s**i
发帖数: 4448 | 1 医学是基于现代生物，化学和各种技术的进展来发展的。哪里只单靠统计。
随便几个例子，
HIV protease inhibitor,ACE inhibitor都是成功的structure-based drug design的
例子。
Imatinib 作为 bcr-Abl tyrosine-kinase inhibitor, 可以治愈chronic myelogenous
leukemia (慢性粒细胞白血病）
这都是在对疾病机理在分子水平上的了解以后设计的针对性药物，挽救了成千上万人的
生命。
现代医学的成就不要太多（消灭传染病比如麻风之类的就不说了），甩古老神奇的中医
以光年计。
贬西医抬中医，纯粹是无知所致。 |
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S*******l
发帖数: 4637 | 2 血管紧张素抑制剂，上世纪八十年代的。众多艾滋病 protease inhibitors, 治疗
mutiple myeloma 的 proteasome inhibitor, 治疗冠状病毒的protease inhibitor。
都是明确的target 蛋白的晶体结构后针对性设计的。
你不懂就不要来现眼胡喷。 |
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S*******l
发帖数: 4637 | 3 这个SARS-CoV protease inhibitor很多文章了，很多实验室都搞出来过。
蛋白酶抑制剂很成熟的方法了。他主要解了SARS-CoV protease的结构，就是一公颜宁
搞的那种。这样，活性中心和底物结构就很清楚了，可以看着结构设计抑制剂，就是
structure based drug design.
结构化学的价值体现之一。
可以合成出非常有效的抑制剂。
只不过野生型SARS被土共从地球上消灭了，这种高效抑制剂就没有用武之地，没有商业
价值了，所以没有制药公司跟进搞成药上市。
假如SARS-Cov protease inhibitor已经成药，会是治疗的特效药，阻断病毒组装，切
断病毒复制，大大减少viral load, 给免疫系统胜利的机会。还可以制成气雾剂用于预
防。
可惜，现在不赶趟，他最对带些实验室制备的少量对有限的病人治疗。
目前，最现实的，是使用特异性差一些的HIV protease inhibitor, 对SARS-CoV也有抑
制作用。
国内医院已经在用了，ritonavir, lopinavir |
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W********r
发帖数: 158 | 4 Ph+ ALL used to have very poor prognosis and bone marrow transplant is
indicated. 5y overall survival is 20% even with bone marrow transplant.
However, the tyrosine kinase inhibitor such as gleevac (imatinib) completely
changed the disease. In Children's oncology group study, daily gleevac +
chemotherapy, 3 year overall survial is 80%, bone marrow transplant is no
longer recommended in Ph+ ALL patient. Slow reduction of WBC or residual
lymph nodes are very typical for Ph+ ALL that didn't receive... 阅读全帖 |
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d****5
发帖数: 202 | 5 Journal of Biomolecular Structure & Dynamics
TITLE: Understanding the interaction determinants of CAPN1 inhibition by
CAST4 from bovines: insights from molecular modeling
ABSTRACT:
The activated mammalian CAPN-structures, the CAPN/CAST complex in particular
, have become an invaluable target model using the structure-based virtual
screening of drug candidates from discovery phase to development for over-
activated CAPN linked to several diseases such as post-ischemic injury and
cataract formatio... 阅读全帖 |
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S***A
发帖数: 40 | 6 5th SABPA/ACS Chemistry Symposium
DATE: Friday, April 10, 2015
TIME: 4:45 – 5:45 PM Registration, Networking and
Light dinner
5:45 – 6:30 PM Dr. Shifeng Pan, “Discovery
of porcupine inhibitors targeting Wnt signaling in cancer”
6:30 – 7:15 PM Professor John F. Hartwig,
“Metal-Mediated and Metal-Catalyzed Incorporation of Fluorine into Aromatic
Molecules”
... 阅读全帖 |
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g*2
发帖数: 658 | 7 刚刚去uptodate查了一下，输入“pepper"或 "chili", 出来的只有Cayenne。原来它就
是造Capsaicin的原料。好处还不少，有抗炎止痛， 促进心血管循环，促进消化。我也
是到了美国才发现，从国内来的几乎没有不吃辣的（除了我），以前我室友， 湖南来
的， 吃饭就是西兰花加上老干妈。好处很多，当然如果有消化道溃疡的要当心，而且
也会可能对其他药物有干扰，比如抗高血压药，因为会产生catecholamine儿茶酚胺.有
兴趣的可以看看。
Dosage and Standardization
Oral: 400 mg 3 times/day, standardized to contain ≥0.25% capsaicin content
per dose; may also be standardized to Scoville heat units, with 150,000
being average
Topical: Apply as directed by manufacturer
Reported Uses
Anti-inflammatory and ... 阅读全帖 |
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y***r
发帖数: 1845 | 8 没想到睡袋这么光明这么孝顺~~帮忙顶
我的个人看法是：首先要搞清楚高血压的原因。是家族遗传问题，还是伴随血糖产生的
，和胰岛素抗性是否有联系，心电图结果如何等。然后才能确定跑步是否有效。假如没
有什么特殊的原因，就是大多数人那样，活动少，饮食没有注意（比如米面特别多），
血脂也高一些，心脏机能弱，那么跑步应该会有一些效果。
有人专门做过这方面的研究，就是跑步是否可以改善高血压：
J Strength Cond Res. 2009 Nov;23(8):2331-8. doi: 10.1519/JSC.
