O*****t
发帖数: 533 | 1 很多时候觉得topic不错，idea不错，就是不知道怎样做得新颖深入。做来做去都是三
板斧：敲除，过表达，然后就没有然后了。
大家觉得大journal喜欢什么样的story? 该怎么抓重点？ |
k***a
发帖数: 636 | 2 敲出的话，有什么表型？上下调控的factor是什么，怎么变化，在哪个pathway，有没
有重要性？
过表达，谁被抑制，谁被激活，能不能搞个knock-in，观察wile type在哪里表达？
如果encode 蛋白，能不能把蛋白功能研究一下，如果不encode 蛋白，调控上下游的机
理是什么？
我感觉发大文章的前提是有novel and important biology，如果只是重复一下已知的
发现，很难。 |
T****u
发帖数: 424 | 3 1. 问题得重要
2. 机理得清楚
3. 机理还得出人意料（novel）
4. 基于这个新的机理是否可能有application的潜质
【在 O*****t 的大作中提到】
: 很多时候觉得topic不错，idea不错，就是不知道怎样做得新颖深入。做来做去都是三
: 板斧：敲除，过表达，然后就没有然后了。
: 大家觉得大journal喜欢什么样的story? 该怎么抓重点？
|
b****r
发帖数: 17995 | 4 application方面能扯几个蛋加分很大，特别是如果投那些临床医生审稿比较多的杂志 |
r******k
发帖数: 446 | 5 怎样才能把课题做的novel太难了。。。。。。尤其做信号通路的。。。
【在 T****u 的大作中提到】
: 1. 问题得重要
: 2. 机理得清楚
: 3. 机理还得出人意料（novel）
: 4. 基于这个新的机理是否可能有application的潜质
|
r******k
发帖数: 446 | 6 怎样才能把课题做的novel太难了。。。。。。尤其做信号通路的。。。
【在 T****u 的大作中提到】
: 1. 问题得重要
: 2. 机理得清楚
: 3. 机理还得出人意料（novel）
: 4. 基于这个新的机理是否可能有application的潜质
|
T****u
发帖数: 424 | 7 做信号通路已经很难了。
现在可能做in vivo 还有一定的空间。
【在 r******k 的大作中提到】
: 怎样才能把课题做的novel太难了。。。。。。尤其做信号通路的。。。
|
S**********e
发帖数: 1789 | 8 做信号通路的的确很难了。你看science signaling, 挂个science子刊，影响因子就是
上不去。几乎是CNS子刊最低的杂志了。就说明这个领域很难发大文章了。
【在 r******k 的大作中提到】
: 怎样才能把课题做的novel太难了。。。。。。尤其做信号通路的。。。
|
S**********e
发帖数: 1789 | 9 说实话，这4条都能占上的文章可信度很有问题。
【在 T****u 的大作中提到】
: 1. 问题得重要
: 2. 机理得清楚
: 3. 机理还得出人意料（novel）
: 4. 基于这个新的机理是否可能有application的潜质
|
O*****t
发帖数: 533 | 10 很多时候觉得topic不错，idea不错，就是不知道怎样做得新颖深入。做来做去都是三
板斧：敲除，过表达，然后就没有然后了。
大家觉得大journal喜欢什么样的story? 该怎么抓重点？ |
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k***a
发帖数: 636 | 11 敲出的话，有什么表型？上下调控的factor是什么，怎么变化，在哪个pathway，有没
有重要性？
过表达，谁被抑制，谁被激活，能不能搞个knock-in，观察wile type在哪里表达？
如果encode 蛋白，能不能把蛋白功能研究一下，如果不encode 蛋白，调控上下游的机
理是什么？
我感觉发大文章的前提是有novel and important biology，如果只是重复一下已知的
发现，很难。 |
T****u
发帖数: 424 | 12 1. 问题得重要
2. 机理得清楚
3. 机理还得出人意料（novel）
4. 基于这个新的机理是否可能有application的潜质
【在 O*****t 的大作中提到】
: 很多时候觉得topic不错，idea不错，就是不知道怎样做得新颖深入。做来做去都是三
: 板斧：敲除，过表达，然后就没有然后了。
: 大家觉得大journal喜欢什么样的story? 该怎么抓重点？
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b****r
发帖数: 17995 | 13 application方面能扯几个蛋加分很大，特别是如果投那些临床医生审稿比较多的杂志 |
r******k
发帖数: 446 | 14 怎样才能把课题做的novel太难了。。。。。。尤其做信号通路的。。。
【在 T****u 的大作中提到】
: 1. 问题得重要
: 2. 机理得清楚
: 3. 机理还得出人意料（novel）
: 4. 基于这个新的机理是否可能有application的潜质
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r******k
发帖数: 446 | 15 怎样才能把课题做的novel太难了。。。。。。尤其做信号通路的。。。
【在 T****u 的大作中提到】
: 1. 问题得重要
: 2. 机理得清楚
: 3. 机理还得出人意料（novel）
: 4. 基于这个新的机理是否可能有application的潜质
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T****u
发帖数: 424 | 16 做信号通路已经很难了。
