在抗癌药研发过程中，有些MTA在分子和细胞水平上表现良好。
MTA在治疗中将有另一大问题是会增加原发癌的转移，例如紫杉烷类抗癌药尽管整体上
能提高患者的生存期，但却会导致部分患者的病情恶化，而且在给药前尚无手段区分患
者人群中对紫杉烷应答上的差别。
迄今为止，结构研究已经揭示了微管上的六个作用位点，发现的MTA也有超过200种的
chemotype，可是作用于这些位点的MTA都呈现明显的毒性（除了作用于alpha-微管蛋白
的分子pironetin对人体的毒性尚不了解）。此结果似乎暗示着以这些已知位点为靶开
发MTA新药都将面临同一个难题：如何提高治疗的选择性或是降低毒性？作用... 阅读全帖 |
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J******y
发帖数: 1442 | 43 这些药物的作用靶点非常的清楚，药物的效果也完全依赖于这些靶点分子，抗药性的产
生通常由于信号通路的下游产生新的突变或者类似受体的过表达从而绕开肿瘤细胞对这
些靶点受体的依赖。
类似非小细胞型肺癌这种，现在临床上普遍推荐鉴定是否具有EGFR突变，如果有的话，
使用相应抑制剂治疗，效果显著。
当然你非要说这全是假的，全世界合伙起来骗你，那也没办法。 |
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f***y
发帖数: 4447 | 44 http://www.simm.cas.cn/xwzx/kydt/201309/t20130911_3929864.html
9月12日，美国《科学》杂志-美国科学促进会（Science-AAAS）在中国科学院上海药物
研究所召开新闻发布会，介绍中科院上海药物研究所吴蓓丽研究员研究组在趋化因子受
体CCR5结构生物学领域取得重大突破性进展。相关研究成果发表在Science上，吴蓓丽
研究员为唯一通讯作者，上海药物研究所为第一单位。这也是《科学》杂志-美国科学
促进会第一次在上海召开的新闻发布会，之前仅在北京做过一次新闻发布。
CCR5是一种位于细胞表面的受体蛋白质，作为艾滋病毒共受体之一，在大多数种类
艾滋病毒感染人体免疫细胞时发挥重要作用。然而，其三维结构的解析极具挑战性，长
久以来一直困扰着国内外科学家。日前，由中国科学院上海药物研究所和美国Scripps
研究所的科学家组成的研究团队终于在该项研究中取得了突破性研究成果，成功解析了
CCR5蛋白质分子的高分辨率三维结构，并据此揭示了抗艾滋病毒感染的药物马拉维若是
如何作用于该受体分子进而阻断病毒入侵的分子机制。
“这些结构信息将帮... 阅读全帖 |
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m*********w
发帖数: 376 | 45 【 以下文字转载自 ChineseMed 讨论区 】
发信人: windwater (风风水水), 信区: ChineseMed
标 题: Science杂志给中医发了个专刊
发信站: BBS 未名空间站 (Sun Dec 28 12:10:20 2014, 美东)
2014年中医最后一件大事，Science杂志给中医发了个专刊
2014-12-27 医学论坛网
编者语
以往Cell、Nature、Science这些顶级学术杂志很少中药的文章，更不用说中医。这次
Science专门给中医弄了个专刊。中医不仅仅没衰退，反而正在运用先进的手段来验证
这门古老的学说。
开篇世界卫生组织的总干事Margaret Chan博士谈：支持传统医学的现代化和一体化。
“近四分之一的药物来自于天然药物，而其中许多都是中医首次使用”。
AAAS的CEO、Science杂志出品人Alan Leshner博士：传统医学的中间路线。
“传统医学的研究者正在试图通过现代组学和最新的技术来规范传统治疗方法”
专刊文章论述依次是：
The WHO Traditional Medicine Strategy 2014... 阅读全帖 |
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f***y
发帖数: 4447 | 46 http://news.xinhuanet.com/tech/2015-05/22/c_1115379310.htm
新华网深圳５月２２日电（记者彭勇 冯璐 白瑜）这是一种筚路蓝缕的开拓，１４年
的奋斗只为研发原创新药；这是一种苦心孤诣的探索，所有努力只为唤得春回大地归，
推动中国原创药产业的发展；这是一种质朴深沉的感情，百折不挠只为回报生他养他的
一方土地。
他是鲁先平，深圳微芯生物科技有限责任公司总裁，温文尔雅、彬彬有礼的外表下
，是一颗滚烫的心，执着于斯，虽九死而未悔。
中国抗癌原创新药“百死一生”成功“破冰”
２０１５年１月，微芯生物在深圳召开新闻发布会，对外宣布：中国自主知识产权
的原创抗癌新药西达本胺获准全球上市。这意味着中国有了自己原创的抗癌新药，中国
药物研发已从仿制、高仿，逐步走入与发达国家同水平甚至超前的独立创新阶段。
这一消息犹如一颗引爆抗癌药物市场的重磅炸弹，引发广泛关注。世界上生物制药
领域有许多顶尖科学家，但一辈子能研制出一种原创药的凤毛麟角。鲁先平是谁？
鲁先平是中国协和医科大学分子生物学与肿瘤生物学博士，美国加州大学药理系博
士后。２００１年，怀着回报祖... 阅读全帖 |
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f***y