0b013e3181bac418.
Effects of treadmill running and resistance exercises on lowering blood
pressure during the daily work of hypertensive subjects.
Mota MR, Pardono E, Lima LC, Arsa G, Bottaro M, Campbell CS, Simões HG.
Source
Laboratory of Ph... 阅读全帖 |
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l******k
发帖数: 27533 | 9 这是重大突破的药，跟以前用的protease inhibitor完全不同
是的，protease inhibitor是艾滋病药类之一
这类药副作用很大，drug drug interaction非常多
有了这个药，protease inhibitor已经不推荐用于丙肝了 |
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T**********e
发帖数: 29576 | 10 下面这篇文章对Jobs的胰腺内分泌癌治疗总结的不错，看来死的有点冤。
1. 10-2003 确诊，07-2004终于手术切除，期间Jobs一直在试自己选的diet疗法。扫描发现癌变在扩大才动了手术，这段时间癌转移的多少不可知，但肯定越拖转移的越多。
2.手术后没化疗和放疗。Jobs 2005年演讲说这表明病情乐观，不知是哪个庸医给他灌输的。2004年手术是大面积切除，部分胰腺和胃和小肠，胆和胆管都切除，目的是要消除扩散，但不系统化疗和放疗怎么能最大程度减少扩散威胁？哪个外科大夫这么信自己的手艺？
3.2009年换肝，这在扩散性癌治疗是有争议的，因为换肝后压制免疫反应有可能促进别处癌的生长。也有可能当时肝已经不行了没办法。
这种癌正常治疗大多数可活10年以上，Jobs真该到东岸Hopkins或Harvard找个靠谱的大夫。
Jobs’s Unorthodox Treatment
Some of Apple trailblazer Steve Jobs’s cancer treatment choices, from
alternative therapies to a liver tra... 阅读全帖 |
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l*h
发帖数: 4124 | 11 I mean the inhibitors you listed are signal transduction pathway inhibitors.
Yes, you do interfere with normal cells too. That's why some of these
inhibitors cause interstitial pneumonitis and some other adverse effects
when used in cancer treatment.
Specificity is something people are chasing after.
. |
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S**********e
发帖数: 1789 | 12 看了这个教授的主页，竟然公布了自己review的文章，题目，杂志名称都有，是不是违反职业道德呢？
Editorial Activities
Journal Peer Reviewer
2009 International Journal of Cancer. (Article) E-cadgerin
transcriptional down-regulation by epigenetic and microRNA-200 family
alterations is related to mesenchymal and drug-resistant phenotypes in human
breast cancer cells, IJC-09-1835.
2009 Molecular Cancer Therapeutics. (Article) Role of reactive oxygen
species in the ability of H-Ras to enhance cell death induced by histone
deacetylase inhibit... 阅读全帖 |
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b*****l
发帖数: 9499 | 13 正好前些日子读到去年的一篇 Gupta/Weinberg/Lander 合作的 Cell 文章，讲如何 ta
rgetting EMT 来 HT screening selective inhibitors against cancer stem cell 的
。既然是 targetting EMT 么，大约也适合你的 metastasis-specific inhibitor 的要
求。
Gupta, P. B.; Onder, T. T.; Jiang, G.; Tao, K.; Kuperwasser, C.; Weinberg, R
. A. & Lander, E. S. Identification of selective inhibitors of cancer stem c
ells by high-throughput screening. Cell, oadinstitute.org, 2009, 138, 645-65
9 |
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w**f
发帖数: 38 | 14 I want to apply one inhibitor study in the proposal, found the inhibitor(one
small molecule) was patented. the synthesis of the inhibitor might be easy
so I can find an chemist to help. I contact the patent holder for offering
but without reponse. I am wondering whether I need to get the holder's
permission to propose or I can go ahead collaborate with chemist. I ran into
this situation for the first time, do want to get any legal or ethical
trouble. Hope to get help from you. thanks and happy n... 阅读全帖 |
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f*******h
发帖数: 38 | 15 吴号Michael Karin强强联手
搞结构灌水灌的真快
Crystal structure of inhibitor of κB kinase β
Guozhou Xu, Yu-Chih Lo, Qiubai Li, Gennaro Napolitano, Xuefeng Wu, Xuliang Jiang, Michel Dreano,
Michael Karin & Hao Wu
Department of Biochemistry, Weill Cornell Medical College, New York, New York 10021, USA
Guozhou Xu, Yu-Chih Lo, Qiubai Li & Hao Wu
Department of Pharmacology, University of California at San Diego, La Jolla, California 92093, USA
Gennaro Napolitano, Xuefeng Wu & Michael Karin
Nature (2011) doi:1... 阅读全帖 |
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s******y
发帖数: 28562 | 16 蛋白降解一般而言可以至少有两个途径：proteasome, lysosome, 再加上limited
proteolysis by calpain or other proteases.
