m**d 发帖数: 21441 | 1 MIT神经学大牛关于阿尔茨海默病的超级颠覆研究,简直简直简直逆天了丨奇点猛科技
原创2016-12-09BioTalker奇点网
在刚刚过去的11月下旬,礼来官方宣布,投入数亿美元研究经费的阿尔茨海默病药物,
β淀粉样蛋白抗体Solanezumab的III期临床试验没有达到预期结果。礼来股价应声下跌
近20%。朋友圈随即被「我们都是礼来人」占领。
尽管如此,华尔街仍旧对Biogen的同类药物aducanumab充满信息。顶级期刊《自然》也
撰文称,「失败的阿尔茨海默病药物打不倒β淀粉样蛋白理论」(1)。毕竟在3个月前,
《自然》还以封面的形式隆重的介绍了Biogen的aducanumab,因为Biogen的早期研究表
明,aducanumab可以有效减少轻度阿尔茨海默病患者大脑内的β淀粉样蛋白斑块(2)。
这也是个花了数亿美元的药物。
虽然,治疗阿尔茨海默病的药物在一个接一个地倒下,但是巨大的市场需求,还是在不
断的刺激药企研发新的药物。现在科学界不把鸡蛋放到β淀粉样蛋白一个篮子里了,也
开始探究Tau蛋白抑制剂、BACE1蛋白抑制剂、基因治疗、抗癌药物bexarotene等等疗法。
但是,目前这些方法,还是没有跳出利用药物治疗阿尔茨海默病的框框。
啥?!治病还能不用药,而且是阿尔茨海默病这种「神坑级」的疾病。
对,一开始看到这个研究奇点糕也不敢相信自己的眼睛。但是看着看着,我就颤抖了啊
。我赶紧告诉奇点编辑部,「有个关于阿尔茨海默病的超级颠覆重磅研究,简直简直简
直逆天了!」显然,在这个奇妙的研究面前,奇点糕已经词穷了。
不卖关子了,说事儿。今天早上,《自然》刊登了MIT神经科学Picower教授、Picower
研究所主任Li-Huei Tsai博士团队的研究论文,Tsai博士团队用特殊频率的LED灯消除
了小鼠大脑里的阿尔茨海默病的「万恶之源」β淀粉样蛋白(3)。Tsai博士发现,利用
她们特制的LED灯,可以在1个小时之内,消除小鼠海马体中40%-50%的β淀粉样蛋白,
治疗时间越长,β淀粉样蛋白消除的越多。Hannah F. iaccarino和Annabelle c.
Singer是本文的共同第一作者。
▲Li-Huei Tsai博士
你敢相信自己的眼睛吗?是LED灯哦。要不是因为发在了《自然》上,还是MIT几个大牛
科学家做的,我是不相信的。那这是怎么回事儿呢?这个原理还是挺复杂的,我尽量说
清楚。
大概没有人没听说过脑电图吧。实际上我们大脑里面的信号传递是以电的形式,在各个
神经元之间传播的,而且这个传播还有一个特定的频率。这个频率跟电影的帧数很像的
,有12帧,24帧,48帧,还有李安的120帧,说白了就是每秒切换多少张照片。我们的
大脑里的神经细胞,也是以固定的频率在刷频,如果他们不按照固定的频率来,各搞各
的,估计我们应该是处于精神错乱状态。换成电影的话,就是我们经常看到的花屏。
▲正常情况下我们有思想活动时大脑神经细胞的信号传递状态
一般而言,在我们进入深度睡眠状态的时候,信号在神经元之间的传播频率是每秒数次
,大脑基本上是停止活动的状态;如果我们清醒过来,且处于一般的状态下,每秒大概
是10-30次,这个闪烁频率叫β波;如果每秒达到30-90次,就叫γ波,这个状态是跟高
度精神活动相关联的。如果再高的话,估计大脑就宕机了。
▲不同状态下大脑的信号传递频率差异较大(每个状态下的具体界限并非泾渭分明)