现在可能做in vivo 还有一定的空间。
【在 r******k 的大作中提到】
: 怎样才能把课题做的novel太难了。。。。。。尤其做信号通路的。。。
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S**********e
发帖数: 1789 | 17 做信号通路的的确很难了。你看science signaling, 挂个science子刊，影响因子就是
上不去。几乎是CNS子刊最低的杂志了。就说明这个领域很难发大文章了。
【在 r******k 的大作中提到】
: 怎样才能把课题做的novel太难了。。。。。。尤其做信号通路的。。。
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S**********e
发帖数: 1789 | 18 说实话，这4条都能占上的文章可信度很有问题。
【在 T****u 的大作中提到】
: 1. 问题得重要
: 2. 机理得清楚
: 3. 机理还得出人意料（novel）
: 4. 基于这个新的机理是否可能有application的潜质
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h********0
发帖数: 12056 | 19 很可能就是编故事的。
【在 S**********e 的大作中提到】
: 说实话，这4条都能占上的文章可信度很有问题。
|
U******m
发帖数: 2349 | 20 所以大家都知道，CNS上的文章可信度还不如 MCB、JBC
【在 S**********e 的大作中提到】
: 说实话，这4条都能占上的文章可信度很有问题。
|
|
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r*******y
发帖数: 48 | 21 Totally agree.
【在 h********0 的大作中提到】
: 很可能就是编故事的。
|
z********i
发帖数: 610 | 22 这个真不难，很多时候就是看着不可能的两个东西，你说他们有相互作用，什么都做出
来了。举个例子PTEN明星分子，NEDD4也是经常提到的E3，你说他们有相互作有功能，
这就是很好的一个故事。
【在 r******k 的大作中提到】
: 怎样才能把课题做的novel太难了。。。。。。尤其做信号通路的。。。
|
v*******e
发帖数: 11604 | 23 现在我算是理解了为什么版上老是有人抱怨老板压着文章不让发。你看，如果这个压着
的小文章是一个大故事的一部分，那么老板显然不想发。只是苦了千老。 |
T*****e
发帖数: 247 | 24 最重要的还是问的问题得重要。最好是有概念上的突破。我说的不是编故事，编概念吸
引眼球。是真正意义上的对现有问题的新思考。
剩下的就是把新概念纳入现有体系，以及一步一步彻底搞明白的过程。这个能有一定的
影响力，但是在现有的高度竞争的环境下，其实是属于吃力不讨好的活儿。
至于那种找明星分子，试常规信号通路的文章，我觉得意思不大。很容易就坐烂了。至
于直接找不同蛋白相互作用的文章，如果是由某个具体的重要的问题引申出来的，那么
很有意思。如果只是因为研究的热，而硬塞在一起的，我觉得很无聊。
[在 Outcast (地球浪子) 的大作中提到：]
：很多时候觉得topic不错，idea不错，就是不知道怎样做得新颖深入。做来做去都是三
：板斧：敲除，过表达，然后就没有然后了。
：........... |
T*****e
发帖数: 247 | 25 我把“概念上的突破”引申一下。
首先你得对你的领域的概念很熟悉。
其次你应该思考这些概念是否定义得很精确，有没有补充的空间。
第三你应该熟悉这些概念的提出和发展的过程中有没有缺陷和模糊不清的地方。
第四你应该跟踪最新的方法学的突破，看看有没有新方法能够解决老问题。
我认为精确地定义一个概念对每个领域都有非常重要的作用。我举个例子。我们常说我
最近没睡好。那么什么是睡眠？什么是“睡好”？做果蝇的把单只果蝇在五分钟内不在
监视器上产生一个读数定义为睡眠。这应该跟人类眼睛闭上四肢瘫痪大脑活性降低不能
完全等同。但是在这个定义下，我们可以讨论果蝇的睡眠。下面说说睡好。是一天内睡
眠总时间不够呢，还是夜晚睡眠时间不够呢，又或是单次睡眠时间不够长？这些具体的
问题可以被研究被回答，它们的调控可以被定位到一个具体的神经回路甚至于一个具体
的神经肽。但是笼统的睡眠质量不高这样的定义很难被精确地研究。
最后回到概念上的突破这一点上来。我认为如果能对现有的概念进行补充完善，以至于
提出新的概念，这就是一种突破。如果这个概念本身对一个重大的生理病理问题有决定
性的意义，那么这个研究就会有一个很高的起点。
[在 Outcast (地球浪子) 的大作中提到：]
：很多时候觉得topic不错，idea不错，就是不知道怎样做得新颖深入。做来做去都是三
：板斧：敲除，过表达，然后就没有然后了。
：........... |
b****r
发帖数: 17995 | 26 正想扯蛋几句，愕然发现我已经扯过几句我自己都不记得的了。再一看，哪个坑爹的挖
坟 |
m******a
发帖数: 19 | 27 现在所在的实验室也陷入了这样的困境，大部分好好的project做不下去，找不到
targets， 找不到很细节的机制，所以就发不了好文章。
【在 O*****t 的大作中提到】
: 很多时候觉得topic不错，idea不错，就是不知道怎样做得新颖深入。做来做去都是三
: 板斧：敲除，过表达，然后就没有然后了。
: 大家觉得大journal喜欢什么样的story? 该怎么抓重点？
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z*t
发帖数: 863 | 28 我喜欢你的思考模式，不过老多文章都是这样硬塞的...最后拼的是爹(boss)...