前者可以用MG132 or beta-lactone
中间可以用100mM NH4Cl
后者可以用calpain inhibitors
MG132 本身是一个小多肽模拟物，一般认为是堵塞chymotrypsin-like cleavage
activity. 所以其实也不是一个很干净的inhibitor, cross-react with calpain and
other protease. 但是它在浓度比较高的时候(20uM) 对proteasome 抑制
是非常明显的。
beta-lactone 主要通过和proteasome subunit crosslinking 而起作用，比
MG132 专一性稍微好一点点，但是抑制作用不是特别明显。
不管哪个inhibitor 都不能完全解决问题。我不能说你的导师到底是对还是错，
但是你应该找其他方法来佐证。比方说，你可以看看蛋白用这个东西处理的时候，
... 阅读全帖 |
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K******S
发帖数: 10109 | 17 Urea肯定没问题，放心。
PROTEASE INHIBITOR是个GOOD POINT。现在好多LAB都不用大分子的PROTEASE
INHIBITOR（SOY BEAN提取出来的那几种），只用小分子的。因为大分子的PROTEASE
INHIBITOR确是会CARRY OVER到最后的DIGESTION，这已经是共识了。
remove |
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j****x
发帖数: 1704 | 18 靶向病毒本身的entry inhibitor同样会有耐药性的问题（最天然的比如中和抗体逃逸
），靶向宿主蛋白的理论上说好一些，但是从HIV上的经历来看，问题同样存在。当然
对HBV而言问题会小得多，毕竟变异没HIV那么夸张。
Entry inhibitor作为combination therapy的一个组分，效果必然比NRTI/PI
monotherapy效果要好，这是自然的。但是对于Chronic HBV而言，对于彻底清除病毒的
意义不是特别大。对于HCV而言，是一个不错的option，但是我觉得意义也不是特别大
，因为毕竟是RNA病毒，没有persistent form，现在有了2种PI，加上原来的pegIFN和
RBV，（未来还会有几种核苷类RNA聚合酶inhibitor），基本上HCV的治疗未来看不再是
问题了，这个是HBV/HIV无法比的。
cccDNA的清除是个根本问题。自然条件下有1%左右的慢性感染者能自动清除完全自愈，
这个现象临床上几十年前就发现了，但是机制至今无法解释。反正目前看就算能长期抑
制病毒复制，外周血中检测不到HBV DNA很多年后，cccDNA仍然能稳定... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 19 靶向病毒本身的entry inhibitor同样会有耐药性的问题（最天然的比如中和抗体逃逸
），靶向宿主蛋白的理论上说好一些，但是从HIV上的经历来看，问题同样存在。当然
对HBV而言问题会小得多，毕竟变异没HIV那么夸张。
Entry inhibitor作为combination therapy的一个组分，效果必然比NRTI/PI
monotherapy效果要好，这是自然的。但是对于Chronic HBV而言，对于彻底清除病毒的
意义不是特别大。对于HCV而言，是一个不错的option，但是我觉得意义也不是特别大
，因为毕竟是RNA病毒，没有persistent form，现在有了2种PI，加上原来的pegIFN和
RBV，（未来还会有几种核苷类RNA聚合酶inhibitor），基本上HCV的治疗未来看不再是
问题了，这个是HBV/HIV无法比的。
cccDNA的清除是个根本问题。自然条件下有1%左右的慢性感染者能自动清除完全自愈，
这个现象临床上几十年前就发现了，但是机制至今无法解释。反正目前看就算能长期抑
制病毒复制，外周血中检测不到HBV DNA很多年后，cccDNA仍然能稳定... 阅读全帖 |
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A******y
发帖数: 2041 | 20 For number 1, if you are worry about reviewers, you have to do two things: 1
. Mass spec will tell you where the modification is. 2. For your gene of
interest, you can use different but well know histone acetylation or
methylation marker doing chromatin IP. Both require experience and special
training to do them right though. Even if you can find specific actylated
ab for the resiude, reviewers will ask for these two experiments for a good
journal. As for as I know, histone H3 K9 Chip is ve... 阅读全帖 |
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h****6
发帖数: 229 | 21 I remember patent for p53 inhibitor applications is owned by an Isreal
company. It was once mentioned that it was very effective against apoptosis.
