|
|---|
|
|
|
|
|
|
a****y
发帖数: 1035 | 1 【 以下文字转载自 Biology 讨论区 】
发信人: juzbox (Drug Resistance), 信区: Biology
标 题: HBV病毒受体新进展之我见
发信站: BBS 未名空间站 (Wed Nov 14 08:41:29 2012, 美东)
算是之前版上的评论的延续吧，但还是决定新开一个帖子，欢迎进一步的讨论。
先说点题外话，呵呵。大约是一个半月前通过BBS了解到李文辉博士组的这一进展，非
常期待，其意义不言而喻了。随即给李博士发邮件，希望能够先睹为快。意料之中的没
有答复。直到前天收到李博士的邮件回复，附带了全文，还特别叮嘱我不要外传。我这
儿兴奋劲儿还没过呢，结果今天全文就上线了，哈。
言归正传。用一句话概括我的感受：结果很有说服力，但是故事还远远没有完。
作为HBV研究领域最古老也最重要的命题之一，病毒受体一直是未解之谜。尽管之前有
不少研究提示了各种各样的可能，但没有任何一个能够真正解决一个最简单也最基本的
问题：能够让培养的肝细胞系在体外被HBV感染。而这个问题，在这篇文章中已经被解
决了。这里的实际意义和价值，我想只有这个领域的人才能更切身的体会得到。所以我
个人认为，从这个层面上讲，绝对CNS级别的意义，一点也不过分。
事实上，正如大部分人所预想的，HBV的受体绝非一个蛋白一个分子所能涵盖的。指望
一步到位也不现实。类比HCV受体研究，直到CD81的发现，才算有了一个相对清晰的有
特异性的脉络，而之前种种比如DC-SIGN，SR-BI等等，多少都有点隔靴搔痒的意思。最
终，CLDN1以及OCLN的发现进而转基因小鼠感染性模型的建立，就算是盖棺定论了。
NTCP的发现，在我看来，有点当初类似CD81的发现，但是意义更大（毕竟HCV的体外感
染不像HBV这么难）。
李博士的这篇paper，解决了2个问题。第一个自然就是前面所说的，建立了简易的可被
体外感染的普通肝细胞系（严格区别于原代肝细胞和HepaRG细胞）。这个新细胞培养模
型可被体外感染，能正常复制病毒，能表达各种病毒marker，能形成cccDNA，且感染效
率接近人原代细胞的水平。就这一点而言，结果就已经非常有说服力且非常有价值了。
我相信李博士需要写不止一个专利来保护这其中潜在的商机。
解决的第二个问题，是解释了或者严格说部分解释了HBV感染的种属特异性问题。都是
灵长类，黑猩猩可以被HBV感染，但是猴子就不行。区别就在于NTCP上决定PreS1结合的
几个氨基酸残基的差异。这部分结果，我认为也是很有说服力的。遗憾的是，没看到更
进一步的实验或者解释，为什么都是哺乳动物，树鼩可以被感染，而小鼠大鼠则不行（
这一点自然对后续的动物模型非常重要）。这也就留下了未来最重要的一个问题，表达
人NTCP基因的小鼠或大鼠肝细胞，能不能也被HBV感染？事实上，假如李博士确实做了
这个实验，且结论是肯定的话，那么这篇文章我认为毫无疑问是CNS级，无论有没有后
续的转基因小鼠数据。这部分结果，究竟是不尽如人意还是正在进行中，我想很快就会
水落石出的。
话唠了半天，最后，必须要恭喜李博士所领导的国内研究团队在这个领域做出原创性的
突破进展，也期待他们后续更进一步的结果。 |
|
|
|
|
|
|