是三
【在 T*****e 的大作中提到】
: 最重要的还是问的问题得重要。最好是有概念上的突破。我说的不是编故事，编概念吸
: 引眼球。是真正意义上的对现有问题的新思考。
: 剩下的就是把新概念纳入现有体系，以及一步一步彻底搞明白的过程。这个能有一定的
: 影响力，但是在现有的高度竞争的环境下，其实是属于吃力不讨好的活儿。
: 至于那种找明星分子，试常规信号通路的文章，我觉得意思不大。很容易就坐烂了。至
: 于直接找不同蛋白相互作用的文章，如果是由某个具体的重要的问题引申出来的，那么
: 很有意思。如果只是因为研究的热，而硬塞在一起的，我觉得很无聊。
: [在 Outcast (地球浪子) 的大作中提到：]
: ：很多时候觉得topic不错，idea不错，就是不知道怎样做得新颖深入。做来做去都是三
: ：板斧：敲除，过表达，然后就没有然后了。
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O*****t
发帖数: 533 | 29 咳，这个老帖子居然还有人挖出来了！
说的很好啊！很喜欢这个精确定义很有历史眼光。可惜很多时候做出来的结果并不能
consistently fit 这么大一个theory, 越精确越难fit, 反而有些大的概念性的theory
容易证明一些。
[在 Thymine (塞明猪) 的大作中提到：]
：我把“概念上的突破”引申一下。
：
：........... |
h******w
发帖数: 298 | 30 你也在新加坡吗
【在 m******a 的大作中提到】
: 现在所在的实验室也陷入了这样的困境，大部分好好的project做不下去，找不到
: targets， 找不到很细节的机制，所以就发不了好文章。
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h********0
发帖数: 12056 | 31 很可能就是编故事的。
【在 S**********e 的大作中提到】
: 说实话，这4条都能占上的文章可信度很有问题。
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U******m
发帖数: 2349 | 32 所以大家都知道，CNS上的文章可信度还不如 MCB、JBC
【在 S**********e 的大作中提到】
: 说实话，这4条都能占上的文章可信度很有问题。
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r*******y
发帖数: 48 | 33 Totally agree.
【在 h********0 的大作中提到】
: 很可能就是编故事的。
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z********i
发帖数: 610 | 34 这个真不难，很多时候就是看着不可能的两个东西，你说他们有相互作用，什么都做出
来了。举个例子PTEN明星分子，NEDD4也是经常提到的E3，你说他们有相互作有功能，
这就是很好的一个故事。
【在 r******k 的大作中提到】
: 怎样才能把课题做的novel太难了。。。。。。尤其做信号通路的。。。
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v*******e
发帖数: 11604 | 35 现在我算是理解了为什么版上老是有人抱怨老板压着文章不让发。你看，如果这个压着
的小文章是一个大故事的一部分，那么老板显然不想发。只是苦了千老。 |
T*****e
发帖数: 247 | 36 最重要的还是问的问题得重要。最好是有概念上的突破。我说的不是编故事，编概念吸
引眼球。是真正意义上的对现有问题的新思考。
剩下的就是把新概念纳入现有体系，以及一步一步彻底搞明白的过程。这个能有一定的
影响力，但是在现有的高度竞争的环境下，其实是属于吃力不讨好的活儿。
至于那种找明星分子，试常规信号通路的文章，我觉得意思不大。很容易就坐烂了。至
于直接找不同蛋白相互作用的文章，如果是由某个具体的重要的问题引申出来的，那么
很有意思。如果只是因为研究的热，而硬塞在一起的，我觉得很无聊。
[在 Outcast (地球浪子) 的大作中提到：]
：很多时候觉得topic不错，idea不错，就是不知道怎样做得新颖深入。做来做去都是三
：板斧：敲除，过表达，然后就没有然后了。
：........... |
T*****e
发帖数: 247 | 37 我把“概念上的突破”引申一下。
首先你得对你的领域的概念很熟悉。
其次你应该思考这些概念是否定义得很精确，有没有补充的空间。