科学家已经观察到,在大脑损伤、精神分裂和阿尔茨海默病等患者的大脑里,他们的大
脑γ波被扰乱了(4; 5)。但是这是阿尔兹海默病的原因还是结果呢?这是个问题啊。
▲AD患者神经的γ波状态
「包括我自己在内的很多神经学家,一直认为γ波就是传递信号和信息的,我们不认为
它有能力改变神经细胞的生理状态。」没有参与本研究的加州大学神经学教授Vikaas
Sohal告诉大西洋月刊,「如果把γ波比作运行在大脑上的软件的话,它就是个可以改
变硬件的软件。」
▲健康人与AD患者大脑γ波比较,差异的确很明显
原来问题在这里,科学家认为γ波的变化是果,不是因。所以,一直以来科学家都在基
因和分子层面寻找阿尔茨海默病的发病原因和治疗方法,而忽略了神经元之间的连接与
疾病之间的关系。这个γ波恰恰是各个神经元之间的连接方式。既然它在阿尔茨海默病
患者的脑子里变了,那就要看看这种变化对大脑有什么影响。这就是Tsai博士团队研究
的初衷。
首先,Tsai博士团队拿到了因基因突变导致阿尔茨海默病的小鼠。这些小鼠大脑里还没
有β淀粉样蛋白积累,小鼠也没有表现出明显的患病症状。但是Tsai博士发现,这些小
鼠在学习和思考的时候,γ波明显低于正常值。
接下来,估计你也能想到,就是想办法把小鼠的γ波提升到正常的范围内。这个时候,
还在试验早期,Tsai博士团队没有想到用LED灯管用。所以就找到了MIT光遗传学领域大
牛Edward S. Boyden博士,在小鼠的神经细胞上植入了光受体,然后在小鼠的大脑里植
入光源。让光源的闪烁频率为每秒40次。结果就出现了文章开头那一幕,照射一个小时
,小鼠海马体的β淀粉样蛋白减少了40%-50%。当然,这个每秒40次不是一下子就找到
的,他们在每秒20次到80次都试了,发现只有40次好使,其他都不管用。
▲植入大脑的光源以一定的频率闪烁,激活神经细胞,让它们以特定的频率传递信号
其实实验结果到这个地步,应该已经很让人震惊了。但是,Tsai博士和同事Emery
Brown想,是不是可以利用非侵入性的外部光源呢?这些光,通过双眼也可以传递到大
脑深处啊。于是他们就只做了闪烁频率为每秒40次的LED灯,用这个刺激小鼠。他们惊
奇地发现,小鼠大脑视觉皮层的γ波频率真的提高了,β淀粉样蛋白也减少了一半。但
是,在24小时之内,β淀粉样蛋白的水平又恢复到原始水平。这真不是个好现象。
▲外部的光源可以通过眼睛激活大脑神经
后来Tsai团队尝试了在连续7天的时间里,每次都给小鼠光刺激一小时。结果发现,不
仅小鼠大脑视觉皮层里的β淀粉样蛋白团块儿减少了,游离的β淀粉样蛋白也显著减少
了。目前还不清楚这一状态可以在停止治疗之后保持多久。
此外,Tsai团队还发现,提高大脑的γ波频率还可以降低大脑中Tau蛋白的浓度。这个
Tau蛋白是近年来逐渐被学界认可的新标志物,针对这个蛋白的药物有TauRx
Therapeutics的LMTX,这个药物在早期的临床研究中效果较好。从今年7月份公布的III
期临床数据来看,看上去还是有效果的,但是还有待后续分析。
▲小鼠被暴露在特定频率的LED光源下接受治疗
那γ波是如何让β淀粉样蛋白和Tau蛋白消失的呢。Tsai团队发现,在用LED灯照射之后
,β淀粉样蛋白的产出速度降低了,大脑中一些消灭β淀粉样蛋白的细胞的能力增强了
。就这样双面出击,干掉了大脑中的β淀粉样蛋白。
好了,到这里,Tsai团队的这个研究基本是说清楚了。目前她们团队的研究生还在加紧
做深入的研究。例如,特定频率的LED灯是不是可以通过双眼激活其他区域的大脑呢?