One application is for heart attack recovery. Heart cells mostly die after
oxygen is available after heart attack. By using p53 inhibitors, it is
possible to prevent heart cells from dying. p21 inhibitors may have similar
effect? |
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n***3
发帖数: 663 | 22 1. Immunity. 2011 Dec 23;35(6):897-907.
Cellular inhibitors of apoptosis proteins cIAP1 and cIAP2 are required for
efficient caspase-1 activation by the inflammasome.
Labbé K, McIntire CR, Doiron K, Leblanc PM, Saleh M.
2. Immunity. 2012 Feb 24;36(2):215-27.
Inhibitor of Apoptosis Proteins Limit RIP3 Kinase-Dependent Interleukin-1
Activation.
Vince JE, Wong WW, Gentle I, Lawlor KE, Allam R, O'Reilly L, Mason K, Gross
O, Ma S, Guarda G, Anderton H, Castillo R, Häcker G, Silke J, Tschopp J.
3... 阅读全帖 |
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R*Q
发帖数: 179 | 23 http://chou.med.harvard.edu/jameschou_CV.htm
Dr. James Chou
Education
1993 B.S. in Physics, University of Michigan, Ann Arbor
1994-1999 Ph.D. in Biophysics, Harvard University, Boston
Advisor: Professor Gerhard Wagner
46.
A formulation for correlating properties of peptides and its application to
predicting human immunodeficiency virus protease-cleavable sites in proteins.
Chou JJ.
Biopolymers. 1993 Sep;33(9):1405-14.
PMID: 8400033 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Related citations
47.
The quin... 阅读全帖 |
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s******y
发帖数: 28562 | 24 首先，并不是所有癌细胞都怕HSP inhibitors的，
很多对这种药敏感的细胞,是因为那些癌细胞的代谢非常活跃，产生非常大量的
蛋白，所以有很多会因为配套的proofreading mechanism 跟不上而会有很多是
有突变或者没有正确折叠的，需要大量HSP来对此进行纠正。一个常见例子就是
multiple myoloma.这种癌症因为oncoprotein fusion 而产生大量异常蛋白，
所以HSP and UBP 系统都高度活跃，所以这种癌症对proteasome inhibitor or HSP
inhibitor 都比较敏感。
而大部分正常细胞因为代谢并没有那么活跃，异常蛋白本来就不是那么多，
而且有很多其他方法(such as lysosome, autophagy)就足够来清除偶尔产生
的异常蛋白，所以不是那么的依赖于HSP. 短时间内抑制这个系统对他们影响
不大。 |
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y*********8
发帖数: 37 | 25 找抗癌药是可能,现在已经批准的抗癌药有几十种,有时候病人能完全治愈, 怎么变成 "
根本没有这个可能"了?
生物的研究对研发抗癌药是非常重要的,搞生物的和搞抗癌药的一般是两路不同的人马,
搞生物的可以不懂搞抗癌药, 但是搞抗癌药如果不懂生物那倒是不可想象的, 不过搞抗
癌药也不需要懂太多生物,只要能看懂生物的paper就差不多了, 比如papers上说EGFR
inhibitor 可作为抗癌药用, 那么搞抗癌药人埋头去做EGFR inhibitor就可以了, 至于
为什么EGFR inhibitor 可作为抗癌药用, 搞抗癌药的人倒不用操心太多, 反正papers
已经研究过了.
许多生物papers的巨大商业价值很多时候不是搞生物的能看到的, 搞抗癌药还是那句老
话: Only he who can see the invisible can do the impossible. 如果你说现在有
关癌症方面的研究越来越胡扯, 那只能说你自己还没入行. |
|
y*********8
发帖数: 37 | 26 找抗癌药是可能,现在已经批准的抗癌药有几十种,有时候病人能完全治愈, 怎么变成 "
根本没有这个可能"了?
