M**1 发帖数: 162 | 1 【 以下文字转载自 Pharmaceutical 讨论区 】
发信人: MJ01 (孺子牛), 信区: Pharmaceutical
标 题: centrosome and centriole
发信站: BBS 未名空间站 (Sun Sep 2 10:25:49 2012, 美东)
Why are the two centrioles in a centrosome positioned to each other
orthogonally? Do they have the same function and chemical composition? Have
they been used as a target in drug discovery? |
u**********d 发帖数: 573 | 2 mark
Have
【在 M**1 的大作中提到】 : 【 以下文字转载自 Pharmaceutical 讨论区 】 : 发信人: MJ01 (孺子牛), 信区: Pharmaceutical : 标 题: centrosome and centriole : 发信站: BBS 未名空间站 (Sun Sep 2 10:25:49 2012, 美东) : Why are the two centrioles in a centrosome positioned to each other : orthogonally? Do they have the same function and chemical composition? Have : they been used as a target in drug discovery?
|
c********r 发帖数: 1125 | 3 好问题,基本就是在下在研究的问题。。。
1。为什么垂直?
-没人知道,有一些推测,但是没有数据支持。。。也算是这个领域的一个有趣的悬案
,我老板自己对这个问题很有兴趣。
2。Procentriole和matured centriole的区别
-组成差别很大,比如appendage只在mother的distal上面,
-另外有很多蛋白只在procentriole (sas-6)上表达,有的只在matured上表达(cp110)
,有的都有表达(centrin..)
-功能的区别研究不是很多。
3.有没有target centriole的药物。。。
-有关centrosome cluster 的小分子筛选做过了。
-有关centorosme reduplication的也做过了。
-一般的centriole duplication 的小分子。。这个就是我的一个子课题。。。
问题是centrosome和很多疾病有关系(小脑症),但是太rare,跟cilia相关疾病比起
来根本没有重要性,而centrosome跟肿瘤的关系虽然100多年前就有人发现,至今也没
有特别solid的data支持两者的直接关系。。。so... |
c********r 发帖数: 1125 | 4 另外有关组成组分问题。
有质谱文章研究了组成和daugter/mother的区别问题了,但是有什么significance还谈
不上。。
EMBO J. 2011 Apr 20;30(8):1520-35. Epub 2011 Mar 11.
Novel asymmetrically localizing components of human centrosomes identified
by complementary proteomics methods. |
u**********d 发帖数: 573 | 5 赞!
垂直这个问题的确非常有意思,怎么研究呢?
centriole duplication和centorosme reduplication的区别?
如何区分药物影响的是更早的细胞周期检验点checkpoint还是直接影响centriole复制?
质谱检测的centrosome是如何富集得到的?
cp110)
【在 c********r 的大作中提到】 : 好问题,基本就是在下在研究的问题。。。 : 1。为什么垂直? : -没人知道,有一些推测,但是没有数据支持。。。也算是这个领域的一个有趣的悬案 : ,我老板自己对这个问题很有兴趣。 : 2。Procentriole和matured centriole的区别 : -组成差别很大,比如appendage只在mother的distal上面, : -另外有很多蛋白只在procentriole (sas-6)上表达,有的只在matured上表达(cp110) : ,有的都有表达(centrin..) : -功能的区别研究不是很多。 : 3.有没有target centriole的药物。。。
|
K**4 发帖数: 1015 | 6 centrioles 相互垂直是不是由于结构需要,毕竟在没有成熟前他们需要互相支撑?
在之后的cell cycle, centrioles靠近核膜,会形成有丝分裂的纺锤体。他们靠近
cell membrane,会形成cilia。他们在成熟过程中肯定需要不同的蛋白复合物,但我觉
得不太可能二者之间有什么大的差异,毕竟功能相同。
至于疾病,由于centrosome or cilia-related 疾病很多是遗传性的,比如BBS,NPHP,
MKS,很多胎儿在怀孕期间就流产了,存活下来的也是症状太严重,药物应该没有什么
作用吧。
Have
【在 M**1 的大作中提到】 : 【 以下文字转载自 Pharmaceutical 讨论区 】 : 发信人: MJ01 (孺子牛), 信区: Pharmaceutical : 标 题: centrosome and centriole : 发信站: BBS 未名空间站 (Sun Sep 2 10:25:49 2012, 美东) : Why are the two centrioles in a centrosome positioned to each other : orthogonally? Do they have the same function and chemical composition? Have : they been used as a target in drug discovery?
|
c********r 发帖数: 1125 | 7
制?