要是不行的话,这个研究也就是白瞎了。但是让人欣喜的是,Tsai团队并行的初步研究
结果表明,这个是可以做到的。具体怎么做,估计还要等她们下一篇研究论文。
▲在外部光源干预的情况下,大脑内部的特定细胞清理β淀粉样蛋白能力增强
她们还在忙着研究,LED灯在消除β淀粉样蛋白之后对小鼠行为模式的影响,是不是真
的可以治疗,或者缓解阿尔茨海默病。对于这一点,Tsai博士应该也是有信心的,因为
早在2012年加州Gladstone研究所的神经学家Jorge J. Palop就发现,恢复阿尔茨海默
病小鼠的γ波,可以改善小鼠的记忆力(5)。她们还要研究这种LED灯提高γ波频率的
方法是不是也可以用于治疗其他精神疾病。
总体看来,如果学界一直坚持的「β淀粉样蛋白」是正确的话,Tsai团队的研究真的有
可能彻底变革阿尔茨海默病的治疗。
当然,这个实验目前是在小鼠体内完成的,尽管给我们带来了非常惊喜的结果,但是我
们也要意识到,在这个领域很多在动物身上灵的,放人身上就不灵了。
动图
▲恢复特定的节律之后,β淀粉样蛋白开始消失
「这是个大大的『如果』,」Tsai博士在接受MIT记者采访的时候表示,「但是如果这
个方法在人体内一样起效,我敢说这个方法的潜力是巨大的,因为它是无创的,是如此
的方便。」
实际上,这个方法的好处还不仅是无创。它还不需要吃药,没有严重的副作用是肯定的
了。更重要的是,这个东西做临床研究该有多方便啊,不用生产药,每个患者发个灯就
好了(别当真),可以节省多大一笔开支。
那这么好的方法,啥时候才能走向临床呢?就在今天《自然》发布这篇研究论文之后,
Cognito Therapeutics就对外宣布,Cognito已经从MIT那里获取了Tsai和Boyden博士这
项发明的全球独家授权。而Tsai和Boyden博士也是这家公司的创始人。后续的临床研究
应该是Cognito全力承办。
▲Cognito Therapeutics主页
当然,在这个设备没有得到临床验证之前,我们自己还是不要轻易去尝试,好像多开个
灯没啥影响,但是情况或许没我们想象的那么简单。让我们祝福Tsai博士和Boyden博士
,祝福Cognito Therapeutics,希望他们早日证实,并把技术转化成产品,在我们老了
之后,床头能有这盏灯。
参考资料:
【1】Dolgi |
n****4 发帖数: 12553 | 2 看太阳就没效果?
【在 m**d 的大作中提到】![](/moin_static193/solenoid/img/up.png) : MIT神经学大牛关于阿尔茨海默病的超级颠覆研究,简直简直简直逆天了丨奇点猛科技 : 原创2016-12-09BioTalker奇点网 : 在刚刚过去的11月下旬,礼来官方宣布,投入数亿美元研究经费的阿尔茨海默病药物, : β淀粉样蛋白抗体Solanezumab的III期临床试验没有达到预期结果。礼来股价应声下跌 : 近20%。朋友圈随即被「我们都是礼来人」占领。 : 尽管如此,华尔街仍旧对Biogen的同类药物aducanumab充满信息。顶级期刊《自然》也 : 撰文称,「失败的阿尔茨海默病药物打不倒β淀粉样蛋白理论」(1)。毕竟在3个月前, : 《自然》还以封面的形式隆重的介绍了Biogen的aducanumab,因为Biogen的早期研究表 : 明,aducanumab可以有效减少轻度阿尔茨海默病患者大脑内的β淀粉样蛋白斑块(2)。 : 这也是个花了数亿美元的药物。
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m**d 发帖数: 21441 | 3 频率不同
【在 n****4 的大作中提到】![](/moin_static193/solenoid/img/up.png) : 看太阳就没效果?