生物的研究对研发抗癌药是非常重要的,搞生物的和搞抗癌药的一般是两路不同的人马,
搞生物的可以不懂搞抗癌药, 但是搞抗癌药如果不懂生物那倒是不可想象的, 不过搞抗
癌药也不需要懂太多生物,只要能看懂生物的paper就差不多了, 比如papers上说EGFR
inhibitor 可作为抗癌药用, 那么搞抗癌药人埋头去做EGFR inhibitor就可以了, 至于
为什么EGFR inhibitor 可作为抗癌药用, 搞抗癌药的人倒不用操心太多, 反正papers
已经研究过了.
许多生物papers的巨大商业价值很多时候不是搞生物的能看到的, 搞抗癌药还是那句老
话: Only he who can see the invisible can do the impossible. 如果你说现在有
关癌症方面的研究越来越胡扯, 那只能说你自己还没入行. |
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j****x
发帖数: 1704 | 27 注：
这篇帖子，大概是我去年底的时候，写给水木antiHBV版友的展望。对他们中的很多人
而言，最有意义问题的莫过于，何时能够出现彻底治愈乙肝的新药，可以从遥遥无期的
抗病毒治疗中解脱出来，进而从生理到心理上恢复为一个正常人。
版面上做肝病学相关研究的同修可能并不太多，在本版重贴旧帖，目的之一在于借HBV
受体这一新发现的讨论，引起更多不同领域研究者对这一问题的关注。或许，你手中就
掌握着解决这一医学难题的金钥匙，只是可能你还没有意识到这一点。
~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~
曙光渐露，充满期待的未来十年
即将过去的2011，对于从事肝脏病学临床实践与研究的人而言，无疑是激动人心的一年
。其中最重要的进展莫过于，Telaprevir和Boceprevir两种蛋白酶抑制剂用于治疗HCV慢
性丙型肝炎，临床效果非常显著，终于正式获得了FDA的新药批准。此外，目前共有约2
0种不同的anti-HCV新药候选正在进行不同阶段的临床研究。其中，病毒聚合酶抑制剂以
及其他数种病毒非结构蛋白抑制剂都显示... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 28 1. 前面说过了，对抗HCV药物研发而言，从建立高效的细胞模型到新药上市，也就是短
短的十年时间，而且可以算是彻底解决治疗的问题了。精典范例，但难以重复。
2. 而对HBV来说，则是另一回事。通过受体的发现建立简易的感染模型，对于分子病毒
学研究而言是一大福音，但眼下对于新型抗HBV药物研发的实际意义还很有限，或者说
还有一段关键的路要走。抗HBV的传统型药物nucleoside analogs的筛选不需要依赖这
一模型就可以进行，而且现有的核苷类药物怎么说呢已经算是足够好了，木有公司会继
续投入到这个方向上来。
3. 这个模型对筛选HBV entry inhibitor有非常重要的意义。但是，entry inhibitor
这类药对于治疗慢性乙肝来说，本身前景有限。比较有价值的方向是筛选高效的HBV中
和抗体（或者小分子的entry inhibitor）临床上可作为免疫球带白的替代品，用于分
娩或器官移植后的感染阻断。
4. 当然，如果后续能通过受体的转导真正建立小鼠/大鼠的感染模型的话，那就实在是
功德无量了。对于新治疗手段的开发，比如治疗性疫苗以及T细胞治疗而言，绝对是雪
中送炭... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 29 1. 前面说过了，对抗HCV药物研发而言，从建立高效的细胞模型到新药上市，也就是短
短的十年时间，而且可以算是彻底解决治疗的问题了。精典范例，但难以重复。
2. 而对HBV来说，则是另一回事。通过受体的发现建立简易的感染模型，对于分子病毒
学研究而言是一大福音，但眼下对于新型抗HBV药物研发的实际意义还很有限，或者说
还有一段关键的路要走。抗HBV的传统型药物nucleoside analogs的筛选不需要依赖这
一模型就可以进行，而且现有的核苷类药物怎么说呢已经算是足够好了，木有公司会继
续投入到这个方向上来。
3. 这个模型对筛选HBV entry inhibitor有非常重要的意义。但是，entry inhibitor
这类药对于治疗慢性乙肝来说，本身前景有限。比较有价值的方向是筛选高效的HBV中
和抗体（或者小分子的entry inhibitor）临床上可作为免疫球带白的替代品，用于分
娩或器官移植后的感染阻断。
4. 当然，如果后续能通过受体的转导真正建立小鼠/大鼠的感染模型的话，那就实在是
功德无量了。对于新治疗手段的开发，比如治疗性疫苗以及T细胞治疗而言，绝对是雪
中送炭... 阅读全帖 |
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f*********6
发帖数: 94 | 30 You are the most welcome.