居然这么冷门的小领域也有人关注,感动一下,再出来献丑一下。。
1垂直这个怎么研究
-我也没啥主意,知道的是如果用laser打掉centriole中的一个的话,再生的
centriole的budding site貌似是随机的,但是就是垂直。。。。Ucsf的wallace有写过
跟这个问题有关的综述,不过基本是忽悠。。
2。reduplication是指的在某些特殊情况下的过度复制,比如已知cho/u2o细胞如果阻
断在S期,centirole 会进行疯狂复制,或者打掉daughter centriole 也会导致mother
centriole 的过度复制,原因我记得是跟plk-1的活性有关。
3.如何区分药物影响的是更早的细胞周期检验点checkpoint还是直接影响centriole复
制?
-看FACS的结果,有没有S,g1,g2的prolong.
4。质谱检测的centrosome是如何富集得到的?
-centrosome 有专门的纯化分离方法,在不同系统里面都挺成熟了,但是还有很多细
节还没有特别标准化,比如如何在提取过程中保持centriole 的cartwheel结构完整等
等。。。。这个就不细说了。。呵呵
【在 u**********d 的大作中提到】 : 赞! : 垂直这个问题的确非常有意思,怎么研究呢? : centriole duplication和centorosme reduplication的区别? : 如何区分药物影响的是更早的细胞周期检验点checkpoint还是直接影响centriole复制? : 质谱检测的centrosome是如何富集得到的? : : cp110)
|
C*******I 发帖数: 151 | 8 “比如如何在提取过程中保持centriole 的cartwheel结构完整等等。。。。这个就不
细说了。。呵呵” 这个你就细说一下吧,或者给个关键文献?
mother
【在 c********r 的大作中提到】 : : 制? : 居然这么冷门的小领域也有人关注,感动一下,再出来献丑一下。。 : 1垂直这个怎么研究 : -我也没啥主意,知道的是如果用laser打掉centriole中的一个的话,再生的 : centriole的budding site貌似是随机的,但是就是垂直。。。。Ucsf的wallace有写过 : 跟这个问题有关的综述,不过基本是忽悠。。 : 2。reduplication是指的在某些特殊情况下的过度复制,比如已知cho/u2o细胞如果阻 : 断在S期,centirole 会进行疯狂复制,或者打掉daughter centriole 也会导致mother : centriole 的过度复制,原因我记得是跟plk-1的活性有关。
|
w***x 发帖数: 265 | 9 前一阵看到一篇文章说涡虫没有centrosome?觉得异常有趣! |
u**********d 发帖数: 573 | 10 赞!
mother
【在 c********r 的大作中提到】 : : 制? : 居然这么冷门的小领域也有人关注,感动一下,再出来献丑一下。。 : 1垂直这个怎么研究 : -我也没啥主意,知道的是如果用laser打掉centriole中的一个的话,再生的 : centriole的budding site貌似是随机的,但是就是垂直。。。。Ucsf的wallace有写过 : 跟这个问题有关的综述,不过基本是忽悠。。 : 2。reduplication是指的在某些特殊情况下的过度复制,比如已知cho/u2o细胞如果阻 : 断在S期,centirole 会进行疯狂复制,或者打掉daughter centriole 也会导致mother : centriole 的过度复制,原因我记得是跟plk-1的活性有关。
|
K**4 发帖数: 1015 | 11 基因治疗看起来很有希望
Nat Med. 2012:Gene therapy rescues cilia defects and restores olfactory
function in a mammalian ciliopathy model.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22941275
NPHP,
【在 K**4 的大作中提到】 : centrioles 相互垂直是不是由于结构需要,毕竟在没有成熟前他们需要互相支撑? : 在之后的cell cycle, centrioles靠近核膜,会形成有丝分裂的纺锤体。他们靠近 : cell membrane,会形成cilia。他们在成熟过程中肯定需要不同的蛋白复合物,但我觉 : 得不太可能二者之间有什么大的差异,毕竟功能相同。 : 至于疾病,由于centrosome or cilia-related 疾病很多是遗传性的,比如BBS,NPHP, : MKS,很多胎儿在怀孕期间就流产了,存活下来的也是症状太严重,药物应该没有什么 : 作用吧。 : : Have
|