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m***y 发帖数: 14763 | 4 呵呵,狠有道理哟。日光灯用电感直接驱动时,闪烁频率跟市电一样。中国是50赫兹,
美国是60赫兹,美国老痴就是比中国多,可以印证50赫兹这个神奇数字。
而现在老痴在两国都有上升趋势,显然是因为日光灯改用电子驱动,频率远远高于50赫
兹,就不能防治老痴了嘛! |
t*Q 发帖数: 7840 | 5 只有老年痴呆才看LED灯。
【在 m**d 的大作中提到】![](/moin_static193/solenoid/img/up.png) : MIT神经学大牛关于阿尔茨海默病的超级颠覆研究,简直简直简直逆天了丨奇点猛科技 : 原创2016-12-09BioTalker奇点网 : 在刚刚过去的11月下旬,礼来官方宣布,投入数亿美元研究经费的阿尔茨海默病药物, : β淀粉样蛋白抗体Solanezumab的III期临床试验没有达到预期结果。礼来股价应声下跌 : 近20%。朋友圈随即被「我们都是礼来人」占领。 : 尽管如此,华尔街仍旧对Biogen的同类药物aducanumab充满信息。顶级期刊《自然》也 : 撰文称,「失败的阿尔茨海默病药物打不倒β淀粉样蛋白理论」(1)。毕竟在3个月前, : 《自然》还以封面的形式隆重的介绍了Biogen的aducanumab,因为Biogen的早期研究表 : 明,aducanumab可以有效减少轻度阿尔茨海默病患者大脑内的β淀粉样蛋白斑块(2)。 : 这也是个花了数亿美元的药物。
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H****y 发帖数: 2992 | 6 其实和之前的研究比起来,这个也不算是特别出位,当然也进了很大一步。
比如之前的研究,用Mu wave(13 Hz左右)来治疗多动症。就是说,脑中Mu wave出现
的时候,人比较安静;消失的时候,人一般就是要搞一个动作,或者想象一个动作。所
以找一帮多动症小孩,跟他们说“玩游戏”。他们在电脑上看到的,就是实时测得自己
的Mu wave大小。他们如果能控制这个wave保持高的话,就高分,无论是采用什么方法
,无论他们干什么。结果这些小孩训练之后,做一些其他的多动症评估时就明显改善了。
但是文中不需要用户干啥,只是被动地看,这种方法还是很先进的。 |
t*Q 发帖数: 7840 | 7 盯的时间长了会不会得白内障?
【在 m***y 的大作中提到】![](/moin_static193/solenoid/img/up.png) : 呵呵,狠有道理哟。日光灯用电感直接驱动时,闪烁频率跟市电一样。中国是50赫兹, : 美国是60赫兹,美国老痴就是比中国多,可以印证50赫兹这个神奇数字。 : 而现在老痴在两国都有上升趋势,显然是因为日光灯改用电子驱动,频率远远高于50赫 : 兹,就不能防治老痴了嘛!