I only used the ERK inhibitor, and that was several years ago. The inhibitor
did improve the derivation efficiency. Having the p38 inhibitor in the
medium might help. You may also want to be sure that LIF is working well,
and i think this is very important.
The most tricky part to me is the patience. If you don't see any colony at
the first a few days, don't give up and just wait for a few more days.
Meanwhile set up more crossing in case that batch does not work, and t... 阅读全帖 |
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e*r
发帖数: 103 | 31 d*********[email protected]
如果有的话能发到这个邮箱吗？非常感谢！！！
Effect of some anti-inflammatory agents on lysosomal & testicular
hyaluronidases
Kushwah, A., Amma, M.K.P., Sareen, K.N.
Human milk composition: nutrients and bioactive factors.
Ballard O, Morrow AL.
2013
Recent Pat Anticancer Drug Discov. 2013 Jan 11. [Epub ahead of print]
HSP90 Inhibitors: Current Development and Potential in Cancer Therapy.
Sidera K, Patsavoudi E.
Adv Pharmacol. 2012;65:471-517. doi: 10.1016/B978-0-12-397927-8.00015-4.
HSP90 in... 阅读全帖 |
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f******g
发帖数: 382 | 32 这个inhibitor抑制不好R172K。
IDH 很奇怪。别的target都是同家族的想找特异的inhibitor都找不到。IDH1和2很相似
，R132和R172 inhibitor却不通用。
Incyte 的pipeline里还有别的。 ruxolitinib在pancreatic cancer trial； 和lily
合作inflammation的trial； 和merck合作IDO 的药。对这些的预期拉高了股价。 |
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A*****7
发帖数: 197 | 33 miRNA mimics： 大约1240
miRNA inhibitor： 大约跟1240
基本就是 mimic /inhibitor 各１６ 个96－well plates。。。。
triplicates ： 就是mimic /inhibitor 各共48 个96－well plates。。。
总计96 个96－well plates。。。
就是想看miRNAs 对一个蛋白的表达， 把并不复杂。ELISA 就行。
哪位在公司做过这类服务， 总计要多少时间， 多少钱？
谢谢！ |
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z*****g
发帖数: 2 | 34 如果是靶向一个酶的话，可以设计它底物的类似物，从而开发成底物竞争性的
inhibitor，像一些kinase的inhibitor都是ATP的类似物；即Mechanism-based
inhibition，共价和非共价结合的都有，academic groups 开发比较多。但这类
compounds选择性可能不好，对同类型的酶都或多或少有抑制作用。
另外，从已经报道的ligand去设计similar analogs，可能很难跳出别人compound的骨
架(scaffold)，发文章的novelty或专利申请受影响。
如果是靶向protein-protein interaction 的话，尤其是你知道它们的complex
structure，以其中一个为receptor，另一个的peptide为ligand，不断优化（突变和/
或改变长度）这个peptide，使其达到活性达到最优；并且可以再对这个peptide进行化
学modification，提高其透膜性或水溶性。
zjianyun (Four) 提到的假阳性结果，是指Pan Assay Interference Compounds
... 阅读全帖 |
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r******g
发帖数: 600 | 35 在使用各种inhibitor之前要做一个 各种inhibitor concentration的titration assay
你知道吧？
manual里面有
你要optimize你实验各种inhibitor的conc |
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f*******d
发帖数: 92 | 36 不好意思，今天才看到。
你直接加SDS－loading buffer, 里面含有protease 和 phosphotase inhibitor,然后
迅速刮下来煮了。 煮完之后sonicate, spindown 取supernatant, 测浓度。 然后用含
有protease inhibitor + phosphotase inhibitor 的lysis buffer, 或者PBS啥的稀
释， 10 倍或者20倍， 保证最终SDS浓度小于0.2%。 然后加抗体 4C 1h, 然后加Beads
4C overnight. |
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a*******t
发帖数: 867 | 37 好杂志。 希望你在这个领域确实有研究。最好给JAFC 审过稿。
如有兴趣，请速联系。
RE: Journal of Agricultural and Food Chemistry Manuscript ID : jf-2014-
014xxx Title : "Cyclopent-4-ene-1,3-diones: A New Class of Herbicides Acting
as Potent Photosynthesis Inhibitors"
Manuscript Abstract for jf-2014-014xxx:
In a recent paper, we reported the synthesis and photosynthesis-inhibitory
activity of a series of analogues of rubrolides. From QSAR studies we found
that the most efficient compounds are those having higher ability to accept
elec... 阅读全帖 |
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H*****1
发帖数: 41 | 38 You're correct that Amiodarone+warfarin is good for AF.