第三你应该熟悉这些概念的提出和发展的过程中有没有缺陷和模糊不清的地方。
第四你应该跟踪最新的方法学的突破，看看有没有新方法能够解决老问题。
我认为精确地定义一个概念对每个领域都有非常重要的作用。我举个例子。我们常说我
最近没睡好。那么什么是睡眠？什么是“睡好”？做果蝇的把单只果蝇在五分钟内不在
监视器上产生一个读数定义为睡眠。这应该跟人类眼睛闭上四肢瘫痪大脑活性降低不能
完全等同。但是在这个定义下，我们可以讨论果蝇的睡眠。下面说说睡好。是一天内睡
眠总时间不够呢，还是夜晚睡眠时间不够呢，又或是单次睡眠时间不够长？这些具体的
问题可以被研究被回答，它们的调控可以被定位到一个具体的神经回路甚至于一个具体
的神经肽。但是笼统的睡眠质量不高这样的定义很难被精确地研究。
最后回到概念上的突破这一点上来。我认为如果能对现有的概念进行补充完善，以至于
提出新的概念，这就是一种突破。如果这个概念本身对一个重大的生理病理问题有决定
性的意义，那么这个研究就会有一个很高的起点。
[在 Outcast (地球浪子) 的大作中提到：]
：很多时候觉得topic不错，idea不错，就是不知道怎样做得新颖深入。做来做去都是三
：板斧：敲除，过表达，然后就没有然后了。
：........... |
b****r
发帖数: 17995 | 38 正想扯蛋几句，愕然发现我已经扯过几句我自己都不记得的了。再一看，哪个坑爹的挖
坟 |
m******a
发帖数: 19 | 39 现在所在的实验室也陷入了这样的困境，大部分好好的project做不下去，找不到
targets， 找不到很细节的机制，所以就发不了好文章。
【在 O*****t 的大作中提到】
: 很多时候觉得topic不错，idea不错，就是不知道怎样做得新颖深入。做来做去都是三
: 板斧：敲除，过表达，然后就没有然后了。
: 大家觉得大journal喜欢什么样的story? 该怎么抓重点？
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z*t
发帖数: 863 | 40 我喜欢你的思考模式，不过老多文章都是这样硬塞的...最后拼的是爹(boss)...
是三
【在 T*****e 的大作中提到】
: 最重要的还是问的问题得重要。最好是有概念上的突破。我说的不是编故事，编概念吸
: 引眼球。是真正意义上的对现有问题的新思考。
: 剩下的就是把新概念纳入现有体系，以及一步一步彻底搞明白的过程。这个能有一定的
: 影响力，但是在现有的高度竞争的环境下，其实是属于吃力不讨好的活儿。
: 至于那种找明星分子，试常规信号通路的文章，我觉得意思不大。很容易就坐烂了。至
: 于直接找不同蛋白相互作用的文章，如果是由某个具体的重要的问题引申出来的，那么
: 很有意思。如果只是因为研究的热，而硬塞在一起的，我觉得很无聊。
: [在 Outcast (地球浪子) 的大作中提到：]
: ：很多时候觉得topic不错，idea不错，就是不知道怎样做得新颖深入。做来做去都是三
: ：板斧：敲除，过表达，然后就没有然后了。
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O*****t
发帖数: 533 | 41 咳，这个老帖子居然还有人挖出来了！
说的很好啊！很喜欢这个精确定义很有历史眼光。可惜很多时候做出来的结果并不能
consistently fit 这么大一个theory, 越精确越难fit, 反而有些大的概念性的theory
容易证明一些。
[在 Thymine (塞明猪) 的大作中提到：]
：我把“概念上的突破”引申一下。
：
：........... |
h******w
发帖数: 298 | 42 你也在新加坡吗
【在 m******a 的大作中提到】
: 现在所在的实验室也陷入了这样的困境，大部分好好的project做不下去，找不到
: targets， 找不到很细节的机制，所以就发不了好文章。
|
m******a
发帖数: 19 | 43 怎么看出来的？
【在 h******w 的大作中提到】
: 你也在新加坡吗
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w*******d
发帖数: 396 | |
m********a
发帖数: 71 | 45 用mass spec 找啊
【在 m******a 的大作中提到】
: 现在所在的实验室也陷入了这样的困境，大部分好好的project做不下去，找不到
: targets， 找不到很细节的机制，所以就发不了好文章。
|
m********a
发帖数: 71 | 46 个人体会，必须得从遗传学手段入手，病人WGS,找疾病相关蛋白 |