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t*Q 发帖数: 7840 | 8 没说该研究由灯管厂资助。
了。
【在 H****y 的大作中提到】![](/moin_static193/solenoid/img/up.png) : 其实和之前的研究比起来,这个也不算是特别出位,当然也进了很大一步。 : 比如之前的研究,用Mu wave(13 Hz左右)来治疗多动症。就是说,脑中Mu wave出现 : 的时候,人比较安静;消失的时候,人一般就是要搞一个动作,或者想象一个动作。所 : 以找一帮多动症小孩,跟他们说“玩游戏”。他们在电脑上看到的,就是实时测得自己 : 的Mu wave大小。他们如果能控制这个wave保持高的话,就高分,无论是采用什么方法 : ,无论他们干什么。结果这些小孩训练之后,做一些其他的多动症评估时就明显改善了。 : 但是文中不需要用户干啥,只是被动地看,这种方法还是很先进的。
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m**d 发帖数: 21441 | 9 不管怎样,大家的病有希望了
【在 t*Q 的大作中提到】![](/moin_static193/solenoid/img/up.png) : 没说该研究由灯管厂资助。 : : 了。
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f*****n 发帖数: 12752 | 10 这个难道是以前我佛的蔡李惠(音译)?那还是很有名的
去mit了啊 |
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c******n 发帖数: 16666 | 11 赶紧发到菌斑让各位将军高兴高兴
【在 m**d 的大作中提到】![](/moin_static193/solenoid/img/up.png) : 不管怎样,大家的病有希望了
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m********n 发帖数: 3812 | 12 i thought playing mahjong can prevent 老年痴呆? saw a lot of scientific
research reports on weixin. |
s****e 发帖数: 5429 | 13 靠,太狠了
【在 c******n 的大作中提到】![](/moin_static193/solenoid/img/up.png) : 赶紧发到菌斑让各位将军高兴高兴
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l**********i 发帖数: 11748 | 14 能做出来消除记忆的手电筒吗?
【在 m**d 的大作中提到】![](/moin_static193/solenoid/img/up.png) : MIT神经学大牛关于阿尔茨海默病的超级颠覆研究,简直简直简直逆天了丨奇点猛科技 : 原创2016-12-09BioTalker奇点网 : 在刚刚过去的11月下旬,礼来官方宣布,投入数亿美元研究经费的阿尔茨海默病药物, : β淀粉样蛋白抗体Solanezumab的III期临床试验没有达到预期结果。礼来股价应声下跌 : 近20%。朋友圈随即被「我们都是礼来人」占领。 : 尽管如此,华尔街仍旧对Biogen的同类药物aducanumab充满信息。顶级期刊《自然》也 : 撰文称,「失败的阿尔茨海默病药物打不倒β淀粉样蛋白理论」(1)。毕竟在3个月前, : 《自然》还以封面的形式隆重的介绍了Biogen的aducanumab,因为Biogen的早期研究表 : 明,aducanumab可以有效减少轻度阿尔茨海默病患者大脑内的β淀粉样蛋白斑块(2)。 : 这也是个花了数亿美元的药物。
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t*Q 发帖数: 7840 | 15 一般手电筒就可以。去黑人区可劲地对着人照,很快记忆就会被消除的。
【在 l**********i 的大作中提到】![](/moin_static193/solenoid/img/up.png) : 能做出来消除记忆的手电筒吗?
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r****z 发帖数: 12020 | 16 得看LED灯才会高兴
【在 c******n 的大作中提到】![](/moin_static193/solenoid/img/up.png) : 赶紧发到菌斑让各位将军高兴高兴
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a***e 发帖数: 27968 | 17 尼玛赶快改电脑屏幕频率到40HZ
65533;2奇点网
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T****i 发帖数: 15191 | 18 蔡里惠的研究,呵呵。
65533;2奇点网
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f*****8 发帖数: 2977 | 19 有什么事迹吗
【在 T****i 的大作中提到】![](/moin_static193/solenoid/img/up.png) : 蔡里惠的研究,呵呵。 : : 65533;2奇点网
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t******a 发帖数: 111 | 20 怎么一股小保芳的味道!当然还是希望是真的。
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x****u 发帖数: 12955 | 21
Of course it prevents 老年痴呆. Because if you play it a lot, you don't
have to wait till you are old to be senile.
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c******o 发帖数: 1184 | 22 把以前古董的CRT翻出来,发达了
【在 a***e 的大作中提到】![](/moin_static193/solenoid/img/up.png) : 尼玛赶快改电脑屏幕频率到40HZ : : 65533;2奇点网
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j****l 发帖数: 3356 | 23 你闻过?
【在 t******a 的大作中提到】![](/moin_static193/solenoid/img/up.png) : 怎么一股小保芳的味道!当然还是希望是真的。
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e*****s 发帖数: 7359 | |