However, amiodarone increases warfarin effect instead of reducing its anti-
coagulation action. Then, why her angina pectoris was well controlled
initially but the recurrence of chest pain now results in her
hospitalization again this time?
a) a p450 inhibitor
b) increase risk of bleeding in combination with warfarin
c) metabolized by p450 but it's effect depends on individuals
d) metabolized by 2E1 and 1A2 of p450
e) p450 inhbitor
f) p450 ... 阅读全帖 |
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a*****8
发帖数: 2115 | 39 You don't have to get upset about we are not agreeing with you. Based on
your comments" Agree. Bcs EF<40, digoxin could be added." My interpretation
at that point: dig is not my next line of therapy.I rather use aldostrone
inhibitor, even hydralazine/nitrate over dig. If you are asking for trials,
EMPHASIS-HF showed eplerenone extend patient population that could benefit
from a aldostrone inhibitor. From EPHESUS trial (post-MI), to EMPHASIS-HF (
mild HF) to RALES trial (severe HF), aldosterone i... 阅读全帖 |
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g*2
发帖数: 658 | 40 刚刚把堆积了几个星期的nejm翻看了一下，居然在11月底的那期case discussion就是
讲得这个病
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcpc1103565
Case 36-2011 — A 93-Year-Old Woman with Shortness of Breath and Chest Pain
Presentation of Case
Dr. Pooja Agrawal (Emergency Medicine): A 93-year-old woman was seen in the
emergency department at this hospital because of chest pain and shortness of
breath.
The patient had been in her usual state of health, with hypertension and
chronic renal insufficiency, until the morning of admission, wh... 阅读全帖 |
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j*****g
发帖数: 8 | 41 Adjuvant systemic therapy in resectable non-small cell lung cancer
Author
Nasser Hanna, MD
Section Editors
Rogerio C Lilenbaum, MD, FACP
James R Jett, MD
Deputy Editor
Sadhna R Vora, MD
Contributor disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review
process is complete.
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30, 2015.
MOLECULARLY TARGETED AGENTS — Despite the activity of tyrosine kinase
inhibitors in patients with metastat... 阅读全帖 |
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p*****m
发帖数: 7030 | 42 我的想法是这样 现在药厂筛药的思路还真不比这个好到哪里去。
昨天刚听了个talk,amgen一个group leader讲的 做bace inhibitor来治AD，具体方法就
是大规模筛bace inhibitor(分别用cell free系统做bace的ic50 和cell line里面bace
的ic50)，然后继续过一个in vitro模拟血脑屏障的assay，找出hit之后一点一点修饰各
个基团提高ic50,提高溶解度，提高过血脑屏障（模拟的）的能力,blabla，经过无数次
修饰之后拿到一个纸面上看起来很好的lead，然后上狗，做toxicity，直接kill掉，于
是一个部门几十号人 5年半 看起来理论上很靠谱的实验就全部完蛋，一点用处都没有
药厂现在筛药基本就是这个思路 pipeline断掉真不是很奇怪的事
问题在哪儿？一是挑一个druggable target来做小分子本身就是缺乏理论支持和远见的
行为 beta secretase和AD的联系 甚至amyloid和AD的联系 已经是说不清道不明的东东
就算找出很好的bace inhibitor又能如何？
其次，针对这... 阅读全帖 |
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y*****l
发帖数: 5997 | 43 Array BioPharma Announces Abstracts Selected for Presentation at 2010 ASCO
Annual Meeting
Thursday 05/20/2010 6:30 PM ET - Businesswire
Array BioPharma Inc. (NASDAQ: ARRY) today announced that four abstracts have
been selected for presentation at the American Society of Clinical Oncology
(ASCO) Annual Meeting, being held from June 4-8, 2010, in Chicago, Illinois
. Presentations will disclose new findings about its anti-cancer programs:
AZD6244 (ARRY-886), a MEK inhibitor licensed to AstraZeneca ... 阅读全帖 |
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y*****l
发帖数: 5997 | 44 1月有个会议，这个最近有什么炒点吗？
Exelixis reports encouraging data from Phase II MBC trial
4 days 2 hours 36 minutes ago - Datamonitor via Comtex
Exelixis, Inc., a biotechnology company, has reported positive preliminary
data from a cohort of 45 patients with metastatic breast cancer, or MBC,
participating in the ongoing cabozantinib Phase II randomized
discontinuation trial, or RDT.