发帖数: 4447 | 47 解结构被中国白菜化不可逆
http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2016/10/358844.shtm
上海科技大学iHuman研究所的科研团队在人体细胞信号转导研究领域取得重大突破，成
功解析了人源大麻素受体（CB1）的三维精细结构，为高特异性、低副作用的药物设计
开启新篇章。10月21日，该项研究成果发表于国际顶尖学术期刊《细胞》。
据悉，该课题的主要工作——结构生物学研究在上科大完成， iHuman研究所副所长、
教授刘志杰，创始所长、特聘教授Raymond Stevens是论文的共同通讯作者，刘志杰课
题组博士研究生华甜（与中科院生物物理研究所联合培养）是论文第一作者，上科大是
第一完成单位。
人源大麻素受体（CB1）是人类中枢神经系统中表达量最高的G蛋白偶联受体(G GPCR)之
一。大麻作为药物使用已有几千年的历史，前人研究结果显示，CB1是大麻主要有效成
分——四氢大麻酚（THC）的主要作用靶点, 是治疗疼痛、炎症、肥胖症以及药物滥用
的潜在药物靶点。然而，由于长期以来缺乏CB1的结构信息，基于CB1的药物研发并不顺
利，在过去几年... 阅读全帖 |
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f***y
发帖数: 4447 | 48 https://xueqiu.com/2664798235/69999624
文 | 保安队长
时光荏苒，岁月如梭。一晃龙门村的海娃长大了，提拔为保安队长，负责看守北京郊外
的消息树。上周五倒休，保安队长来找魔方君喝酒。小酒穿肠过后，保安队长打开了话
闸子，“上一篇临床自查的文章，虽然有几十万阅读，没什么了不起”。“你给整一篇
呗”，魔方君回应。“就等你这话呢，看我整一篇更牛的”，又一口酒下去，保安队长
接着说，“统计一下中国的1类新药，你会发现新药开发的终极奥义”。魔方君的CPU飞
速翻阅新药数据库，伴着小酒，数据配菜来了……中国人搞了多少1类化学新药？老规
矩，统一口径：1、按CDE承办日期，筛选出2005年至今所有的1类新药受理号。2、去除
进口品种、去除原料药，仅保留化药制剂受理号。3、对多规格品种进行去重，计数按1
计算。多剂型分别计数。我们按申请年代分开统计，见下图。跨越十年，640个品种，1
类新药啊，不思量，自难忘，无处话辉煌。如果您无法理解我朝的新药研发繁荣景象，
请自行默默脑补FDA每年申请或批准的新药数量。
!custom660.jpg
注意：上图的统计数字是把申... 阅读全帖 |
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f***y
发帖数: 4447 | 49 http://scitech.people.com.cn/n1/2017/0310/c1007-29135176.html
人工合成4条酵母染色体 我国科学家开启“再造生命”新纪元
人民网北京3月10日电（记者赵永新）大姑娘出嫁——头一回！3月10日出版的国际顶级
学术期刊《科学》，以封面的形式同时刊发了中国科学家的4篇研究长文！
由天津大学、清华大学和华大基因分别完成的这4篇长文，介绍了真核生物基因组设计
与化学合成方面的系列重大突破：完成了4条真核生物酿酒酵母染色体的从头设计与化
学合成——要知道，酿酒酵母总共有16条染色体，此前国际同行奋斗多年才发现了一条。
在合成染色体的过程中，他们还突破了生物合成方面的多项关键核心技术，比如：突破
合成型基因组导致细胞失活的难题，设计构建染色体成环疾病模型，开发长染色体分级
组装策略，证明人工设计合成的基因组具有可增加、可删减的灵活性，等等。这些技术
将帮助在全世界的生命科学研究和相关实际应用中大显身手，其价值不可估量。
国内外同行指出，这是继合成原核生物染色体之后的又一里程碑式突破，开启人类“设
计生命、再造生命和重塑生命”的新纪元。
参与... 阅读全帖 |
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a******g
发帖数: 13519 | 50 肖邛（中科院生物化学博士）：格列卫应该用来嘲讽药厂，怎么就封神了？
在学界格列卫的发展史是被用来嘲讽诺华的短视和逐利的，怎么电影一出就封神了……
具体到格列卫，简要发展史如下：
1960年，David Hungerford发现在一类白血病人中多出一条染色体，他们把这类现象命
名为费城染色体。当时他们受到无数嘲讽，因为没人相信人会多一条染色体。
1970年，Janet Rowley发现这染色体是怎么出现的，他们发现是第9和第22号染色体发
生了重组，并且因为重组，bcr和abl两个基因融合到了一起，形成了一个新的酶。
图片来源：作者提供，下同
后来到了1990年，David Baltimore等人发现尽管这个新酶在常规致癌实验中不能让细
胞成癌，但是可以让血细胞变成白血病。以上的工作是决定性的，找到了致病的靶点，
好比修车工找到了车哪里出了问题。
接下来的工作是怎么修。这部分工作持续了30年，产生了两个拉斯克奖，完全是学界完
成的。一般来说大家都认为既然是这个酶导致了CML（观察者网注：慢性粒细胞白血病
），那么把这个酶关住，癌细胞就死掉了，这就叫靶向治疗。
而且治疗CML很容易，因为这... 阅读全帖 |
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