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发帖数: 6201 | 1 http://meeting.bioon.com/2018cell-therapies/news-detail/b5616462699a2936
人类肿瘤治疗史上的里程碑无疑一定有一座是肿瘤免疫疗法的。
而肿瘤免疫疗法的主要两大领域，细胞免疫治疗以及以PD1/PDL1为代表的免疫检查点抑
制剂都在飞速发展。而目前已经上市的细胞免疫治疗代表CAR-T极其高昂的价格和仅针
对部分血液肿瘤，其普遍性和性价比目前远远没有以PD1/PDL1为代表的免疫检查点抑制
剂疗法广受关注。
目前，已经有5种抗PD1/PDL1抗体药物上市，包括默沙东的Keytruda、百时美施贵宝的
Opdivo、罗氏的Tecentriq、辉瑞和德国默克生产的Bavencio以及阿斯利康生产的
Imfinzi。其在治疗多种类型的肿瘤方面取得了里程碑式的成就，目前已经在多个国家
上市，国产的药物也已经正在路上。
目前，抗PD-1/PD-L1抗体已经被批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌
、头颈部鳞癌、胃癌、肝癌、默克尔皮肤癌、霍奇金淋巴瘤以及所有微卫星不稳定的实
体瘤。
此外，这类免疫疗法在鼻咽癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢
癌、子宫内膜癌、软组织肉瘤、胸腺癌、神经内分泌肿瘤等其他众多实体瘤中，也已有
初步的数据。
随着上述药物的广泛批准使用，越来越多的肿瘤患者使用这一类药物，患者数量的增加
使得其相关的并发症逐渐浮出水面，比如，免疫性肝炎、免疫性肺炎、免疫性肠癌、免
疫性心脏炎症甚至免疫性神经系统炎症，已经夺去了一条又一条生命。
近日，最新一期著名医学期刊《柳叶刀》杂志发表一篇来自美国范德堡大学（
Vanderbilt University）的通讯文章，研究者们分析了免疫检查点抑制剂（抗PD1疗法
等）治疗之后发生严重心肌炎的101例患者的详细资料，警告使用这类疗法的患者要高
度警惕这类肿瘤免疫治疗导致的免疫性心肌炎，目前没有有效治疗手段，死亡率高达46
%【1】。
事实上，早在2016年，另一世界著名医学期刊《新英格兰杂志》就曾报道过两例黑色素
瘤患者因免疫检查点抑制剂治疗而导致严重心肌炎而死亡的案例，但是也引起了全球关
注【2】。彼时，《新英格兰杂志》就曾指出PD-1抗体单药使用导致的免疫性心脏炎症
发生率约为万分之六；而PD-1抗体和CTLA-4抗体联合使用，这一比例将上升到千分之三
左右，一旦发生严重的心肌炎，病死率极高。
美国范德堡大学医学中心的Douglas B Johnson教授领导的研究小组，通过详细分析多
个大型数据库，发现随着使用PD-1抑制剂的病人越来越多，最近三年报道PD-1抑制剂导
致免疫性心肌炎的案例越来越多。
2014年及以前（注：PD-1抗体最早的临床试验是2006年启动的；2014年下旬，第一款PD
-1抗体正式在日本和美国上市），只报道了3例；2015年，报道了6例；2016年报道了15
例；而2017年，已经报道了77例。这一次，Douglas B Johnson教授等人对临床资料齐
全的101例患者的规律进行了详细的汇总：
先来看看这些患者的基本情况：
因使用免疫检查点抑制剂而发生严重心肌炎的患者，中位年龄是69岁，罹患的肿瘤主要
是肺癌、恶性黑色素瘤和肾癌（因为这几个癌症，PD-1抗体上市时间较早，使用的人较
多）。其中，75%的患者没有心脏相关的疾病，没有同时服用心脏病的药物或者糖尿病
的药物（排除心脏相关疾病，也就是说这些患者本来的心血管是好的）。57%的患者接
受的是PD-1抑制剂单药治疗，27%的患者接受的是PD-1抑制剂联合伊匹木单抗（Yervoy
，ipilimumab，anti-CTLA4）治疗。
研究表明，从接受PD-1抑制剂到发生严重心肌炎的中位时间间隔是27天，76%的病人心
肌炎都在用药6周内就出现了，间隔时间最短的患者是5天就出现了。
除了心肌炎，大多数患者还同时合并了其他的免疫性炎症，比如：肌炎、重症肌无力、
严重的皮疹、肠炎等。虽然经过积极的抢救，依然有46位患者不幸去世，病死率高达46
%，而接受PD-1抑制剂联合伊匹木单抗的患者，心肌炎则更严重，病死率是67%；而PD-1
抑制剂单用，病死率为36%，相对小一些。(生物谷Bioon.com） | x****6
发帖数: 4339 | 2 几万到几千分之一的副作用发生率，让这极少数病人提早一两年死 和 延长绝大多数病
人生命一两年比起来，利大于弊。 | P****R
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