As of the October 15, 2011 data cut-off, 45 patients with previously treated
estrogen receptor-positive, triple negative, or in... 阅读全帖 |
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b*****h
发帖数: 783 | 45 HCV的传统治疗方法是用干扰素(INF)+Ribavirin. 属于第一代吧
目前各个公司根据HCV 病毒复制途径，开发抑制病毒第二，第三代药物。而且，这些药
物可以和第一代药浑成cocktail。增加治疗效果。
HCV 复制的靶点蛋白包括 NS3, NS4A, NS4B, NS5A 和NS5B
1) Protease inhibitors (NS3/4A protease):
VRTX的Telaprevir, MRK的 Boceprevir 以及 ACHN的ACH-1625
2) Nucleoside polymerase inhibitors (NS5B):
VRUS的 RG7128, PSI-7851 以及 PSI-938 (guanine nucleotide analog).
INHX的 INX-189(guanine nucleotide analog).
IDIX的 IDX184
3) Non-nucleoside polymerase inhibitors (NS5B):
ANDS的ANA598
IDIX的 IDX-375
从最近的收购趋势，看到大公司基本都在抢2）... 阅读全帖 |
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M*****e
发帖数: 279 | 46 I guess that he manufactered at least two "hot" chemo drugs, both of which
are unfortunately very expensive.
1. Erlotinib (Tarceva): marketed by Genentech, OSI Pharmaceuticals, and
Roche. It's an EGFR inhibitor.
For details about this drug, see
http://en.wikipedia.org/wiki/Erlotinib
2. Sorafenib: marketed as Nexavar by Bayer. It is a multiple kinase
inhibitor (such as Raf, VEGFR and PDGFR).
For details, see
http://en.wikipedia.org/wiki/Sorafenib
制药业中的一个常见问题是：药厂不愿意研发，甚至生产非常见病的药。因为利润少。
著名的例子就是Glee... 阅读全帖 |
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f***y
发帖数: 4447 | 47 http://page.renren.com/601743170/note/906460612
一个化合物卖了2.33亿美元，百济神州一夜发家！
早上起来在C&EN上看到一则新闻说百济神州(Beigene)以2.33亿美元的价格向德国Merck
转让了BGB-283的除中国外的全球范围内的研发和销售。除此，协议还包括了未来在销
售上可能取得净销售收入基础上可达两位数百分比的提成(原文)。 BGB-283是一种用于
治疗癌症的第二代BRAF inhibitor，目前处于临床前开发阶段，准备明年进入临床测试
期，有效针对黑色素瘤和大肠癌。BRAF蛋白是MAPK通道的下游成分，与细胞内的信号传
导有关，能促进细胞生长，2002年发现在人类癌症细胞里有突变(DOI: 10.1038/
nature00766)。而目前市面上的BRAF inhibitor类的药物有罗氏的Vemurafenib，Brand
name是Zelboraf，FAD 2011年批准通过的。 |
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r*******g
发帖数: 5495 | 48 真聪明。
所以美国基本没有用这种方法治疗的。
一般治疗前列腺增生的方法是给：
1. alpha-Blocker (first choice)
2. 5alppha-reducatase inhibitors (5% patients have decreased libido,
impotence or ejaculatory difficulties)
3. Phosphodiesterase Type 5 inhibitors
The last one but most effective one is surgical removal |
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r*******g
发帖数: 5495 | 49 当然是针对于良性前列腺增生
如果还伴有炎症，那就要服用抗菌素；
如果用组织病变（通常是前列腺癌），那就要手术切了
直接咔嚓了呢
【 在 rewarding (宾雪阑珊，春风几度) 的大作中提到: 】
: 2. 5alppha-reducatase inhibitors (5% patients have decreased libido,
: impotence or ejaculatory difficulties)
: 3. Phosphodiesterase Type 5 inhibitors
: The last one but most effective one is surgical removal |
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r*******g
发帖数: 5495 | 50 西医也是把手术当最后选项，对吧？但是对于癌症，目前医学水平情况下，还是手术为
第一选项。
当然，中医能有好的方法那最好了
不是说不可以切，但是切一定要是所有办法都不行的
时候。人体的零件都是有用处的，切了就缺。
【 在 rewarding (宾雪阑珊，春风几度) 的大作中提到: 】
: 2. 5alppha-reducatase inhibitors (5% patients have decreased libido,
: impotence or ejaculatory difficulties)
: 3. Phosphodiesterase Type 5 inhibitors
: The last one but most effective one is surgical removal |
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